Zkouška fáze I/II s injekcí VUM02 pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (SR-aGvHD) odolného vůči steroidům (ESTEVS-I/II)

Kritéria zahrnutí:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:

1. Subjekty ve věku 14-70 let (včetně), muži nebo ženy;

2. Subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jak je indikováno pro hematologické maligní onemocnění, vyvinula se s aGvHD stupně II až IV a selhala standardní léčba steroidy první linie (tj. SR-aGvHD); 1) Definice standardní terapie steroidy/glukokortikoidy první linie: 1 mg/kg/den nebo 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentní dávky steroidů; 2) Podle Thomas's Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (5. vydání) jsou jedinci, kteří splňují jedno z následujících kritérií, považováni za osoby, u kterých selhala standardní léčba steroidy/glukokortikoidy první linie:

   • A. Rezistence na steroidy: Progrese aGvHD v den 3 první linie steroidní terapie nebo žádné zlepšení aGvHD v den 7, nebo neúplná remise aGvHD v den 14;
   • b. Závislost na steroidech: selhání při snižování léčby steroidy první linie nebo reaktivace aGvHD během snižování;
3. Hodnocení zkoušejícím: Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
4. Klinickými projevy aGvHD jsou vyrážka a/nebo přetrvávající nauzea, zvracení a/nebo průjem a/nebo cholestáza. U těchto klinických projevů byly vyloučeny jiné etiologie, jako je léková vyrážka, střevní infekce nebo syndrom hepatotoxicity;
5. Od subjektů se bude požadovat, aby obdržely hodnocený produkt do 3 dnů od zařazení;
6. Subjekty musí dát před zařazením do studie informovaný souhlas, přičemž samotný subjekt nebo subjekt sám a jeho zákonný zástupce (pouze pro subjekty mladší 18 let) dobrovolně podepíší písemný formulář informovaného souhlasu .

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro tuto studii:

1. Subjekty s onemocněním plic, které podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodné k účasti ve studii;
2. Sérové ​​virologické vyšetření ukazuje pozitivní výsledky na aktivní hepatitidu B (pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B a HBV-DNA v periferní krvi vyšší než horní hranice normy), hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než horní hranice normy). protilátka proti Treponema pallidum (TP) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV);
3. Pacienti se závažným venookluzivním onemocněním jater nebo sinusovým venookluzivním syndromem;
4. Subjekty, u kterých se vyvinula aGvHD po infuzní terapii dárcovskými lymfocyty pro recidivu základních hematologických malignit;
5. Pacienti s komplikovanou mozkovou lézí nebo u kterých se podle úsudku zkoušejícího objevují změny duševního stavu;
6. U subjektů s aGvHD zařazených primárně pro gastrointestinální symptomy, cytomegalovirovou (CMV) enteritidu, trombotickou mikroangiopatii spojenou s transplantací (TA-TMA) a průjem v důsledku gastrointestinálních infekcí nebylo možné klinicky vyloučit, jak bylo hodnoceno zkoušejícím; patologická diagnostická kritéria pro CMV enteritidu jsou: Velké buňky s bazofilními inkluzemi ve střevní sliznici; pozitivní časný/pozdní CMV antigen imunohistochemicky; pozitivní CMV nukleová kyselina PCR v homogenátech střevní sliznice;
7. Pacienti s koagulační dysfunkcí vyžadující antikoagulační léčbu nebo antiagregační léčbu;
8. Renální funkce subjektu: clearance kreatininu <30 ml/min; Clearance kreatininu se vypočítá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: Ccr(ml/min)=[(140-věk)×tělesná hmotnost(kg)]/(72×kreatinin v krvi (mg/dl), vypočtené výsledky × 0,85 pro ženy) a při výpočtu clearance kreatininu je třeba věnovat pozornost jednotce kreatininu;
9. skóre ECOG PS > 3;
10. Subjekty, které mají do 6 měsíců před zařazením důkazy, které naznačují, že mají jiná onemocnění nebo jejich fyziologické stavy, mohou ovlivňovat výsledky hodnocení této studie nebo mít vážné život ohrožující komplikace, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, plicní hypertenze, těžká srdeční insuficience (NYHA třída III a IV), nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu, refrakterní hypertenze (definovaná jako současné použití 3 různých typy antihypertenziv (jedno z nich je diuretikum) a krevní tlak zůstává vyšší než 160/110 mmHg (v závislosti na diagnóze v nemocničním lékařském záznamu);
11. Pacienti s aktivním maligním solidním nádorem během 5 let před studií, s výjimkou radikálně léčeného karcinomu děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty in situ a nemelanomového karcinomu kůže;
12. Pacienti trpící duševními a neurologickými chorobami, kteří nejsou schopni správně vyjádřit svá přání;
13. Pacienti, kteří před studií dostali ≥ 1 terapii pro aGvHD jinou než hormonální a protokolem doporučená činidla druhé linie (subjekty, které před studií dostávaly profylaktické léky na aGvHD, mohou být zahrnuty do této studie);
14. Pacienti se známou anamnézou těžké alergie na krevní složky nebo krevní produkty nebo na heterologní proteiny;
15. Kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo darovat vajíčka od začátku studie do následného období, a muži (nebo jejich partneři), kteří plánují zplodit dítě nebo darovat sperma od začátku studie do období sledování a nejsou ochotni přijmout antikoncepční opatření;
16. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro účast v této klinické studii podle posouzení zkoušejícího;
17. Pacienti, kteří se během posledního jednoho měsíce zúčastnili jiných klinických studií.