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Qual dos medicamentos comumente disponíveis e aprovados, além do tratamento padrão, pode melhorar significativamente a inclinação da taxa estimada de filtração glomerular em dois anos, quando comparado ao tratamento padrão sozinho em adultos do Sul da Ásia comprovados por biópsia renal (≥18 anos) IgA primária Nefropatia? (IA-GRACE-IgANT)

10 de julho de 2025 atualizado por: Suceena Alexander, Christian Medical College, Vellore, India

Ensaio clínico randomizado de plataforma adaptativa incorporada em nefropatia por IgA primária comprovada por biópsia renal do sul da Ásia: multicêntrico, multibraço e multiestágio

A Carga Global de Doenças classifica a doença renal crónica (DRC) como a 12ª principal causa de morte, com um aumento estimado de 20% entre 2010 e 2019. A Índia é o país mais populoso do Sul da Ásia, com um quarto da população global. A prevalência da DRC atingiu proporções epidêmicas no Sul da Ásia, com 1 em cada 7 adultos afetados por ela. As doenças glomerulares são a causa mais comum de DRC depois do diabetes e da hipertensão. A IgAN é a doença glomerular primária mais comum em adultos. Nas populações caucasianas e do Leste Asiático, a IgAN resulta em doença renal terminal (DRCT) em 15-20% dos pacientes dentro de 15-20 anos após a primeira apresentação clínica.

Nossa primeira coorte observacional prospectiva (GRACE-IgANI) desde 2015 mostrou que os sul-asiáticos têm IgAN grave e progressiva, com 39% tendo uma queda rápida na TFGe, 25% tendo não remissão da proteinúria e 36% atingindo um resultado renal adverso em três anos. Nosso grupo mostrou que a etnia do sul da Ásia está associada a um fenótipo grave, progressão rápida e diferenças étnicas significativas em biomarcadores.

Nos últimos anos, novos agentes antiproteinúricos e medicamentos imunomoduladores foram aprovados pela FDA ou estão nas fases finais de ensaios clínicos para várias doenças renais proteinúricas. Os resultados do STOP-IgAN e do recente ensaio TESTING mostraram que os efeitos benéficos a curto prazo dos esteróides na proteinúria e na inclinação da TFGe aos seis meses diminuem com o tempo, e há necessidade de agentes eficazes a longo prazo. O órgão de desenvolvimento das diretrizes KDIGO sobre doenças glomerulares tem defendido ativamente a inscrição prospectiva de pacientes em 'Ensaios Clínicos'.

Os ensaios de plataforma são TCs randomizados de múltiplos braços e múltiplos estágios (MAMS) que comparam vários grupos intervencionistas paralelos com grupos de controle comuns padronizados com coordenação central. Permite a adição de novas intervenções, a atualização do grupo de controle ao longo do ensaio e o uso de planos de análise provisórios pré-especificados para eficiências estatísticas. Os grupos de intervenção podem ser introduzidos após o início do ensaio, com base em critérios pré-especificados, e as intervenções fúteis podem ser interrompidas com base em análises provisórias pré-especificadas e em regras de interrupção do ensaio.

Este é um ensaio de plataforma randomizado, controlado, simples-cego (avaliador de resultado), multi-braço e multi-estágio. Existe um único protocolo abrangente denominado protocolo Mestre. O protocolo mestre, o braço de controle simultâneo comum para múltiplas intervenções, as adaptações dentro do ensaio, as análises provisórias pré-especificadas e a natureza pragmática garantem maior aceitabilidade e permitem a evolução das principais características do ensaio. A estratégia geral do estudo depende fortemente de “situações clínicas do mundo real” pragmáticas enfrentadas pelos nefrologistas praticantes ao tratar pacientes adultos com IgAN primária comprovada por biópsia renal no Sul da Ásia. Estabelecerá a 'Rede de Ensaios Clínicos GRACE'.

A hipótese geral do estudo é que medicamentos genéricos comumente disponíveis e aprovados (prednisolona oral em baixa dose, budesonida dirigida ao intestino, micofenolato de mofetil e hidroxicloroquina), além do Standard of Care (SoC), que é a dose máxima rotulada ou tolerada de renina -bloqueadores do sistema de angiotensina (IECA/BRA) e uma dose constante de inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) podem melhorar significativamente os resultados renais em dois anos quando comparados ao Tratamento Padrão (SoC) sozinho em adultos com biópsia renal do Sul da Ásia comprovada (≥18 anos) IgAN primária que em acompanhamento permanecem com alto risco de progressão definido como UPCR ≥0,75g/g e TFGe basal ≥20ml/min/1,73m2 apesar do bom controle da PA. SoC é definida como uma dose máxima rotulada ou tolerada de IECA/BRA e uma dose constante de SGLT2i com meta de PA <140/90 mmHg por pelo menos três meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

