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標準治療に加えて一般に入手可能で承認されている薬剤のうち、南アジアの腎生検で証明された成人（18歳以上）原発性IgA患者において、標準治療単独と比較した場合、2年後の推定糸球体濾過率の傾きを有意に改善できるのはどれか腎症？ (IA-GRACE-IgANT)

2025年7月10日 更新者：Suceena Alexander、Christian Medical College, Vellore, India

南アジアの腎生検で証明された原発性 IgA 腎症におけるランダム化埋め込み適応プラットフォーム臨床試験: 多施設、多腕、多段階

世界疾病負担調査では、慢性腎臓病 (CKD) が死因の第 12 位にランクされており、2010 年から 2019 年にかけて推定 20% 増加しています。 インドは南アジアで最も人口の多い国で、世界人口の 4 分の 1 が占めています。 南アジアではCKDの罹患率が流行の規模に達しており、成人の7人に1人がCKDに罹患している。 糸球体疾患は、糖尿病や高血圧に次いで CKD の最も一般的な原因です。 IgAN は、成人における最も一般的な原発性糸球体疾患です。 白人および東アジア人集団では、IgAN は最初の臨床症状から 15 ～ 20 年以内に患者の 15 ～ 20% で末期腎臓病 (ESKD) を引き起こします。

2015年以来の我々の最初の前向き観察（GRACE-IgANI）コホートでは、南アジア人が重度で進行性のIgANを患っており、39％がeGFRの急速な低下を示し、25％がタンパク尿の非寛解を示し、36％が腎臓の有害転帰に達していることが示された。 3年。 私たちのグループは、南アジアの民族性が重篤な表現型、急速な進行、バイオマーカーにおける重大な民族的差異と関連していることを示しました。

ここ数年、新しい抗タンパク尿薬や免疫調節薬が FDA によって承認されているか、さまざまなタンパク尿腎疾患を対象とした臨床試験の後期段階にあります。 STOP-IgAN および最近の TESTING 試験の結果は、6 か月時点でのタンパク尿および eGFR 勾配に対するステロイドの短期的な有益な効果は時間の経過とともに薄れ、効果的な長期薬剤が必要であることを示しています。 糸球体疾患に関するガイドライン開発団体である KDIGO は、患者を前向きに「臨床試験」に登録することを積極的に提唱しています。

プラットフォーム試験は、複数の並行介入群を中央調整による標準化された共通対照群と比較するマルチアームおよびマルチステージ (MAMS) ランダム化 CT です。 これにより、新しい介入を追加したり、試験全体を通じて対照群を更新したり、統計効率を高めるために事前に指定された中間解析計画を使用したりすることができます。 介入グループは、事前に指定された基準に基づいて治験が開始された後に導入でき、事前に指定された中間分析と治験停止ルールに基づいて無駄な介入を停止することができます。

これは、ランダム化対照単盲検 (結果評価者) プラットフォーム試験、マルチアームおよびマルチステージです。 マスター プロトコルと呼ばれる単一の包括的なプロトコルがあります。 マスタープロトコル、複数の介入に対する共通の同時対照群、治験内での適応、事前に指定された中間分析、および実用的な性質により、より高い受容性が確保され、主要な治験の特徴が進化することが可能になります。 この研究の全体的な戦略は、南アジアで腎生検で証明された原発性IgANを有する成人患者を治療する際に、現役の腎臓科医が直面する実際的な「現実世界の臨床状況」に大きく依存している。 「GRACE臨床試験ネットワーク」を設立する。

試験の包括的な仮説は、レニンの最大表示用量または耐容用量である標準治療（SoC）に加えて、一般に入手可能で承認されているジェネリック医薬品（低用量経口プレドニゾロン、腸管誘導性ブデソニド、ミコフェノール酸モフェチル、ヒドロキシクロロキン）を使用するというものです。 -アンジオテンシン系遮断薬（ACEi/ARB）とナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i）の定用量投与は、腎生検が証明された南アジアの成人において、標準治療（SoC）単独と比較して、2年後の腎臓の転帰を大幅に改善できる可能性がある(18 歳以上) 原発性 IgAN で、追跡調査でも UPCR ≧ 0.75g/g およびベースライン eGFR ≧ 20ml/min/1.73m2 と定義される進行リスクが高い状態にある 血圧コントロールが良好であるにもかかわらず。 SoC は、少なくとも 3 か月間、目標血圧 <140/90 mmHg とする ACEi/ARB の最大標識用量または耐容用量および SGLT2i の定常用量として定義されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

