Een fase I/II-onderzoek naar VUM02-injectie voor de behandeling van steroïde-refractaire acute Graft-versus-host-ziekte (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

1. Personen van 14 tot en met 70 jaar, man of vrouw;

2. Proefpersonen die allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergingen zoals geïndiceerd voor hematologische kwaadaardige ziekte, ontwikkelden zich met graad II tot IV aGvHD en faalden bij standaard eerstelijnsbehandeling met steroïden (dat wil zeggen SR-aGvHD); 1) Definitie van standaard eerstelijnstherapie met steroïden/glucocorticoïden: 1 mg/kg/dag of 2 mg/kg/dag methylprednisolon, of gelijkwaardige doses steroïden; 2) Volgens Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (5e editie) worden proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen geacht te hebben gefaald bij de standaard eerstelijnsbehandeling met steroïden/glucocorticoïden:

   • A. Steroïdresistentie: progressie van aGvHD op dag 3 van de eerstelijnsbehandeling met steroïden, of geen verbetering van aGvHD op dag 7, of onvolledige remissie van aGvHD op dag 14;
   • B. Steroïdenafhankelijkheid: het niet afbouwen van de eerstelijnsbehandeling met steroïden of reactivering van aGvHD tijdens het afbouwen;
3. Beoordeling door de onderzoeker: Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
4. Klinische manifestaties van aGvHD zijn huiduitslag en/of aanhoudende misselijkheid, braken en/of diarree en/of cholestase. Voor deze klinische manifestaties zijn andere etiologieën zoals medicijnuitslag, darminfectie of hepatotoxiciteitssyndroom uitgesloten;
5. Proefpersonen moeten het onderzoeksproduct binnen drie dagen na inschrijving ontvangen;
6. Proefpersonen moeten voorafgaand aan inschrijving geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek, samen met de proefpersoon zelf, of de proefpersoon zelf en zijn/haar wettelijke voogd (alleen voor proefpersonen <18 jaar), en vrijwillig een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen .

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Proefpersonen met een longziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen;
2. Serumvirologisch onderzoek toont positieve resultaten voor actieve hepatitis B (hepatitis B-kernantilichaam positief en HBV-DNA in perifeer bloed hoger dan de bovengrens van normaal), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam positief en HCV-RNA hoger dan de bovengrens van normaal ), Treponema pallidum (TP)-antilichaam of menselijk immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam;
3. Patiënten met ernstige veno-occlusieve leverziekte of sinus veno-occlusief syndroom;
4. Proefpersonen die aGvHD ontwikkelden na donorlymfocytinfusietherapie voor herhaling van onderliggende hematologische maligniteiten;
5. Patiënten met een hersenletsel of die, naar het oordeel van de onderzoeker, veranderingen in de mentale toestand vertonen;
6. Voor proefpersonen met aGvHD die voornamelijk werden geïncludeerd vanwege gastro-intestinale symptomen, konden cytomegalovirus (CMV)-enteritis, transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) en diarree als gevolg van gastro-intestinale infecties klinisch niet worden uitgesloten, zoals beoordeeld door de onderzoeker; pathologische diagnostische criteria voor CMV-enteritis zijn: grote cellen met basofiele insluitsels in het darmslijmvlies; positief vroeg/laat CMV-antigeen door immunohistochemie; positieve CMV-nucleïnezuur-PCR in de homogenaten van het darmslijmvlies;
7. Patiënten met stollingsstoornissen die antistollingstherapie of bloedplaatjesaggregatieremmers nodig hebben;
8. Nierfunctie van de proefpersoon: creatinineklaring <30 ml/min; De creatinineklaring wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: Ccr(ml/min)=[(140-leeftijd)×lichaamsgewicht(kg)]/(72×bloedcreatinine (mg/dl), berekende resultaten x 0,85 voor vrouwen) , en er moet aandacht worden besteed aan de eenheid van creatinine tijdens de berekening van de creatinineklaring;
9. ECOG PS-score > 3;
10. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving bewijs hebben dat erop wijst dat zij andere ziekten of hun fysiologische aandoeningen hebben, kunnen de evaluatieresultaten van dit onderzoek verstoren of ernstige levensbedreigende complicaties hebben, waaronder maar niet beperkt tot ongecontroleerde infecties, pulmonale hypertensie, ernstige hartinsufficiëntie (NYHA klasse III en IV), instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct, refractaire hypertensie (gedefinieerd als het gelijktijdig gebruik van 3 verschillende soorten antihypertensiva [waarvan één het diureticum], en de bloeddruk blijft hoger dan 160 /110 mmHg) (afhankelijk van de diagnose in het medisch dossier);
11. Patiënten met een actieve kwaadaardige solide tumor binnen 5 jaar vóór het onderzoek, met uitzondering van radicaal behandelde baarmoederhalskanker, gelokaliseerde prostaatkanker in situ en niet-melanome huidkanker;
12. Patiënten die lijden aan psychische en neurologische aandoeningen en niet in staat zijn hun wensen correct uit te drukken;
13. Patiënten die voorafgaand aan het onderzoek ≥ 1 therapie voor aGvHD hebben gekregen anders dan hormonale en door het protocol aanbevolen tweedelijnsmiddelen (proefpersonen die voorafgaand aan het onderzoek profylactische geneesmiddelen voor aGvHD hebben gekregen, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen);
14. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor bloedbestanddelen of bloedproducten, of voor heterologe eiwitten;
15. Vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwelijke proefpersonen die plannen hebben om zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf het begin van het onderzoek tot de follow-upperiode, en mannelijke proefpersonen (of hun partners) die plannen hebben om vanaf het begin van het onderzoek een kind te verwekken of sperma te doneren het onderzoek naar de vervolgperiode en zijn niet bereid anticonceptiemaatregelen te nemen;
16. Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit klinische onderzoek;
17. Patiënten die de afgelopen maand aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen.