ステロイド不応性急性移植片対宿主病（SR-aGvHD）治療のためのVUM02注射の第I/II相試験 (ESTEVS-I/II)

包含基準:

この試験の参加資格を得るためには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. 被験者の年齢は14～70歳（両端を含む）、男性または女性。

2. 血液悪性疾患の適応として同種造血幹細胞移植を受け、グレードIIからIVのaGvHDを発症し、標準的な第一選択のステロイド療法（すなわち、SR-aGvHD）に失敗した対象。 1) 標準的な第一選択ステロイド/グルココルチコイド療法の定義: 1 mg/kg/日または 2 mg/kg/日のメチルプレドニゾロン、または同等の用量のステロイド。 2) Thomas の造血細胞移植: 幹細胞移植 (第 5 版) によると、以下の基準のいずれかを満たす被験者は、標準的な第一選択のステロイド/グルココルチコイド療法に失敗したと見なされます。

   • ａ．ステロイド耐性：第一選択ステロイド療法の3日目でaGvHDが進行、または7日目でaGvHDが改善しないか、または14日目でaGvHDが不完全寛解。
   • b.ステロイド依存症：第一選択のステロイド療法の漸減失敗、または漸減中のaGvHDの再活性化。
3. 研究者の評価: 予想生存期間 ≥ 3 か月。
4. aGvHD の臨床症状は、発疹および/または持続的な悪心、嘔吐、および/または下痢および/または胆汁うっ滞である。 これらの臨床症状については、薬疹、腸感染症、肝毒性症候群などの他の病因は除外されています。
5. 被験者は登録後 3 日以内に治験薬を受け取る必要があります。
6. 被験者は、登録前に、被験者自身、または被験者自身とその法的保護者（被験者が18歳未満の場合のみ）とともに、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名して、研究に対するインフォームドコンセントを与えなければなりません。 。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、この試験の参加資格がありません。

1. 研究者の判断により、研究に参加するのが適切ではないと判断した肺疾患のある被験者。
2. 血清ウイルス検査で活動性B型肝炎（B型肝炎コア抗体陽性、末梢血中のHBV-DNAが正常上限値より高い）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、HCV-RNAが正常上限値より高い）が陽性結果を示す。 ）、梅毒トレポネーマ（TP）抗体またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体。
3. 重度の肝静脈閉塞症または副鼻腔静脈閉塞症候群の患者。
4. 基礎となる血液悪性腫瘍の再発に対するドナーリンパ球注入療法後にaGvHDを発症した被験者。
5. 脳病変を合併している患者、または研究者の判断で精神状態の変化を示している患者。
6. 研究者の評価によると、主に胃腸症状、サイトメガロウイルス（CMV）腸炎、移植関連血栓性細血管症（TA-TMA）、および胃腸感染症による下痢を目的として登録されたaGvHDの被験者については、臨床的に除外できなかった。 CMV 腸炎の病理学的診断基準は次のとおりです。 腸粘膜に好塩基性封入体を含む大きな細胞。免疫組織化学による初期/後期CMV抗原陽性。腸粘膜のホモジェネートにおける CMV 核酸 PCR 陽性。
7. 抗凝固療法または抗血小板療法を必要とする凝固機能障害のある患者。
8. 被験者の腎機能：クレアチニンクリアランス<30mL/分。クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されます: Ccr(ml/min)=[(140 歳) × 体重 (kg)]/(72 × 血中クレアチニン (mg/dL)、女性の場合は計算結果 × 0.85)クレアチニンクリアランスの計算時にはクレアチニンの単位に注意を払う必要があります。
9. ECOG PS スコア > 3;
10. 登録前6か月以内に他の疾患や生理学的状態を示唆する証拠がある被験者は、この研究の評価結果に影響を与える可能性があるか、制御されていない感染症、肺高血圧症、肺高血圧症などを含むがこれらに限定されない重篤な生命を脅かす合併症を抱えている被験者は、重度の心不全（NYHAクラスIIIおよびIV）、不安定狭心症または急性心筋梗塞、難治性高血圧（3種類の異なる降圧薬（その1つは利尿薬）の同時使用として定義され、血圧が160を超えたままである場合） /110 mmHg) (入院患者の医療記録診断の対象);
11. -治験前5年以内に活動性の悪性固形腫瘍を患っている患者。ただし、根治治療された子宮頸がん、限局性上皮内前立腺がん、および非黒色腫皮膚がんは除く。
12. 精神疾患や神経疾患を患い、自分の希望を正しく表現できない患者。
13. -研究前にホルモン剤およびプロトコールが推奨する二次薬以外のaGvHD治療を1つ以上受けた患者（研究前にaGvHDの予防薬を受けた被験者もこの研究に含まれる場合があります）。
14. 血液成分または血液製剤、または異種タンパク質に対する重度のアレルギーの既知の病歴を持つ患者。
15. 授乳中の女性、または研究開始から追跡期間までに妊娠または卵子提供を計画している女性被験者、および研究開始から子供の父親または精子提供を計画している男性被験者（またはそのパートナー）研究を追跡調査期間まで続けており、避妊手段を取ることに消極的である。
16. 研究者が本臨床研究への参加に適さないと判断した患者。
17. 過去1ヶ月以内に他の臨床研究に参加した患者。