Niedrig dosierte Pembrolizumab plus Chemotherapie zur Erstbehandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs. (ACCESS-I)

Einschlusskriterien:

1. ) Weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren
2. ) Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Gebärmutterhalskrebs mit einer PD-L1-CPS-Expression ≥ 1, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben und für eine kurative Operation und/oder Strahlentherapie nicht in Frage kommen. Eine vorherige Chemotherapie, die als Strahlensensibilisator eingesetzt und mindestens zwei Wochen vor dem geplanten Termin für C1D1 mit Abklingen aller behandlungsbedingten Toxizitäten abgeschlossen wurde, ist zulässig. Unerwünschte Ereignisse aufgrund früherer Behandlungen müssen auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert des Teilnehmers behoben werden. Zugelassen sind Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie Grad ≤ 2.
3. ) Nicht schwanger oder stillend a ) Frauen im fruchtbaren Alter mit dem Potenzial, schwanger zu werden, müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis Pembrolizumab und 210 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie die Verhütungsempfehlungen zu befolgen. Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie dem üblichen Lebensstil und der bevorzugten Empfängnisverhütung des Teilnehmers entspricht.
4. ) Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls sein gesetzlicher Vertreter) muss eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie vorlegen. Der Teilnehmer kann auch seine Einwilligung für zukünftige Biomarkerforschung erteilen. Der Teilnehmer kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an zukünftigen Biomarker-Forschungen teilzunehmen.
5. ) Eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben, wie vom örtlichen Prüfer/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten nur dann als messbar, wenn eine Progression nachgewiesen wurde.
6. ) Haben Sie eine archivierte Tumorgewebeprobe (rezidivierender oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs), die nicht älter als 4 Jahre ist, oder stellen Sie eine Biopsie einer zuvor unbestrahlten Tumorläsion zur prospektiven Bestimmung des PD-L1-Status bereit, da nur Teilnehmer mit PD-L1-Expression CPS ≥ 1 sein werden in die Studie einbezogen.
7. ) Leistungsstatus/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 innerhalb von 7 Tagen vor C1D1
8. ) über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch die folgenden Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 angezeigt: a ) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL; b) Blutplättchen ≥ 100.000/mcL; c) Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl – Das Kriterium muss ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion in den letzten 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 erfüllt sein; d) Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts – Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden; d) Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts; e) AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts für Teilnehmer mit Lebermetastasen; f ) International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Teilnehmer erhält Antikoagulans, vorausgesetzt, dass PT oder aPTT vorhanden sind innerhalb des therapeutischen Bereichs für den vorgesehenen Einsatz von Antikoagulanzien.

Ausschlusskriterien:

1. ) Positiver Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor C1D1. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich;
2. ) Vorliegen bekannter aktiver Metastasen im Zentralnervensystem und/oder einer karzinomatösen Meningitis. Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, sofern die Hirnmetastasen zuvor behandelt wurden (außer mit Chemotherapie) und radiologisch stabil sind. Um die radiologische Stabilität zuvor behandelter Hirnmetastasen nachzuweisen, sind nach der Behandlung mindestens zwei bildgebende Untersuchungen des Gehirns erforderlich: 1) Das erste Gehirnbild sollte nach Abschluss der Behandlung von Hirnmetastasen aufgenommen werden. 2) Das zweite Bild sollte während des Screenings (d. h. innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten C1D1-Datum) und >4 Wochen nach dem vorherigen Bild des Gehirns nach der Behandlung aufgenommen werden. Bekannte Hirnmetastasen gelten als aktiv, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft: a) Das während des Screenings erhaltene Bild des Gehirns zeigt das Fortschreiten bestehender Metastasen oder das Auftreten neuer Läsionen im Vergleich zu Bildern des Gehirns, die mindestens vier Wochen zuvor aufgenommen wurden. b) Die neurologischen Symptome, die auf Hirnmetastasen zurückzuführen sind, sind nicht auf den Ausgangswert zurückgekehrt. c) Steroiddosen von mehr als 10 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) wurden zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit Hirnmetastasen innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten C1D1-Datum eingesetzt.
3. ) Vorliegen anderer bekannter bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
4. ) Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie nehmen innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten C1D1-Datum eine chronische systemische Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg täglichem Prednisonäquivalent) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie ein.
5. ) Eine aktive Autoimmunerkrankung haben, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig.
6. ) Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die den Einsatz von Steroiden erforderte.
7. ) Sie haben eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
8. ) Sie haben eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es ist kein HIV-Test erforderlich.
9. ) Eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntem aktivem Hepatitis-C-Virus (definiert als nachweisbare HCV-RNA [qualitativ]). Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich.
10. ) Eine bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose haben.
11. ) Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder einem anderen Immun-Checkpoint-Inhibitor (CTLA-4, OX40, LAG3 usw.) erhalten haben.
12. ) Sie haben zuvor eine systemische Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs erhalten (Chemotherapie als Radiosensibilisator und mindestens 2 Wochen vor dem geplanten Startdatum von Zyklus 1, Tag 1 abgeschlossen).
13. ) Sie haben sich vor dem geplanten Startdatum von Zyklus 1, Tag 1, nicht ausreichend von Toxizitäten und/oder Komplikationen einer größeren Operation erholt.
14. ) Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Startdatum von Zyklus 1, Tag 1, eine Strahlentherapie erhalten.
15. ) Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Startdatum von Zyklus 1, Tag 1, einen Lebendimpfstoff erhalten (Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Typhus-Impfung usw.) .). Impfungen gegen die saisonale Grippe sind zulässig.
16. ) Sie haben eine Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Carboplatin, Paclitaxel oder Cisplatin
17. ) Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Startdatum von Zyklus 1, Tag 1, ein experimentelles Gerät verwendet.
18. ) Vorgeschichte einer allogenen Transplantation solider Organe/Gewebe.
19. ) Eine bekannte psychiatrische Störung oder ein Drogenmissbrauch haben, der die Studienanforderungen beeinträchtigen könnte.
20. ) Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme beeinträchtigen könnten.