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对于南亚肾脏活检证实的成人（≥18 岁）原发性 IgA，与单独标准护理相比，除了标准护理之外，哪些常用和批准的药物可以显着改善两年后估计肾小球滤过率的斜率肾病？ (IA-GRACE-IgANT)

2025年7月10日 更新者：Suceena Alexander、Christian Medical College, Vellore, India

南亚肾活检证实的原发性 IgA 肾病的随机嵌入式自适应平台临床试验：多中心、多臂、多阶段

全球疾病负担将慢性肾病 (CKD) 列为第 12 大死因，预计从 2010 年到 2019 年增加了 20%。 印度是南亚人口最多的国家，占全球人口的四分之一。 在南亚，慢性肾病的患病率已达到流行病的程度，七分之一的成年人患有该病。 肾小球疾病是继糖尿病和高血压之后导致 CKD 的最常见原因。 IgAN 是成人最常见的原发性肾小球疾病。 在白种人和东亚人群中，IgAN 在首次临床表现后 15-20 年内导致 15-20% 的患者出现终末期肾病 (ESKD)。

我们自 2015 年以来的第一个前瞻性观察 (GRACE-IgANI) 队列显示，南亚人患有严重且进行性的 IgAN，其中 39% 的人 eGFR 迅速下降，25% 的人蛋白尿未缓解，36% 的人在三年。 我们的研究小组已经表明，南亚种族与严重的表型、快速的进展以及生物标志物的显着种族差异有关。

在过去的几年中，新型抗蛋白尿药物和免疫调节药物要么已获得 FDA 批准，要么处于各种蛋白尿肾病临床试验的后期阶段。 STOP-IgAN 和最近的 TESTING 试验的结果表明，类固醇对蛋白尿和六个月时 eGFR 斜率的短期有益作用会随着时间的推移而减弱，因此需要有效的长期药物。 KDIGO 肾小球疾病指南制定机构积极倡导前瞻性地将患者纳入“临床试验”。

平台试验是多臂多阶段 (MAMS) 随机 CT，将多个平行干预组与具有中央协调的标准化共同对照组进行比较。 它允许添加新的干预措施，在整个试验过程中更新对照组，并使用预先指定的中期分析计划来提高统计效率。 可以在试验开始后根据预先指定的标准引入干预组，并且可以根据预先指定的中期分析和试验停止规则停止无效的干预。

这是一项随机对照单盲（结果评估）平台试验，多臂和多阶段。 有一个称为主协议的总体协议。 主协议、多种干预措施的共同并发控制臂、试验内调整、预先指定的中期分析和务实性质确保了更大的可接受性并允许关键试验特征的发展。 该研究的总体策略在很大程度上依赖于执业肾科医生在治疗南亚经肾活检证实的原发性 IgAN 成年患者时所面临的务实的“现实世界临床情况”。 它将建立“GRACE临床试验网络”。

总体试验假设是，除了标准治疗 (SoC)（肾素的最大标记或耐受剂量）之外，还可以使用常用且已批准的仿制药（低剂量口服泼尼松龙、肠道导向布地奈德、吗替麦考酚酯和羟氯喹） -与单独的标准护理 (SoC) 相比，血管紧张素系统阻滞剂 (ACEi/ ARB) 和稳定剂量的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 可以显着改善经肾活检证实的南亚成人两年后的肾脏结局（≥18 岁）原发性 IgAN，随访时仍处于进展高风险，定义为 UPCR ≥0.75g/g 且基线 eGFR ≥20ml/min/1.73m2 尽管血压控制良好。 SoC 被定义为 ACEi/ARB 的最大标记或耐受剂量和 SGLT2i 的稳定剂量，目标血压<140/90 mmHg 至少三个月。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