585

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • インド
    • Gujarat
      • Nadiad、Gujarat、インド、387001
        • まだ募集していません
        • Muljibhai Patel Urological Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Umapati Hegde
    • Karnataka
      • Mysuru、Karnataka、インド、570004
        • まだ募集していません
        • JSS Medical College
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Manjunath S Shetty
      • Udupi、Karnataka、インド、576104
        • まだ募集していません
        • Kasturba Medical College, Manipal
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ravindra Prabhu A
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、インド、400012
        • まだ募集していません
        • KEM Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tukaram Jamale
        • 副調査官：
          • Sreyashi Bose
        • 副調査官：
          • Tulsi Modi
    • New Delhi
      • Delhi、New Delhi、インド、110029
        • まだ募集していません
        • Safdarjung Hospital, Ansari Nagar East
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pallavi Prasad
    • Odisha
      • Bhubaneswar、Odisha、インド、751019
        • まだ募集していません
        • AIIMS Bhubaneswar
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sandip Panda
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、インド、600003
        • まだ募集していません
        • Madras Medical College
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jayalakshmi Seshadri
      • Vellore、Tamil Nadu、インド、632004
        • 募集
        • Christian Medical College Vellore
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Suceena Alexander, DM, PhD.
        • 主任研究者：
          • Selvin Sundar Raj, MD, DM
    • Telangana
      • Hyderabad、Telangana、インド、500082
        • まだ募集していません
        • Nizams Institute of Medical Sciences
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sree Bushan Raju
      • Hyderabad、Telangana、インド、500095
        • まだ募集していません
        • Osmania Medical College
        • 主任研究者：
          • Manisha Sahay
        • コンタクト：
    • Union Territory of Puducherry
      • Puducherry、Union Territory of Puducherry、インド、605006
        • まだ募集していません
        • JIPMER, JIPMER Campus
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Priyamvada P S
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow、Uttar Pradesh、インド、226014
        • まだ募集していません
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Narayan Prasad

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究評価の開始前に取得する必要がある書面によるインフォームドコンセントフォームを提供できなければなりません。
  2. 18歳から65歳までの成人。
  3. 男性でも女性でも。
  4. eGFR ≥45 mL/min/1.73 の場合、任意のヴィンテージの腎生検によって証明される原発性 IgAN の診断 m2 または eGFR <45 mL/min/1.73 の場合は過去 10 年以内 平方メートル。 糖尿病の場合、生検期間は 5 年未満である必要があります。
  5. eGFR ≥20 mL/分/1.73 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式による、スクリーニング時の m2。
  6. スクリーニング期間中に適切に測定された 24 時間尿サンプル (24HUP) からの総尿タンパク質排泄量 ≥ 1 g/24 時間、または UPCR ≥ 0.75 g/g。
  7. -スクリーニング時およびスクリーニングから研究1日目までの少なくとも12週間、最大表示用量または耐容用量のACEiまたはARBおよび10mg/日のダパグリフロジン（SGLT2i）を投与されている患者。
  8. ランダム化時の収縮期血圧≤140 mmHgおよび拡張期血圧≤90 mmHg。 他の降圧薬は、血圧目標を達成するためにスクリーニング期間中に最適化できます。
  9. 女性は妊娠しておらず、研究期間中に妊娠を避けることに同意する場合に適格です。

除外基準:

  1. 別の状態（例：肝硬変）、または全身性エリテマトーデス（SLE）、疱疹状皮膚炎、強直性脊椎炎などのメサンギウム沈着の他の原因に続発するIgAN 生検でメサンギウムが証明されたIgA血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病） IgA 沈着および過去 1 年間の活動性皮膚血管炎がないことも含めることができます。
  2. スクリーニング時のネフローゼ症候群の証拠（血清アルブミン<3g/dLおよびUPCR>3.5g/g）。
  3. 急速に進行する糸球体腎炎の証拠は、スクリーニング前の 3 か月以内の eGFR の 50% 以上の喪失として定義されます。
  4. 腎生検におけるIgANに加えて腎臓疾患を併発している場合（例、糖尿病性腎症、原発巣状分節性糸球体硬化症、膜性腎症、C3糸球体症、ループス腎炎）。
  5. 妊娠を計画している女性患者。
  6. 全身性自己免疫疾患、結核、B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス感染症などの慢性活動性感染症、慢性肝疾患、慢性閉塞性肺疾患などの併発疾患。
  7. -角膜移植を除く、研究前または研究中に予定されている腎臓または他の臓器移植。
  8. 病的肥満は、スクリーニング時にBMI ≥ 40 kg/m2と定義されます。
  9. スクリーニング時にHbA1c > 8%と定義されるコントロールされていない糖尿病。
  10. 多発性硬化症や視神経炎などの脱髄疾患の病歴または診断。

