Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vilket av de allmänt tillgängliga och godkända läkemedlen utöver standardvård kan signifikant förbättra lutningen av uppskattad glomerulär filtreringshastighet vid två år jämfört med standardvård ensam i sydasiatiska njurbiopsibeprövade vuxen (≥18 år) primär IgA Nefropati? (IA-GRACE-IgANT)

10 juli 2025 uppdaterad av: Suceena Alexander, Christian Medical College, Vellore, India

Randomized Embedded Adaptive Platform Clinical Trial i sydasiatiska njurbiopsi-beprövad primär IgA-nefropati: multicenter, multi-arm och multi-stage

Global Burden of Diseases rankar kronisk njursjukdom (CKD) som den 12:e vanligaste dödsorsaken, med en uppskattad ökning på 20 % från 2010 till 2019. Indien är det folkrikaste landet i södra Asien, med en fjärdedel av världens befolkning. Prevalensen av CKD har nått epidemiska proportioner i Sydasien, med 1 av 7 vuxna drabbade av det. Glomerulära sjukdomar är den vanligaste orsaken till CKD efter diabetes och högt blodtryck. IgAN är den vanligaste primära glomerulära sjukdomen hos vuxna. I den kaukasiska och östasiatiska populationen resulterar IgAN i njursjukdom i slutstadiet (ESKD) hos 15-20 % av patienterna inom 15-20 år efter den första kliniska presentationen.

Vår första prospektiva observationskohort (GRACE-IgANI) sedan 2015 visade att sydasiater har svår och progressiv IgAN, där 39 % har ett snabbt fall i eGFR, 25 % har icke-remission av proteinuri och 36 % når ett ogynnsamt njurresultat vid tre år. Vår grupp har visat att sydasiatisk etnicitet är associerad med en allvarlig fenotyp, snabb progression och betydande etniska skillnader i biomarkörer.

Under de senaste åren har nyare anti-proteinuriska medel och immunmodulerande läkemedel antingen godkänts av FDA eller befinner sig i de sena faserna av kliniska prövningar för olika proteinuriska njursjukdomar. Resultaten av STOP-IgAN och den senaste TEST-studien har visat att de kortsiktiga fördelaktiga effekterna av steroider på proteinuri och eGFR-lutning efter sex månader avtar över tiden, och det finns ett behov av effektiva medel på längre sikt. KDIGO:s riktlinjer för utvecklingsorgan för glomerulära sjukdomar har aktivt förespråkat att patienter prospektivt registreras i "kliniska prövningar".

Plattformsförsök är multi-arm och multi-stage (MAMS) randomiserade CTs som jämför flera parallella interventionsgrupper mot standardiserade vanliga kontrollgrupper med central koordination. Det gör det möjligt att lägga till nya interventioner, att uppdatera kontrollgruppen under hela försöket och att använda fördefinierade interimsanalysplaner för statistisk effektivitet. Interventionsgrupper kan införas efter att försöket har startat baserat på i förväg specificerade kriterier, och meningslösa insatser kan stoppas baserat på fördefinierade interimsanalyser och regler för försöksstopp.

Detta är en randomiserad, kontrollerad enkelblind (resultatbedömare) plattformsförsök, Multi-Arm och Multi-Stage. Det finns ett enda övergripande protokoll som kallas masterprotokoll. Huvudprotokollet, den gemensamma samtidiga kontrollarmen för flera ingrepp, anpassningarna inom försöket, de förspecificerade interimsanalyserna och den pragmatiska karaktären säkerställer större acceptans och tillåter att nyckelförsöksegenskaper utvecklas. Studiens övergripande strategi förlitar sig starkt på pragmatiska "verkliga kliniska situationer" som praktiserande nefrologer möter vid behandling av vuxna patienter med njurbiopsi-beprövad primär IgAN i Sydasien. Det kommer att etablera "GRACE Clinical Trial Network".

Den övergripande prövningshypotesen är att allmänt tillgängliga och godkända generiska läkemedel (lågdos oralt prednisolon, tarmriktad budesonid, mykofenolatmofetil och hydroxiklorokin) utöver Standard of Care (SoC), som är den maximala märkta eller tolererade dosen av renin -angiotensinsystemblockerare (ACEi/ARB) och en stadig dos av natrium-glukos cotransporter 2-hämmare (SGLT2i) kan avsevärt förbättra njurresultaten efter två år jämfört med Standard of Care (SoC) enbart i sydasiatiska njurbiopsibeprövade vuxna (≥18 år) primär IgAN som vid uppföljning förblir i hög risk för progression definierad som UPCR ≥0,75g/g och baslinje eGFR ≥20ml/min/1,73m2 trots bra blodtryckskontroll. SoC definieras som en maximal märkt eller tolererad dos av ACEi/ARB och en stadig dos av SGLT2i med ett mål BP <140/90 mmHg under minst tre månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