585

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 印度
    • Gujarat
      • Nadiad、Gujarat、印度、387001
        • 尚未招聘
        • Muljibhai Patel Urological Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Umapati Hegde
    • Karnataka
      • Mysuru、Karnataka、印度、570004
        • 尚未招聘
        • JSS Medical College
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Manjunath S Shetty
      • Udupi、Karnataka、印度、576104
        • 尚未招聘
        • Kasturba Medical College, Manipal
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ravindra Prabhu A
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、印度、400012
        • 尚未招聘
        • KEM Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tukaram Jamale
        • 副研究员：
          • Sreyashi Bose
        • 副研究员：
          • Tulsi Modi
    • New Delhi
      • Delhi、New Delhi、印度、110029
        • 尚未招聘
        • Safdarjung Hospital, Ansari Nagar East
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pallavi Prasad
    • Odisha
      • Bhubaneswar、Odisha、印度、751019
        • 尚未招聘
        • AIIMS Bhubaneswar
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sandip Panda
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、印度、600003
        • 尚未招聘
        • Madras Medical College
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jayalakshmi Seshadri
      • Vellore、Tamil Nadu、印度、632004
        • 招聘中
        • Christian Medical College Vellore
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Suceena Alexander, DM, PhD.
        • 首席研究员：
          • Selvin Sundar Raj, MD, DM
    • Telangana
      • Hyderabad、Telangana、印度、500082
        • 尚未招聘
        • Nizams Institute of Medical Sciences
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sree Bushan Raju
      • Hyderabad、Telangana、印度、500095
        • 尚未招聘
        • Osmania Medical College
        • 首席研究员：
          • Manisha Sahay
        • 接触：
    • Union Territory of Puducherry
      • Puducherry、Union Territory of Puducherry、印度、605006
        • 尚未招聘
        • JIPMER, JIPMER Campus
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Priyamvada P S
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226014
        • 尚未招聘
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Narayan Prasad

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 必须能够提供书面知情同意书，该同意书必须在研究评估开始之前获得。
  2. 18-65岁之间的成年人。
  3. 男性或女性。
  4. 如果 eGFR ≥45 mL/min/1.73，则通过任何年份的肾活检证实原发性 IgAN 的诊断 m2 或过去十年内（如果 eGFR <45 mL/min/1.73） 平方米。 如果患有糖尿病，活检年份应少于五年。
  5. eGFR ≥20 毫升/分钟/1.73 m2 筛查时，根据慢性肾病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程。
  6. 在筛选期间，从充分测量的 24 小时尿液样本 (24HUP) 中，每 24 小时总尿蛋白排泄量≥1 g，或 UPCR ≥ 0.75 g/g。
  7. 患者在筛选时以及从筛选到研究第 1 天服用最大标记或耐受剂量的 ACEi 或 ARB 以及 10mg/d 的达格列净 (SGLT2i) 至少 12 周。
  8. 随机分组时收缩压≤140 mmHg，舒张压≤90 mmHg。 可以在筛选期间优化其他抗高血压药物以实现血压目标。
  9. 如果女性未怀孕并同意在研究期间避免怀孕，则符合资格。

排除标准：

  1. IgAN 继发于另一种疾病（例如肝硬化）或系膜 IgA 沉积的其他原因，例如系统性红斑狼疮 (SLE)、疱疹样皮炎、强直性脊柱炎等。IgA 血管炎（即过敏性紫癜）伴有活检证实的系膜沉积可以包括去年的 IgA 沉积和无活动性皮肤血管炎。
  2. 筛查时有肾病综合征的证据（血清白蛋白 <3g/dL 且 UPCR >3.5 g/g）。
  3. 快速进展性肾小球肾炎的证据定义为筛查前三个月内 eGFR 下降≥ 50%。
  4. 肾活检中除 IgAN 外还伴有肾脏疾病（例如，糖尿病肾病、原发性局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、C3 肾小球病、狼疮性肾炎）。
  5. 计划怀孕的女性患者。
  6. 伴随的合并症，如系统性自身免疫性疾病、慢性活动性感染（如结核病、乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒感染）、慢性肝病和慢性阻塞性肺病。
  7. 在研究之前或预计在研究期间进行肾脏或其他器官移植，角膜移植除外。
  8. 病态肥胖定义为筛查时 BMI ≥ 40 kg/m2。
  9. 未受控制的糖尿病定义为筛查时 HbA1c > 8%。
  10. 多发性硬化症或视神经炎等脱髓鞘疾病的病史或诊断。