585

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Índia
    • Gujarat
      • Nadiad, Gujarat, Índia, 387001
        • Ainda não está recrutando
        • Muljibhai Patel Urological Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Umapati Hegde
    • Karnataka
      • Mysuru, Karnataka, Índia, 570004
        • Ainda não está recrutando
        • JSS Medical College
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manjunath S Shetty
      • Udupi, Karnataka, Índia, 576104
        • Ainda não está recrutando
        • Kasturba Medical College, Manipal
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ravindra Prabhu A
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
        • Ainda não está recrutando
        • KEM Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tukaram Jamale
        • Subinvestigador:
          • Sreyashi Bose
        • Subinvestigador:
          • Tulsi Modi
    • New Delhi
      • Delhi, New Delhi, Índia, 110029
        • Ainda não está recrutando
        • Safdarjung Hospital, Ansari Nagar East
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pallavi Prasad
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751019
        • Ainda não está recrutando
        • AIIMS Bhubaneswar
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sandip Panda
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600003
        • Ainda não está recrutando
        • Madras Medical College
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jayalakshmi Seshadri
      • Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632004
        • Recrutamento
        • Christian Medical College Vellore
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Suceena Alexander, DM, PhD.
        • Investigador principal:
          • Selvin Sundar Raj, MD, DM
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Índia, 500082
        • Ainda não está recrutando
        • Nizams Institute of Medical Sciences
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sree Bushan Raju
      • Hyderabad, Telangana, Índia, 500095
        • Ainda não está recrutando
        • Osmania Medical College
        • Investigador principal:
          • Manisha Sahay
        • Contato:
    • Union Territory of Puducherry
      • Puducherry, Union Territory of Puducherry, Índia, 605006
        • Ainda não está recrutando
        • JIPMER, JIPMER Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Priyamvada P S
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226014
        • Ainda não está recrutando
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Narayan Prasad

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Deve ser capaz de fornecer um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início das avaliações do estudo.
  2. Adultos entre 18 e 65 anos de idade.
  3. Machos ou Fêmeas.
  4. Diagnóstico de IgAN primária conforme demonstrado por biópsia renal de qualquer safra se TFGe ≥45 mL/min/1,73 m2 ou nos últimos dez anos se TFGe <45 mL/min/1,73 m2. Se for diabético, o tempo de biópsia deve ser inferior a cinco anos.
  5. TFGe ≥20 mL/min/1,73 m2 na triagem, conforme equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  6. Excreção total de proteína na urina ≥1 g por 24 horas ou UPCR ≥ 0,75 g/g de uma amostra de urina de 24 horas medida adequadamente (24HUP) durante o período de triagem.
  7. Paciente recebendo a dose máxima rotulada ou tolerada de IECA ou BRA E 10mg/d de Dapagliflozina (SGLT2i) por pelo menos 12 semanas na triagem e desde a triagem até o Dia 1 do estudo.
  8. Pressão arterial sistólica ≤140 mmHg e pressão arterial diastólica ≤90 mmHg na randomização. Outros anti-hipertensivos podem ser otimizados durante o período de triagem para atingir a meta de PA.
  9. Uma mulher é elegível se não estiver grávida e consentir em evitar a gravidez durante a duração do estudo.

Critérios de exclusão:

  1. IgAN secundária a outra condição (por exemplo, cirrose hepática) ou outras causas de deposição de IgA mesangial, como lúpus eritematoso sistêmico (LES), dermatite herpetiforme, espondilite anquilosante, etc. Vasculite por IgA (ou seja, púrpura de Henoch-Schonlein) com mesangial comprovada por biópsia A deposição de IgA e nenhuma vasculite cutânea ativa no último ano podem ser incluídas.
  2. Evidência de síndrome nefrótica na triagem (albumina sérica <3g/dL E UPCR >3,5 g/g).
  3. Evidência de glomerulonefrite rapidamente progressiva definida como perda de ≥ 50% da TFGe nos três meses anteriores à triagem.
  4. Doença renal concomitante além de IgAN na biópsia renal (por exemplo, nefropatia diabética, glomeruloesclerose segmentar focal primária, nefropatia membranosa, glomerulopatia C3, nefrite lúpica).
  5. Pacientes do sexo feminino planejando gravidez.
  6. Comorbidades concomitantes, como doenças autoimunes sistêmicas, infecções crônicas ativas como tuberculose, hepatite B, hepatite C e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, doença hepática crônica e doença pulmonar obstrutiva crônica.
  7. Transplante renal ou de outro órgão antes ou esperado durante o estudo, exceto para transplantes de córnea.
  8. Obesidade mórbida definida como IMC ≥ 40 kg/m2 na triagem.
  9. Diabetes não controlado, conforme definido por HbA1c> 8% na triagem.
  10. História ou diagnóstico de doenças desmielinizantes, como esclerose múltipla ou neurite óptica.