585

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Indien
    • Gujarat
      • Nadiad, Gujarat, Indien, 387001
        • Har inte rekryterat ännu
        • Muljibhai Patel Urological Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Umapati Hegde
    • Karnataka
      • Mysuru, Karnataka, Indien, 570004
        • Har inte rekryterat ännu
        • JSS Medical College
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Manjunath S Shetty
      • Udupi, Karnataka, Indien, 576104
        • Har inte rekryterat ännu
        • Kasturba Medical College, Manipal
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ravindra Prabhu A
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Har inte rekryterat ännu
        • KEM Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tukaram Jamale
        • Underutredare:
          • Sreyashi Bose
        • Underutredare:
          • Tulsi Modi
    • New Delhi
      • Delhi, New Delhi, Indien, 110029
        • Har inte rekryterat ännu
        • Safdarjung Hospital, Ansari Nagar East
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pallavi Prasad
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
        • Har inte rekryterat ännu
        • AIIMS Bhubaneswar
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sandip Panda
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600003
        • Har inte rekryterat ännu
        • Madras Medical College
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jayalakshmi Seshadri
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Rekrytering
        • Christian Medical College Vellore
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suceena Alexander, DM, PhD.
        • Huvudutredare:
          • Selvin Sundar Raj, MD, DM
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nizams Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sree Bushan Raju
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500095
        • Har inte rekryterat ännu
        • Osmania Medical College
        • Huvudutredare:
          • Manisha Sahay
        • Kontakt:
    • Union Territory of Puducherry
      • Puducherry, Union Territory of Puducherry, Indien, 605006
        • Har inte rekryterat ännu
        • JIPMER, JIPMER Campus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Priyamvada P S
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Narayan Prasad

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ska kunna tillhandahålla ett skriftligt informerat samtycke, som ska inhämtas innan studiebedömningar påbörjas.
  2. Vuxna mellan 18-65 år.
  3. Hanar eller honor.
  4. Diagnos av primärt IgAN som påvisats genom njurbiopsi av vilken årgång som helst om eGFR ≥45 mL/min/1,73 m2 eller inom de senaste tio åren om eGFR <45 mL/min/1,73 m2. Om diabetiker, bör biopsi årgången vara mindre än fem år.
  5. eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 vid screening, enligt ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  6. Total urinproteinutsöndring ≥1 g per 24-timmar eller UPCR ≥ 0,75 g/g från ett adekvat uppmätt 24-timmars urinprov (24HUP) under screeningsperioden.
  7. Patient på den maximala märkta eller tolererade dosen av ACEi eller ARB OCH 10 mg/d Dapagliflozin (SGLT2i) i minst 12 veckor vid screening och från screening till studiedag 1.
  8. Systoliskt blodtryck ≤140 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤90 mmHg vid randomisering. Andra blodtryckssänkande medel kan optimeras under screeningsperioden för att uppnå BP-målet.
  9. En kvinna är berättigad om hon inte är gravid och samtycker till att undvika graviditet under studietiden.

Uteslutningskriterier:

  1. IgAN sekundärt till ett annat tillstånd (t.ex. levercirros) eller andra orsaker till mesangial IgA-avlagring såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), dermatitis herpetiformis, ankyloserande spondylit, etc. IgA vaskulit (dvs Henoch-Schonlein purpura) med biopsangypura IgA-deposition och ingen aktiv hudvaskulit för det senaste året kan inkluderas.
  2. Bevis på nefrotiskt syndrom vid screening (serumalbumin <3g/dL OCH UPCR >3,5 g/g).
  3. Bevis på snabbt progressiv glomerulonefrit definierad som förlust av ≥ 50 % av eGFR under tre månader före screening.
  4. Samtidig njursjukdom utöver IgAN vid njurbiopsi (t.ex. diabetisk nefropati, primär fokal segmentell glomeruloskleros, membranös nefropati, C3 glomerulopati, lupusnefrit).
  5. Kvinnliga patienter som planerar graviditet.
  6. Samtidiga komorbiditeter som systemiska autoimmuna sjukdomar, kroniska aktiva infektioner som tuberkulos, hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirusinfektion, kronisk leversjukdom och kronisk obstruktiv lungsjukdom.
  7. Njur- eller andra organtransplantationer före eller förväntas under studien, med undantag för hornhinnetransplantationer.
  8. Sjuklig fetma definierad som BMI ≥ 40 kg/m2 vid screening.
  9. Okontrollerad diabetes enligt definition av HbA1c > 8 % vid screening.
  10. Historik eller diagnos av demyeliniserande sjukdomar som multipel skleros eller optisk neurit.

