Lavdose Pembrolizumab Plus kjemoterapi for førstelinjebehandling av vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft. (ACCESS-I)

Inkluderingskriterier:

1. ) Kvinnelige deltakere i alderen 18 år og eldre
2. ) Pasienter med vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk plateepitel, adenokarsinom eller adenokarsinom, med PD-L1 CPS ≥ 1 uttrykk, som ikke har mottatt tidligere kjemoterapi og ikke er kvalifisert for kurativ kirurgi og/eller strålebehandling. Tidligere kjemoterapi brukt som radiosensibilisator og fullført minst 2 uker før den planlagte datoen for C1D1 med oppløsning av alle behandlingsrelaterte toksisiteter er tillatt. Bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger må løses til ≤ grad 1 eller deltakerens baseline. Nevropati ≤ grad 2 eller alopecia av grad ≤ 2 er kvalifisert.
3. ) Ikke gravid eller ammer a ) Kvinner i fertil alder med potensial til å bli gravide må godta å følge prevensjonsveiledning under behandlingen og i minst 120 dager etter siste dose med pembrolizumab og 210 dager etter siste dose kjemoterapi. Avholdenhet er akseptabelt dersom det er deltakerens vanlige livsstil og foretrukne prevensjon.
4. ) Deltakeren (eller juridisk representant, hvis aktuelt) må gi skriftlig informert samtykke til studien. Deltakeren kan også gi samtykke til fremtidig biomarkørforskning. Imidlertid kan deltakeren delta i hovedstudien uten å delta i fremtidig biomarkørforskning.
5. ) Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier, vurdert av lokal utreder/radiolog. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses kun å kunne måles dersom progresjon er påvist.
6. ) Ha en arkivert tumorvevsprøve (residiverende eller metastatisk livmorhalskreft) ikke eldre enn 4 år eller gi en biopsi av en tidligere ubestrålt tumorlesjon for prospektiv PD-L1-statusbestemmelse, siden bare deltakere med PD-L1-ekspresjons-CPS ≥ 1 vil bli inkludert i studien.
7. ) Ytelsesstatus/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 innen 7 dager før C1D1
8. ) Ha adekvat organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier innen 7 dager før C1D1: a ) Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1500/mcL; b) Blodplater ≥ 100 000/mcL; c ) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL - Kriteriet må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten transfusjon de siste 2 ukene før syklus 1 dag 1; d ) Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for normal eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min for deltakere med kreatininnivåer > 1,5 x øvre grense for normal - kreatininclearance (CrCl) bør beregnes i henhold til institusjonell standard ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen; d ) Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense; e) ASAT og ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense eller ≤ 5 x øvre normalgrense for deltakere med levermetastaser; f ) International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT), Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) eller Partial Thromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense, med mindre deltakeren får antikoagulasjonsmiddel, forutsatt at PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

1. ) Positiv uringraviditetstest innen 72 timer før C1D1. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig;
2. ) Tilstedeværelse av kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med kjente hjernemetastaser kan inkluderes forutsatt at hjernemetastasene er tidligere behandlet (unntatt med kjemoterapi) og er radiografisk stabile. For å demonstrere radiografisk stabilitet av tidligere behandlede hjernemetastaser, kreves det minimum to hjerneavbildningsevalueringer etter behandling: 1) Det første hjernebildet bør tas etter fullført behandling av hjernemetastaser. 2) Det andre bildet bør tas under screening (dvs. innen 28 dager før den planlagte C1D1-datoen) og >4 uker etter det forrige hjernebildet etter behandling. Kjente hjernemetastaser anses som aktive hvis noen av følgende kriterier gjelder: a ) Hjernebildet som ble oppnådd under screening viser progresjon av eksisterende metastaser eller utseendet av nye lesjoner sammenlignet med hjernebilder tatt minst 4 uker tidligere b ) De nevrologiske symptomene som tilskrives hjernemetastaser har ikke returnert til baseline; c) Steroiddoser over 10 mg prednison daglig (eller tilsvarende) ble brukt til å behandle symptomer relatert til hjernemetastaser innen 28 dager før den planlagte C1D1-datoen.
3. ) Tilstedeværelse av andre kjente maligniteter i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke ekskludert.
4. ) Å ha en diagnose av immunsvikt eller være på kronisk systemisk steroidbehandling (ved doser høyere enn 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den planlagte C1D1-datoen.
5. ) Å ha en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt.
6. ) Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroidbruk.
7. ) Å ha en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
8. ) Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig.
9. ) Har en kjent historie med hepatitt B (definert som positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som påviselig HCV RNA [kvalitativ]). Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig.
10. ) Har en kjent historie med aktiv tuberkulose.
11. ) Etter å ha mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller en hvilken som helst annen immunkontrollpunkthemmer (CTLA-4, OX40, LAG3, etc.).
12. ) Etter å ha mottatt systemisk kjemoterapi for behandling av avansert livmorhalskreft (kjemoterapi brukt som radiosensibilisator og fullført minst 2 uker før den planlagte startdatoen for syklus 1, dag 1).
13. ) Ikke å ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteter og/eller komplikasjoner ved større operasjoner før den planlagte startdatoen for syklus 1, dag 1.
14. ) Etter å ha mottatt strålebehandling innen 2 uker før den planlagte startdatoen for syklus 1, dag 1.
15. ) Etter å ha mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den planlagte startdatoen for syklus 1, dag 1 (meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vaksine mot tyfoidfeber, etc. .). Vaksiner mot sesonginfluensa er tillatt.
16. ) Å ha en kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor noen komponent av karboplatin, paklitaksel eller cisplatin
17. ) Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller brukt en eksperimentell enhet innen 4 uker før den planlagte startdatoen for syklus 1, dag 1.
18. ) Historie om allogen transplantasjon av fast organ/vev.
19. ) Å ha en kjent psykiatrisk lidelse eller rusmisbruk som kan forstyrre studiekravene.
20. ) Å ha en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre deltakelsen, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.