  11. 禁用药物：

    • 筛选前 12 周内接受口服类固醇超过两周的参与者。
    • 筛选前 12 周内使用免疫抑制药物（例如 MMF、硫唑嘌呤、环磷酰胺、羟氯喹）治疗 IgAN。
    • 在筛选前六个月内使用 B 细胞导向的生物疗法，包括贝利尤单抗、利妥昔单抗和奥瑞珠单抗。
    • 在筛选前的最后 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用其他生物制剂（例如抗 TNF、阿巴西普、抗 IL-6）和研究生物制剂。
    • 筛查前 12 周内使用过传统药物和/或阿育吠陀药物。
    • 筛选前 12 周内使用内皮素受体拮抗剂/口服螺内酯或口服 Finerenone/GLP-1 激动剂/羟氯喹。
  12. 经研究者判断，有不稳定型心绞痛、III级和IV级充血性心力衰竭以及临床上显着的心律失常病史的患者。
  13. 筛选访视前 4 周内或筛选访视期间存在临床显着的活动性病毒、细菌或真菌感染或任何需要住院或肠外抗感染药物治疗的重大感染发作。
  14. 筛查前五年内有恶性肿瘤病史（经过充分治疗的基底细胞癌或非转移性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌，无复发证据除外）。
  15. 已知对任何干预措施过敏。
  16. 筛选访视前六周内进行的大型手术。
  17. 根据研究者的意见，筛选访视前一年内有临床上显着的酒精或药物滥用史。
  18. 不愿意或缺乏能力遵循所有研究程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：护理标准 (SoC)
该干预组将从第一位参与者的随机分组开始。
药品：SoC 定义为血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂 (ACEi/ARB) 的最大标记剂量或耐受剂量以及钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 的稳定剂量
ACEi/ARB 的最大标记剂量或耐受剂量以及 SGLT2i 的稳定剂量（达格列净 10mg/d）。
其他名称：
  • Dapmed® by Medgenix Pharma India Pvt.有限公司
实验性的：SoC 和口服泼尼松龙
该干预组将从第一位参与者的随机分组开始。
药品：口服泼尼松龙和 SoC
口服泼尼松龙每天 0.5 毫克/公斤（最多 40 毫克/天），持续两个月，然后逐渐减少剂量，每月每天 5 毫克，持续六至九个月。 该组的所有参与者都将接受 SoC 和口服复方新诺明预防治疗。
其他名称：
  • 辉瑞有限公司的 Wysolone®
实验性的：SoC 和肠道导向的布地奈德
该干预组将从第一位参与者的随机分组开始。
药品：肠道导向的布地奈德和 SoC
肠道定向布地奈德 12 mg 每天一次，持续 9 个月，并在接下来的 3 个月中逐渐减少到 9 mg 每天一次，接下来的 3 个月中每天 6 mg 一次，接下来的 3 个月中每天 3 mg 一次，然后停止（总共 18 个月）。 该分支的所有参与者都将收到 SoC。
其他名称：
  • IgANEF® by MediART Life Sciences Pvt.有限公司
实验性的：SoC 和吗替麦考酚酯 (MMF)
该干预组将从第一位参与者的随机分组开始。
药品：吗替麦考酚酯 (MMF) 和 SoC
吗替麦考酚酯 (MMF) 1.5g/天，持续 12 个月，随后 1g/天，持续 6 个月（总共 18 个月）。 该分支的所有参与者都将收到 SoC。
其他名称：
  • Mycept® by Panacea Biotec Ltd.
实验性的：SoC 和羟氯喹
该干预组将从第一位参与者的随机分组开始。
药品：羟氯喹和 SoC
羟氯喹 (HCQ) 6.5 mg/kg/天（每天最多 400 mg），持续 24 个月。 该分支的所有参与者都将收到 SoC。
其他名称：
  • IPCA HCQ® 由 IPCA 实验室有限公司提供
实验性的：SoC 和非甾体盐皮质激素受体拮抗剂
第六组可能会在计划的中期分析之后开始，条件是该仿制药在印度市场上的供应情况，并将招募另外 117 名参与者以及同时进行的比较组。
药品：非甾体盐皮质激素受体拮抗剂和 SoC
目前尚无仿制药。 该分支的所有参与者都将收到 SoC。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估介入组和主动比较组中年化 eGFR 斜率 (ml/min/1.73m2) 的平均变化。
大体时间：基线、3、6、9、12、15、18 和 24 个月
EGFR 斜率的平均变化（毫升/分钟/1.73 平方米/年）
基线、3、6、9、12、15、18 和 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估干预组和主动比较组 UPCR 比率的平均变化。
大体时间：基线、6、12、18 和 24 个月