  11. 禁止されている薬:

    • スクリーニング前の12週間以内に2週間にわたって経口ステロイドを受けた参加者。
    • スクリーニング前の12週間以内にIgANを治療するための免疫抑制剤（MMF、アザチオプリン、シクロホスファミド、ヒドロキシクロロキンなど）。
    • -スクリーニング前6か月以内のベリムマブ、リツキシマブ、オクレリズマブなどのB細胞指向性生物学的療法の使用。
    • -スクリーニング前の過去4週間または5半減期のいずれか長い方以内の他の生物製剤（抗TNF、アバタセプト、抗IL-6など）および治験中の生物製剤の使用。
    • -スクリーニング前12週間以内の伝統的な薬および/またはアーユルヴェーダ薬の使用。
    • -スクリーニング前12週間以内のエンドセリン受容体拮抗薬/経口スピロノラクトンまたは経口フィレノン/GLP-1アゴニスト/ヒドロキシクロロキンの使用。
  12. -治験責任医師が判断した、不安定狭心症、クラスIIIおよびIVのうっ血性心不全、臨床的に重大な不整脈の病歴のある患者。
  13. 活動性の臨床的に重大なウイルス、細菌、または真菌感染症、またはスクリーニング来院前または受診中の4週間以内に入院または非経口抗感染症薬による治療を必要とする主要な感染症エピソード。
  14. -スクリーニング前の過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（再発の証拠がない、適切に治療された基底細胞癌または非転移性皮膚扁平上皮癌または子宮頸癌を除く）。
  15. いずれかの介入に対する既知の過敏症。
  16. スクリーニング来院前6週間以内の大手術。
  17. 治験責任医師の意見によると、スクリーニング訪問前の1年間におけるアルコールまたは薬物乱用の臨床的に重大な病歴。
  18. すべての学習手順に従う意思がない、または従う能力がない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準治療 (SoC)
この介入アームは、最初の参加者のランダム化から始まります。
薬：SoC は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤/アンジオテンシン受容体拮抗薬 (ACEi/ARB) の最大標識用量または耐容用量、およびナトリウム - グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT2i) の定常用量として定義されます。
最大標識用量または許容用量の ACEi/ARB および定常用量の SGLT2i (ダパグリフロジン 10mg/日)。
他の名前：
  • Dapmed® by Medgenix Pharma India Pvt.株式会社
実験的：SoC と経口プレドニゾロン
この介入アームは、最初の参加者のランダム化から始まります。
薬：経口プレドニゾロンとSoC
経口プレドニゾロン 1 日あたり 0.5 mg/kg (最大 40 mg/日) を 2 か月間投与し、その後 6 ～ 9 か月間毎月 1 日あたり 5 mg ずつ用量を漸減します。 この治療群の参加者全員は、SoC と経口コトリモキサゾールによる予防療法を受けます。
他の名前：
  • ファイザー社のワイゾロン®
実験的：SoC および腸指向性ブデソニド
この介入アームは、最初の参加者のランダム化から始まります。
薬：腸指向性ブデソニドと SoC
腸管からのブデソニド 12 mg を 1 日 1 回 9 か月間投与し、次の 3 か月間は 1 日 1 回 9 mg に漸減し、次の 3 か月間は 1 日 1 回 6 mg、次の 3 か月間は 1 日 1 回 3 mg に漸減し、中止しました（合計 18 か月間）。 このアームの参加者全員が SoC を受け取ります。
他の名前：
  • IgANEF® by MediART Life Sciences Pvt.株式会社
実験的：SoC とミコフェノール酸モフェチル (MMF)
この介入アームは、最初の参加者のランダム化から始まります。
薬：ミコフェノール酸モフェチル (MMF) と SoC
ミコフェノール酸モフェチル (MMF) 1.5g/日を 12 か月間、その後 1g/日を 6 か月間 (合計 18 か月間)。 このアームの参加者全員が SoC を受け取ります。
他の名前：
  • Panacea Biotec Ltd の Mycept®
実験的：SoC とヒドロキシクロロキン
この介入アームは、最初の参加者のランダム化から始まります。
薬：ヒドロキシクロロキンとSoC
ヒドロキシクロロキン (HCQ) 6.5 mg/kg/日 (1 日最大 400 mg) を 24 か月間投与。 このアームの参加者全員が SoC を受け取ります。
他の名前：
  • IPCA Laboratories Ltd.のIpca HCQ®
実験的：SoC および非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬
第 6 部門は、インド市場でのジェネリック医薬品の入手可能性を条件として計画された中間解析後に開始される可能性があり、同時比較対照部門でさらに 117 人の参加者を募集する予定です。
薬：非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬および SoC
ジェネリック医薬品は現在入手できません。 このアームの参加者全員が SoC を受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入群とアクティブ比較群における年換算 eGFR 勾配 (ml/分/1.73m2) の平均変化を評価します。
時間枠：ベースライン、3、6、9、12、15、18、24 か月
EGFR 傾きの平均変化 (ml/分/1.73m2/年)
