Nízkodávková chemoterapie Pembrolizumab Plus pro léčbu první linie perzistující, recidivující nebo metastatické rakoviny děložního čípku. (ACCESS-I)

Kritéria zahrnutí:

1. ) Účastnice ve věku 18 let a starší
2. ) Pacienti s perzistentním, recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem, adenokarcinomem nebo adenoskvamózním karcinomem děložního čípku, s expresí PD-L1 CPS ≥ 1, kteří dříve nepodstoupili chemoterapii a nejsou způsobilí pro kurativní operaci a/nebo radioterapii. Předchozí chemoterapie používaná jako radiosenzibilizátor a dokončená alespoň 2 týdny před plánovaným datem pro C1D1 s vyřešením všech toxicit souvisejících s léčbou je povolena. Nežádoucí příhody způsobené předchozí léčbou musí být vyřešeny na ≤ stupeň 1 nebo výchozí stav účastníka. Neuropatie ≤ 2. stupně nebo alopecie ≤ 2. stupně jsou způsobilé.
3. ) Netěhotná nebo nekojící a ) Ženy ve fertilním věku s potenciálem otěhotnět musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu a 210 dnů po poslední dávce chemoterapie. Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl účastníka a preferovaná antikoncepce.
4. ) Účastník (nebo zákonný zástupce, pokud je to relevantní) musí poskytnout písemný informovaný souhlas se studií. Účastník může také poskytnout souhlas s budoucím výzkumem biomarkerů. Účastník se však může zúčastnit hlavní studie, aniž by se účastnil budoucího výzkumu biomarkerů.
5. ) Mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST 1.1, jak je posoudil místní zkoušející/radiolog. Léze lokalizované v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné pouze v případě, že byla prokázána progrese.
6. ) Mít archivovaný vzorek nádorové tkáně (recidivující nebo metastatický karcinom děložního hrdla) ne starší než 4 roky nebo poskytnout biopsii dříve neozářené nádorové léze pro prospektivní stanovení stavu PD-L1, protože pouze účastníci s expresí PD-L1 CPS ≥ 1 budou zařazeny do studie.
7. ) Stav výkonnosti/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 během 7 dnů před C1D1
8. ) Mít adekvátní orgánovou funkci, jak naznačují následující laboratorní hodnoty během 7 dnů před C1D1: a) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL; b) krevní destičky ≥ 100 000/mcL; c) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl – Kritérium musí být splněno bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze v posledních 2 týdnech před cyklem 1, den 1; d) Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pro účastníky s hladinami kreatininu > 1,5 x horní hranice normálu - clearance kreatininu (CrCl) by měla být vypočtena podle institucionálního standardu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce; d) Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy; e) AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy nebo ≤ 5 x horní hranice normy pro účastníky s metastázami v játrech; f) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu, pokud účastník nedostává antikoagulancium, za předpokladu, že PT nebo aPTT je v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití antikoagulancií.

Kritéria vyloučení:

1. ) Pozitivní těhotenský test z moči do 72 hodin před C1D1. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test;
2. ) Přítomnost známých aktivních metastáz centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidy. Účastníci se známými mozkovými metastázami mohou být zahrnuti za předpokladu, že mozkové metastázy byly dříve léčeny (kromě chemoterapie) a jsou rentgenologicky stabilní. K prokázání rentgenové stability dříve léčených mozkových metastáz jsou vyžadována minimálně dvě hodnocení zobrazení mozku po léčbě: 1) První snímek mozku by měl být pořízen po dokončení léčby mozkových metastáz. 2) Druhý snímek by měl být získán během screeningu (tj. do 28 dnů před plánovaným datem C1D1) a >4 týdny po předchozím snímku mozku po léčbě. Známé mozkové metastázy jsou považovány za aktivní, pokud platí některé z následujících kritérií: a) Snímek mozku získaný během screeningu ukazuje progresi existujících metastáz nebo výskyt nových lézí ve srovnání se snímky mozku pořízenými alespoň o 4 týdny dříve b) Neurologické symptomy připisované mozkovým metastázám se nevrátily na výchozí hodnotu; c) Steroidní dávky přesahující 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent) byly použity k léčbě symptomů souvisejících s mozkovými metastázami během 28 dnů před plánovaným datem C1D1.
3. ) Přítomnost dalších známých malignit v posledních 3 letech. Účastníci s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
4. ) Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávkách vyšších než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před plánovaným datem C1D1.
5. ) Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povolena.
6. ) Neinfekční pneumonitida vyžadující užívání steroidů v anamnéze.
7. ) Mít aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
8. ) Mít známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV.
9. ) Se známou anamnézou hepatitidy B (definované jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známého aktivního viru hepatitidy C (definované jako detekovatelná HCV RNA [kvalitativní]). Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C.
10. ) Se známou anamnézou aktivní tuberkulózy.
11. ) Po předchozí léčbě látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo jakýmkoli jiným inhibitorem imunitního kontrolního bodu (CTLA-4, OX40, LAG3 atd.).
12. ) Po předchozí systémové chemoterapii pro léčbu pokročilého karcinomu děložního čípku (chemoterapie používaná jako radiosenzibilizátor a dokončená alespoň 2 týdny před plánovaným datem zahájení cyklu 1, den 1).
13. ) Nedostatek adekvátního zotavení z toxicit a/nebo komplikací velkého chirurgického zákroku před plánovaným datem zahájení cyklu 1, dnem 1.
14. ) Absolvování radioterapie během 2 týdnů před plánovaným datem zahájení cyklu 1, den 1.
15. ) Po obdržení živé vakcíny během 30 dnů před plánovaným datem zahájení cyklu 1, den 1 (spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vakcína proti břišnímu tyfu atd. .). Očkování proti sezónní chřipce je povoleno.
16. ) Kontraindikace nebo přecitlivělost na kteroukoli složku karboplatiny, paklitaxelu nebo cisplatiny
17. ) V současné době se účastníte nebo se účastnili studie zkoumající látky nebo používali experimentální zařízení během 4 týdnů před plánovaným datem zahájení cyklu 1, dne 1.
18. ) Historie alogenní transplantace pevných orgánů/tkáň.
19. ) Mít známou psychiatrickou poruchu nebo zneužívání návykových látek, které může narušovat požadavky studie.
20. ) Mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly podle názoru ošetřujícího zkoušejícího zmást výsledky studie, narušit účast.