尿蛋白肌酸酐比率的平均变化（g/g）。 12 个月时 UPCR 比率的平均变化是针对缺乏效益而预先计划的中期分析。
基线、6、12、18 和 24 个月
评估干预组和主动比较组中时间平均蛋白尿的平均变化。
大体时间：基线、6、12、18 和 24 个月
时间平均尿蛋白肌酸酐比率的平均变化（g/g）
基线、6、12、18 和 24 个月
达到复合终点的参与者比例
大体时间：从入组到24个月治疗结束
复合终点定义为 eGFR 下降 ≥50% 持续至少 28 天、需要肾脏替代治疗的终末期肾病或死亡。
从入组到24个月治疗结束
患有快速进展性肾病的参与者比例
大体时间：从入组到24个月治疗结束
快速进展性肾病定义为三个月内 eGFR 下降 ≥50%
从入组到24个月治疗结束
EGFR 达到 <15 ml/min/1.73 m2 的参与者比例
大体时间：从入组到24个月治疗结束
<15毫升/分钟/1.73平方米 eGFR 持续至少 28 天
从入组到24个月治疗结束
参与者使用救援药物的比例
大体时间：从入组到24个月治疗结束
EGFR 三个月内下降 ≥50% 后使用其他免疫调节治疗
从入组到24个月治疗结束
不良事件
大体时间：从入组到24个月治疗结束
临床和实验室测试中不良事件的百分比。
从入组到24个月治疗结束
糖皮质激素毒性指数
大体时间：基线、6 个月、12 个月
泼尼松龙和布地奈德组糖皮质激素毒性指数 (GTI) 评分的变化。
基线、6 个月、12 个月
服药依从性
大体时间：从入组到24个月治疗结束
评估干预组和主动比较组中具有药物依从性的参与者的比例。
从入组到24个月治疗结束
通过 EQ-5D-5L 评估参与者相关结果测量 (PROM)
大体时间：基线、12 个月和 24 个月
EQ-5D-5L学习仪
基线、12 个月和 24 个月
通过 KDQOL-36 评估 PROM
大体时间：基线、12 个月和 24 个月
KDQOL-36学习仪
基线、12 个月和 24 个月
评估 PROM py FACIT-F
大体时间：基线、12 个月和 24 个月
FACIT-F研究仪
基线、12 个月和 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血清生物标志物概况
大体时间：基线，12、24 个月
评估血清生物标志物谱从基线到两年的纵向变化。 这是一个探索性目标，生物样本将被存储，并在稍后用补充资金进行评估。
基线，12、24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Christian Medical College, Vellore, India

合作者

Medical Research Council
India Alliance

调查人员

  • 学习椅：Jonathan Barratt, PhD, FRCP、University of Leicester
  • 学习椅：George T John, DM, FRCP, FRACP、Royal Brisbane and Women's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月15日

初级完成 (估计的)

2029年8月1日

研究完成 (估计的)

2029年8月1日

研究注册日期

首次提交

2024年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月4日

首次发布 (实际的)

2024年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月10日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IA/CPHS/22/1/506541 (其他赠款/资助编号：DBT/WELLCOME TRUST INDIA ALLIANCE)
  • 15811[INTERVEN] dated 25.10.23 (其他标识符：CMC SILVER IRB & ETHICS COMMITTEE)
  • CTRI/2024/11/076794 (其他标识符：ICMR)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在当地法律允许的情况下，所有去识别化的个人数据都将在 Mendeley Data 上提供。 您可以在 2030 年 12 月 31 日或之后写信至 Gracetrials@cmcvellore.ac.in 或 suceena@cmcvellore.ac.in 来访问数据。

IPD 共享时间框架

试用结束时数据锁定的 6 个月内以及此后的五年内。

IPD 共享访问标准

在提供假设草案和分析计划后。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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