ベースライン、3、6、9、12、15、18、24 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入群とアクティブ比較群における UPCR 比の平均変化を評価します。
時間枠：ベースライン、6、12、18、24 か月
尿タンパク質クレアチニン比の平均変化 (g/g)。 12 か月後の UPCR 比率の平均変化は、利益の欠如について事前に計画された中間分析です。
ベースライン、6、12、18、24 か月
介入群と実薬比較群におけるタンパク尿の時間平均変化を評価するため。
時間枠：ベースライン、6、12、18、24 か月
時間平均尿タンパク質クレアチニン比の平均変化 (g/g)
ベースライン、6、12、18、24 か月
複合エンドポイントに到達した参加者の割合
時間枠：登録から24か月後の治療終了まで
複合エンドポイントは、少なくとも 28 日間持続する eGFR の 50% 以上の低下、腎代替療法を必要とする末期腎疾患、または死亡と定義されます。
登録から24か月後の治療終了まで
急速に進行する腎疾患を患っている参加者の割合
時間枠：登録から24か月後の治療終了まで
急速に進行する腎臓病は、3 か月にわたる eGFR の 50% 以上の低下として定義されます。
登録から24か月後の治療終了まで
EGFR <15 ml/min/1.73 m2 に達した参加者の割合
時間枠：登録から24か月後の治療終了まで
<15ml/分/1.73m2 eGFRが少なくとも28日間持続する
登録から24か月後の治療終了まで
救急薬を使用している参加者の割合
時間枠：登録から24か月後の治療終了まで
3か月にわたってeGFRが50%以上低下した後の他の免疫調節治療の使用
登録から24か月後の治療終了まで
有害事象
時間枠：登録から24か月後の治療終了まで
臨床試験および臨床検査における有害事象の割合。
登録から24か月後の治療終了まで
グルココルチコイド毒性指数
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
プレドニゾロンおよびブデソニド群のグルココルチコイド毒性指数 (GTI) スコアの変化。
ベースライン、6か月、12か月
服薬アドヒアランス
時間枠：登録から24か月後の治療終了まで
介入群と積極的比較群における服薬遵守のある参加者の割合を評価する。
登録から24か月後の治療終了まで
EQ-5D-5L による参加者関連成果測定 (PROM) を評価するには
時間枠：ベースライン、12 か月および 24 か月
EQ-5D-5L 研究器具
ベースライン、12 か月および 24 か月
KDQOL-36 による PROM の評価
時間枠：ベースライン、12 か月および 24 か月
KDQOL-36 研究器具
ベースライン、12 か月および 24 か月
PROM py FACIT-F を評価するには
時間枠：ベースライン、12 か月および 24 か月
FACIT-F研究機器
ベースライン、12 か月および 24 か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清バイオマーカープロファイル
時間枠：ベースライン、12、24 か月
ベースラインから 2 年間の血清バイオマーカー プロファイルの長期的な変化を評価する。 これは探索的な目的であり、生体サンプルは保存され、後で追加資金で評価が行われます。
ベースライン、12、24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Christian Medical College, Vellore, India

協力者

Medical Research Council
India Alliance

捜査官

  • スタディチェア：Jonathan Barratt, PhD, FRCP、University of Leicester
  • スタディチェア：George T John, DM, FRCP, FRACP、Royal Brisbane and Women's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月15日

一次修了 (推定)

2029年8月1日

研究の完了 (推定)

2029年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月4日

最初の投稿 (実際)

2024年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月10日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IA/CPHS/22/1/506541 (その他の助成金/資金番号：DBT/WELLCOME TRUST INDIA ALLIANCE)
  • 15811[INTERVEN] dated 25.10.23 (その他の識別子：CMC SILVER IRB & ETHICS COMMITTEE)
  • CTRI/2024/11/076794 (その他の識別子：ICMR)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

現地の法律で許可されている限り、匿名化された個人レベルのデータはすべて Mendeley Data で利用できるようになります。 2030 年 12 月 31 日以降、gracetrials@cmcvellore.ac.in または suceena@cmcvellore.ac.in に書き込むことで、データへのアクセスが可能になります。

IPD 共有時間枠

トライアル終了時のデータロックは 6 か月以内、その後は 5 年間。

IPD 共有アクセス基準

仮説と分析計画の草案を提供するとき。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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