  11. Förbjudna mediciner:

    • Deltagare som fick orala steroider under två veckor inom 12 veckor före screening.
    • Immunsuppressiva läkemedel (t.ex. MMF, azatioprin, cyklofosfamid, hydroxiklorokin) för behandling av IgAN inom 12 veckor före screening.
    • Användning av B-cellsriktade biologiska terapier, inklusive belimumab, rituximab och ocrelizumab, inom sex månader före screening.
    • Användning av andra biologiska läkemedel (t.ex. anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) och biologiska läkemedel under de senaste fyra veckorna eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screeningen.
    • Användning av traditionella mediciner och/eller ayurvediska mediciner inom 12 veckor före screening.
    • Användning av endotelinreceptorantagonister/oralt spironolakton eller oralt finerenon/GLP-1-agonister/hydroxiklorokin inom 12 veckor före screening.
  12. Patienter med instabil angina i anamnesen, kronisk hjärtsvikt klass III och IV och kliniskt signifikant arytmi, enligt bedömningen av utredaren.
  13. Aktiv kliniskt signifikant virus-, bakterie- eller svampinfektion eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med parenterala anti-infektionsmedel inom fyra veckor före eller under screeningbesöket.
  14. Historik av malignitet under de senaste fem åren före screening (förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, utan tecken på återfall).
  15. Känd överkänslighet mot någon av ingreppen.
  16. Större operation inom sex veckor före screeningbesöket.
  17. Kliniskt signifikant historia av alkohol- eller drogmissbruk under ett år före screeningbesöket enligt utredarens åsikt.
  18. Ovilja eller brist på kapacitet att följa alla studieprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC)
Denna interventionsarm börjar med randomiseringen av den första deltagaren.
Läkemedel: SoC definieras som maximal märkt eller tolererad dos av angiotensin-omvandlande enzymhämmare/angiotensinreceptorblockerare (ACEi/ARB) och jämn dos av natrium-glukos cotransporter-2-hämmare (SGLT2i)
Maximal märkt eller tolererad dos av ACEi/ARB och en jämn dos av SGLT2i (10 mg/d dapagliflozin).
Andra namn:
  • Dapmed® av Medgenix Pharma India Pvt. Ltd.
Experimentell: SoC och oral prednisolon
Denna interventionsarm kommer att börja med randomisering av den första deltagaren.
Läkemedel: Oral prednisolon och SoC
Oral prednisolon 0,5 mg/kg per dag (max, 40 mg/dag) i två månader, följt av dosminskning med 5 mg per dag varje månad i sex till nio månader. Alla deltagare i denna arm kommer att få SoC och oral cotrimoxazolprofylax.
Andra namn:
  • Wysolone® från Pfizer Ltd.
Experimentell: SoC och gut-riktad budesonid
Denna interventionsarm börjar med randomiseringen av den första deltagaren.
Läkemedel: Tarmriktad budesonid och SoC
Tarmriktad Budesonid 12 mg en gång dagligen i nio månader och minskade till 9 mg en gång dagligen under de kommande tre månaderna, 6 mg en gång dagligen under de kommande tre månaderna och 3 mg en gång dagligen under de kommande tre månaderna och avbröts (totalt 18 månader). Alla deltagare i denna arm kommer att få SoC.
Andra namn:
  • IgANEF® av MediART Life Sciences Pvt. Ltd.
Experimentell: SoC och mykofenolatmofetil (MMF)
Denna interventionsarm börjar med randomiseringen av den första deltagaren.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil (MMF) och SoC
Mykofenolatmofetil (MMF) 1,5 g/dag i tolv månader, följt av 1 g/dag i sex månader (totalt 18 månader). Alla deltagare i denna arm kommer att få SoC.
Andra namn:
  • Mycept® från Panacea Biotec Ltd.
Experimentell: SoC och Hydroxychloroquine
Denna interventionsarm börjar med randomiseringen av den första deltagaren.
Läkemedel: Hydroxiklorokin och SoC
Hydroxiklorokin (HCQ) 6,5 mg/kg/dag (max 400 mg dagligen) i 24 månader. Alla deltagare i denna arm kommer att få SoC.
Andra namn:
  • Ipca HCQ® från IPCA Laboratories Ltd.
Experimentell: SoC och icke-steroid mineralokortikoidreceptorantagonist
Den sjätte grenen kan börja efter den planerade interimsanalysen under förutsättning att det generiska läkemedlet är tillgängligt på den indiska marknaden och kommer att rekrytera ytterligare 117 deltagare med en samtidig jämförelsearm.
Läkemedel: Icke-steroid mineralokortikoidreceptorantagonist och SoC
Generiskt läkemedel är inte tillgängligt för närvarande. Alla deltagare i denna arm kommer att få SoC.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera den genomsnittliga förändringen av den årliga eGFR-lutningen (ml/min/1,73m2) i den interventionella och den aktiva komparatorarmen.
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 9, 12, 15, 18 och 24 månader
