Pieniannoksinen Pembrolizumab Plus -kemoterapia jatkuvan, uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulan syövän ensilinjan hoitoon. (ACCESS-I)

Sisällön kriteerit:

1. ) 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naispuoliset osallistujat
2. ) Potilaat, joilla on jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen okasolusyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous kohdunkaulan syöpä, jonka PD-L1 CPS:n ilmentyminen on ≥ 1 ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa eivätkä ole kelvollisia parantavaan leikkaukseen ja/tai sädehoitoon. Aiempi kemoterapia, jota on käytetty säteilyherkistäjänä ja joka on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen suunniteltua C1D1:n päivämäärää kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien häviämiseksi, on sallittu. Aiemmista hoidoista johtuvat haittatapahtumat on ratkaistu ≤ asteeseen 1 tai osallistujan lähtötasoon. Neuropatia ≤ asteen 2 tai kaljuuntuminen asteen ≤ 2 ovat kelvollisia.
3. ) Ei raskaana tai imetä a ) Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja 210 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos se on osallistujan tavanomainen elämäntapa ja haluttu ehkäisy.
4. ) Osallistujan (tai laillisen edustajan, jos mahdollista) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen myöhempään biomarkkeritutkimukseen. Osallistuja voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta tulevaan biomarkkeritutkimukseen.
5. ) Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti paikallisen tutkijan/radiologin arvioiden mukaan. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien leesioiden katsotaan olevan mitattavissa vain, jos eteneminen on osoitettu.
6. ) Sinulla on arkistoitu kasvainkudosnäyte (toistuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä) enintään 4 vuotta vanha tai toimita biopsia aiemmin säteilyttämättömästä kasvainleesiosta tulevaa PD-L1-statuksen määritystä varten, koska vain osallistujat, joiden PD-L1-ekspressio CPS ≥ 1 mukana tutkimuksessa.
7. ) Suorituskyvyn tila / East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä
8. ) Elinten toimintakyky on riittävä, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat 7 päivän aikana ennen C1D1:tä: a ) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mcL; b) Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL; c ) Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl - Kriteeri on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman verensiirtoa 2 viimeisten viikkojen aikana ennen syklin 1 päivää 1; d) Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min osallistujille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x normaalin yläraja - kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on laskettava laitoksen standardin mukaisesti käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa; d) Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja; e) AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja tai ≤ 5 x normaalin yläraja osallistujilla, joilla on maksametastaaseja; f) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ellei osallistuja saa antikoagulanttia edellyttäen, että PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

Poissulkemiskriteerit:

1. ) Positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen C1D1:tä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan;
2. ) Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että aivometastaasit on aiemmin hoidettu (paitsi kemoterapialla) ja ne ovat radiografisesti stabiileja. Aiemmin käsiteltyjen aivometastaasien radiografisen stabiilisuuden osoittamiseksi tarvitaan vähintään kaksi hoidon jälkeistä aivokuvantamisarviointia: 1) Ensimmäinen aivokuva tulee ottaa aivometastaasien hoidon päätyttyä. 2) Toinen kuva tulee ottaa seulonnan aikana (eli 28 päivän sisällä ennen suunniteltua C1D1-päivää) ja >4 viikkoa edellisen hoidon jälkeisen aivokuvan jälkeen. Tunnettuja aivometastaaseja pidetään aktiivisina, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee: a ) Seulonnan aikana saatu aivokuva osoittaa olemassa olevien etäpesäkkeiden etenemistä tai uusien leesioiden ilmaantumista verrattuna vähintään 4 viikkoa aikaisemmin otettuihin aivokuviin b ) Aivometastaaseista johtuvat neurologiset oireet eivät ole palanneet lähtötasolle; c) Steroidiannoksia, jotka ylittivät 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaavaa), käytettiin aivoetastaasiin liittyvien oireiden hoitoon 28 päivän sisällä ennen suunniteltua C1D1-päivämäärää.
3. ) Muiden tunnettujen pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
4. ) Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai krooninen systeeminen steroidihoito (annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai jokin muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen suunniteltua C1D1-päivää.
5. ) Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu.
6. ) Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii steroidien käyttöä.
7. ) Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
8. ) Sinulla on tiedossa ollut HIV-infektio. HIV-testiä ei vaadita.
9. ) Sinulla on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg]) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty havaittavaksi HCV-RNA:ksi [laadullinen]). Hepatiitti B - ja hepatiitti C - testausta ei vaadita .
10. ) Sinulla on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi.
11. ) Olet saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai millä tahansa muulla immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjällä (CTLA-4, OX40, LAG3 jne.).
12. ) Olet saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa edenneen kohdunkaulan syövän hoitoon (kemoterapiaa käytetään säteilyherkistäjänä ja päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen syklin 1 suunniteltua aloituspäivää, päivä 1).
13. ) Ei ole toipunut riittävästi myrkyllisistä vaikutuksista ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen syklin 1 suunniteltua aloituspäivää, päivää 1.
14. ) saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen syklin 1 suunniteltua aloituspäivää, päivä 1.
15. ) Elävän rokotteen saaminen 30 päivän sisällä ennen syklin 1 suunniteltua aloituspäivää, päivä 1 (tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), lavantautirokote jne. .). Kausi-influenssarokotteet ovat sallittuja.
16. ) Jos sinulla on vasta-aihe tai yliherkkyys jollekin karboplatiinin, paklitakselin tai sisplatiinin aineosalle
17. ) Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttänyt kokeellista laitetta 4 viikon sisällä ennen syklin 1 suunniteltua aloituspäivää, päivä 1.
18. ) Allogeenisen kiinteän elimen/kudossiirron historia.
19. ) Sinulla on tiedossa oleva psykiatrinen häiriö tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi häiritä tutkimuksen vaatimuksia.
20. ) Sinulla on anamneesi tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voi sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä osallistumista hoitavan tutkijan mielestä.