  11. Medicamentos proibidos:

    • Participantes que receberam esteróides orais durante duas semanas nas 12 semanas anteriores à triagem.
    • Medicamentos imunossupressores (por exemplo, MMF, azatioprina, ciclofosfamida, hidroxicloroquina) para tratamento de NIgA dentro de 12 semanas antes da triagem.
    • Uso de terapias biológicas direcionadas a células B, incluindo belimumabe, rituximabe e ocrelizumabe, seis meses antes da triagem.
    • Uso de outros produtos biológicos (por exemplo, anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) e produtos biológicos experimentais nas últimas quatro semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
    • Uso de medicamentos tradicionais e/ou medicamentos ayurvédicos nas 12 semanas anteriores à triagem.
    • Uso de antagonistas do receptor de endotelina/ espironolactona oral ou finerenona oral/ agonistas de GLP-1/ hidroxicloroquina dentro de 12 semanas antes da triagem.
  12. Pacientes com história de angina instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe III e IV e arritmia clinicamente significativa, conforme julgamento do Investigador.
  13. Infecção viral, bacteriana ou fúngica clinicamente significativa ativa ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antiinfecciosos parenterais dentro de quatro semanas antes ou durante a visita de triagem.
  14. História de malignidade nos últimos cinco anos antes da triagem (exceto para carcinoma basocelular tratado adequadamente ou carcinoma espinocelular não metastático da pele ou carcinoma cervical in situ, sem evidência de recorrência).
  15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das intervenções.
  16. Cirurgia de grande porte seis semanas antes da visita de triagem.
  17. História clinicamente significativa de abuso de álcool ou drogas no ano anterior à visita de triagem, de acordo com a opinião do investigador.
  18. Relutância ou falta de capacidade para seguir todos os procedimentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Padrão de atendimento (SoC)
Este braço de intervenção começará com a randomização do primeiro participante.
Medicamento: SoC definida como dose máxima rotulada ou tolerada de inibidor da enzima conversora de angiotensina/bloqueador do receptor de angiotensina (IECA/BRA) e dose constante de inibidor do cotransportador 2 de sódio-glicose (SGLT2i)
Dose máxima rotulada ou tolerada de IECA/BRA e uma dose constante de SGLT2i (10mg/d de dapagliflozina).
Outros nomes:
  • Dapmed® da Medgenix Pharma India Unip. Ltda.
Experimental: SoC e prednisolona oral
Este braço de intervenção começará com a randomização do primeiro participante.
Medicamento: Prednisolona oral e SoC
Prednisolona oral 0,5 mg/kg por dia (máximo de 40 mg/dia) durante dois meses, seguida de redução gradual da dose em 5 mg por dia todos os meses durante seis a nove meses. Todos os participantes neste braço receberão SoC e profilaxia oral com cotrimoxazol.
Outros nomes:
  • Wysolone® da Pfizer Ltd.
Experimental: SoC e budesonida dirigida pelo intestino
Este braço de intervenção começará com a randomização do primeiro participante.
Medicamento: Budesonida dirigida pelo intestino e SoC
Budesonida dirigida ao intestino 12 mg uma vez ao dia durante nove meses e reduzida gradualmente para 9 mg uma vez ao dia durante os próximos três meses, 6 mg uma vez ao dia durante os próximos três meses e 3 mg uma vez ao dia durante os próximos três meses e interrompido (total de 18 meses). Todos os participantes deste braço receberão SoC.
Outros nomes:
  • IgANEF® da MediART Life Sciences Unip. Ltda.
Experimental: SoC e Micofenolato de mofetil (MMF)
Este braço de intervenção começará com a randomização do primeiro participante.
Medicamento: Micofenolato mofetil (MMF) e SoC
Micofenolato de mofetil (MMF) 1,5g/dia durante doze meses, seguido de 1g/dia durante seis meses (total de 18 meses). Todos os participantes deste braço receberão SoC.
Outros nomes:
  • Mycept® da Panacea Biotec Ltd.
Experimental: SoC e Hidroxicloroquina
Este braço de intervenção começará com a randomização do primeiro participante.
Medicamento: Hidroxicloroquina e SoC
Hidroxicloroquina (HCQ) 6,5 mg/kg/dia (máximo 400 mg diários) durante 24 meses. Todos os participantes deste braço receberão SoC.
Outros nomes:
  • Ipca HCQ® da IPCA Laboratories Ltd.
Experimental: SoC e antagonista do receptor mineralocorticóide não esteróide
O sexto braço pode começar após a análise provisória planejada, condicionada à disponibilidade do medicamento genérico no mercado indiano e recrutará 117 participantes adicionais com um braço comparador simultâneo.
Medicamento: Antagonista do receptor mineralocorticóide não esteróide e SoC
Medicamento genérico não disponível atualmente. Todos os participantes deste braço receberão SoC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a mudança média na inclinação anualizada da TFGe (ml/min/1,73m2) nos braços comparador intervencionista e ativo.