Genomsnittlig förändring av eGFR-lutningen i ml/min/1,73m2/år
Baslinje, 3, 6, 9, 12, 15, 18 och 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera den genomsnittliga förändringen i UPCR-förhållandet i den interventionella och den aktiva komparatorarmen.
Tidsram: Baslinje, 6, 12, 18 och 24 månader
Genomsnittlig förändring i urinproteinkreatininkvot i g/g. Den genomsnittliga förändringen i UPCR-kvoten efter 12 månader är en förplanerad interimsanalys för bristande nytta.
Baslinje, 6, 12, 18 och 24 månader
För att utvärdera den genomsnittliga förändringen i tidsgenomsnittlig proteinuri i den interventionella och den aktiva komparatorarmen.
Tidsram: Baslinje, 6, 12, 18 och 24 månader
Genomsnittlig förändring av tidsgenomsnittlig urinproteinkreatininkvot i g/g
Baslinje, 6, 12, 18 och 24 månader
Andel deltagare som når den sammansatta slutpunkten
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Sammansatt effektmått definieras som ≥50 % minskning av eGFR ihållande i minst 28 dagar, njursjukdom i slutstadiet som kräver njurersättningsterapi eller dödsfall.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Andel deltagare som har en snabbt progressiv njursjukdom
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Snabbt progressiv njursjukdom definieras som ≥50 % minskning av eGFR under tre månader
Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Andel deltagare som når eGFR <15 ml/min/1,73 m2
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
<15ml/min/1,73m2 eGFR ihållande i minst 28 dagar
Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Andel deltagare som använder räddningsmedicin
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Användning av andra immunmodulerande behandlingar efter ≥50 % minskning av eGFR under tre månader
Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Biverkningar
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Procentuella biverkningar i kliniska tester och laboratorietester.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Glukokortikoid toxicitetsindex
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader
Förändring i glukokortikoid toxicitetsindex (GTI) poäng för prednisolon och budesonid armar.
Baslinje, 6 månader, 12 månader
Medicinering vidhäftning
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
Att utvärdera andelen deltagare med medicinadherens i den interventionella och den aktiva komparatorarmen.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 24 månader
För att utvärdera deltagarrelaterat resultatmått (PROM) av EQ-5D-5L
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 månader
EQ-5D-5L studieinstrument
Baslinje, 12 och 24 månader
För att utvärdera PROM av KDQOL-36
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 månader
KDQOL-36 studieinstrument
Baslinje, 12 och 24 månader
För att utvärdera PROM py FACIT-F
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 månader
FACIT-F studieinstrument
Baslinje, 12 och 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumbiomarkörprofil
Tidsram: Baslinje, 12, 24 månader
Att utvärdera den longitudinella förändringen i serumbiomarkörprofilen från baslinjen till två år. Detta är ett utforskande mål och bioproverna kommer att lagras och utvärderingen göras senare med kompletterande medel.
Baslinje, 12, 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Christian Medical College, Vellore, India

Samarbetspartners

Medical Research Council
India Alliance

Utredare

  • Studiestol: Jonathan Barratt, PhD, FRCP, University of Leicester
  • Studiestol: George T John, DM, FRCP, FRACP, Royal Brisbane and Women's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2024

Första postat (Faktisk)

6 november 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IA/CPHS/22/1/506541 (Annat bidrag/finansieringsnummer: DBT/WELLCOME TRUST INDIA ALLIANCE)
  • 15811[INTERVEN] dated 25.10.23 (Annan identifierare: CMC SILVER IRB & ETHICS COMMITTEE)
  • CTRI/2024/11/076794 (Annan identifierare: ICMR)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All avidentifierad data på individnivå, i enlighet med lokal lag, kommer att göras tillgänglig på Mendeley Data. Tillgång till data kommer att vara möjlig genom att skriva till gracetrials@cmcvellore.ac.in eller suceena@cmcvellore.ac.in den 31 december 2030 eller senare.

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter datalåsning i slutet av testperioden och under en period av fem år därefter.

Kriterier för IPD Sharing Access

Efter att ha tillhandahållit ett utkast till hypotes och analysplan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera