Chimiothérapie Pembrolizumab Plus à faible dose pour le traitement de première intention du cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique. (ACCESS-I)

Critères d'intégration :

1. ) Participantes âgées de 18 ans et plus
2. ) Patients atteints d'un cancer épidermoïde, d'un adénocarcinome ou d'un cancer adénosquameux du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique, avec une expression PD-L1 CPS ≥ 1, qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure et ne sont pas éligibles à une chirurgie curative et/ou à une radiothérapie. Une chimiothérapie antérieure utilisée comme radiosensibilisant et terminée au moins 2 semaines avant la date prévue pour le C1D1 avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement est autorisée. Les événements indésirables dus à des traitements antérieurs doivent être résolus à un grade ≤ 1 ou à la valeur de référence du participant. La neuropathie ≤ grade 2 ou l'alopécie de grade ≤ 2 sont éligibles.
3. ) Pas enceinte ou qui allaite a ) Les femmes en âge de procréer susceptibles de devenir enceintes doivent accepter de suivre les conseils en matière de contraception pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et 210 jours après la dernière dose de chimiothérapie. L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel du participant et sa contraception préférée.
4. ) Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) doit fournir son consentement éclairé écrit pour l'étude. Le participant peut également donner son consentement pour de futures recherches sur les biomarqueurs. Cependant, le participant peut participer à l'étude principale sans participer à de futures recherches sur les biomarqueurs.
5. ) Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, tels qu'évalués par l'investigateur/radiologue local. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée ne sont considérées comme mesurables que si leur progression a été démontrée.
6. ) Avoir un échantillon de tissu tumoral archivé (cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique) datant de moins de 4 ans ou fournir une biopsie d'une lésion tumorale non irradiée pour une détermination prospective du statut PD-L1, puisque seuls les participants avec une expression PD-L1 CPS ≥ 1 seront inclus dans l’étude.
7. ) Statut de performance/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 7 jours précédant le C1D1
8. ) Avoir une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes dans les 7 jours précédant le C1D1 : a ) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL ; b) Plaquettes ≥ 100 000/mcL ; c) Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL - Le critère doit être rempli sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion au cours des 2 dernières semaines précédant le cycle 1 jour 1 ; d) Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min pour les participants avec des niveaux de créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale - la clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle en utilisant la formule Cockcroft-Gault ; d) Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ; e) AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale ou ≤ 5 x limite supérieure de la normale pour les participants présentant des métastases hépatiques ; f) Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, sauf si le participant reçoit un anticoagulant, à condition que le PT ou l'aPTT soit dans la plage thérapeutique pour l'utilisation prévue des anticoagulants.

Critères d'exclusion :

1. ) Test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le C1D1. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire ;
2. ) Présence de métastases actives connues du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales connues peuvent être inclus à condition que les métastases cérébrales aient été préalablement traitées (sauf par chimiothérapie) et soient radiographiquement stables. Pour démontrer la stabilité radiographique des métastases cérébrales précédemment traitées, un minimum de deux évaluations d'imagerie cérébrale post-traitement sont nécessaires : 1) La première image cérébrale doit être acquise après la fin du traitement des métastases cérébrales. 2) La deuxième image doit être obtenue lors du dépistage (c'est-à-dire dans les 28 jours précédant la date prévue du C1D1) et > 4 semaines après l'image cérébrale post-traitement précédente. Les métastases cérébrales connues sont considérées comme actives si l'un des critères suivants s'applique : a ) L'image cérébrale obtenue lors du dépistage montre une progression des métastases existantes ou l'apparition de nouvelles lésions par rapport aux images cérébrales prises au moins 4 semaines plus tôt b ) Les symptômes neurologiques attribués aux métastases cérébrales ne sont pas revenus à la ligne de base ; c) Des doses de stéroïdes supérieures à 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ont été utilisées pour traiter les symptômes liés aux métastases cérébrales dans les 28 jours précédant la date prévue du C1D1.
3. ) Présence d'autres tumeurs malignes connues au cours des 3 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau qui ont suivi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
4. ) Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou être sous corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la date prévue du C1D1.
5. ) Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, remplacement de la thyroxine, de l'insuline ou d'un corticostéroïde physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisé.
6. ) Antécédents de pneumopathie non infectieuse nécessitant l'utilisation de stéroïdes.
7. ) Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique.
8. ) Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis.
9. ) Avoir des antécédents connus d'hépatite B (définis comme un antigène de surface de l'hépatite B positif [AgHBs]) ou un virus de l'hépatite C actif connu (défini comme un ARN du VHC détectable [qualitatif]). Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis.
10. ) Avoir des antécédents connus de tuberculose active.
11. ) Avoir reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire (CTLA-4, OX40, LAG3, etc.).
12. ) Avoir reçu une chimiothérapie systémique préalable pour le traitement du cancer du col de l'utérus avancé (chimiothérapie utilisée comme radiosensibilisant et terminée au moins 2 semaines avant la date prévue de début du cycle 1, jour 1).
13. ) Ne pas s'être correctement remis des toxicités et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure avant la date prévue de début du cycle 1, jour 1.
14. ) Avoir reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la date prévue de début du cycle 1, jour 1.
15. ) Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la date prévue de début du cycle 1, jour 1 (rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, Bacille de Calmette-Guérin (BCG), vaccin contre la fièvre typhoïde, etc. .). Les vaccins contre la grippe saisonnière sont autorisés.
16. ) Avoir une contre-indication ou une hypersensibilité à l'un des composants du carboplatine, du paclitaxel ou du cisplatine
17. ) Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la date prévue de début du cycle 1, jour 1.
18. ) Antécédents de transplantation allogénique d'organes/de tissus solides.
19. ) Avoir un trouble psychiatrique connu ou une toxicomanie pouvant interférer avec les exigences de l'étude.
20. ) Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation, de l'avis de l'investigateur traitant.