Prazo: Linha de base, 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 meses
Alteração média na inclinação da TFGe em ml/min/1,73m2/ano
Linha de base, 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a mudança média na proporção UPCR nos braços intervencionista e comparador ativo.
Prazo: Linha de base, 6, 12, 18 e 24 meses
Alteração média na proporção de proteína creatinina na urina em g/g. A alteração média no rácio UPCR aos 12 meses é uma análise interina pré-planeada para a falta de benefícios.
Linha de base, 6, 12, 18 e 24 meses
Para avaliar a mudança média na proteinúria média no tempo nos braços intervencionista e comparador ativo.
Prazo: Linha de base, 6, 12, 18 e 24 meses
Alteração média na proporção média de proteína creatinina na urina em g/g
Linha de base, 6, 12, 18 e 24 meses
Proporção de participantes que atingem o endpoint composto
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
O desfecho composto é definido como declínio ≥50% na TFGe sustentado por pelo menos 28 dias, doença renal em estágio terminal que requer terapia de substituição renal ou morte.
Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Proporção de participantes com doença renal rapidamente progressiva
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
A doença renal rapidamente progressiva é definida como declínio ≥50% na TFGe durante três meses
Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Proporção de participantes que atingiram TFGe <15 ml/min/1,73 m2
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
<15ml/min/1,73m2 TFGe sustentada por pelo menos 28 dias
Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Proporção de participantes que usam medicação de resgate
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Uso de outros tratamentos imunomoduladores após declínio ≥50% na TFGe durante três meses
Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Eventos Adversos
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Porcentagem de eventos adversos em testes clínicos e laboratoriais.
Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Índice de toxicidade de glicocorticóides
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração na pontuação do Índice de Toxicidade de Glucocorticóides (GTI) para os braços de prednisolona e budesonida.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Adesão à medicação
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Avaliar a proporção de participantes com adesão à medicação nos braços intervencionista e comparador ativo.
Desde a inscrição até o final do tratamento aos 24 meses
Para avaliar a medida de resultados relacionados ao participante (PROM) por EQ-5D-5L
Prazo: Linha de base, 12 e 24 meses
Instrumento de estudo EQ-5D-5L
Linha de base, 12 e 24 meses
Para avaliar PROM por KDQOL-36
Prazo: Linha de base, 12 e 24 meses
Instrumento de estudo KDQOL-36
Linha de base, 12 e 24 meses
Para avaliar PROM py FACIT-F
Prazo: Linha de base, 12 e 24 meses
Instrumento de estudo FACIT-F
Linha de base, 12 e 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de biomarcador sérico
Prazo: Linha de base, 12, 24 meses
Para avaliar a mudança longitudinal no perfil de biomarcadores séricos desde o início até dois anos. Este é um objetivo exploratório e as bioamostras serão armazenadas e a avaliação feita posteriormente com recursos suplementares.
Linha de base, 12, 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Christian Medical College, Vellore, India

Colaboradores

Medical Research Council
India Alliance

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jonathan Barratt, PhD, FRCP, University of Leicester
  • Cadeira de estudo: George T John, DM, FRCP, FRACP, Royal Brisbane and Women's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IA/CPHS/22/1/506541 (Número de outro subsídio/financiamento: DBT/WELLCOME TRUST INDIA ALLIANCE)
  • 15811[INTERVEN] dated 25.10.23 (Outro identificador: CMC SILVER IRB & ETHICS COMMITTEE)
  • CTRI/2024/11/076794 (Outro identificador: ICMR)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os dados de nível individual não identificados, conforme permitido pela legislação local, serão disponibilizados no Mendeley Data. O acesso aos dados será possível escrevendo para gracetrials@cmcvellore.ac.in ou suceena@cmcvellore.ac.in em ou após 31 de dezembro de 2030.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de 6 meses após o bloqueio dos dados no final do teste e por um período de cinco anos a partir de então.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Ao fornecer um rascunho de hipótese e plano de análise.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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