En fase I/II-studie av VUM02-injeksjon for behandling med steroid-refraktær akutt graft-versus-host-sykdom (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Inkluderingskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Forsøkspersoner i alderen 14-70 år (inklusive), menn eller kvinner;

2. Personer som gjennomgikk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon som indikert for hematologisk ondartet sykdom, utviklet med grad II til IV aGvHD og mislyktes med standard førstelinje-steroidbehandling (det vil si SR-aGvHD); 1) Definisjon av standard førstelinjebehandling med steroid/glukokortikoid: 1 mg/kg/dag eller 2 mg/kg/dag metylprednisolon, eller tilsvarende doser av steroider; 2) I henhold til Thomas' hematopoietiske celletransplantasjon: stamcelletransplantasjon (5. utgave) anses forsøkspersoner som oppfyller ett av følgende kriterier å ha mislyktes i standard førstelinjebehandling med steroid/glukokortikoid:

   • en. Steroidresistens: Progresjon av aGvHD på dag 3 av førstelinjebehandling med steroider, eller ingen forbedring i aGvHD på dag 7, eller ufullstendig remisjon av aGvHD på dag 14;
   • b. Steroidavhengighet: manglende nedtrapping av førstelinjes steroidbehandling eller reaktivering av aGvHD under nedtrapping;
3. Etterforskers vurdering: Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Kliniske manifestasjoner av aGvHD er utslett og/eller vedvarende kvalme, oppkast og/eller diaré og/eller kolestase. For disse kliniske manifestasjonene er andre etiologier som medikamentutslett, tarminfeksjon eller hepatotoksisitetssyndrom utelukket;
5. Forsøkspersonene vil bli pålagt å motta undersøkelsesproduktet innen 3 dager etter registrering;
6. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studiet før påmelding, med forsøkspersonen selv, eller, forsøkspersonen selv og hans/hennes juridiske verge (kun for forsøkspersoner <18 år), frivillig undertegne et skriftlig informert samtykkeskjema .

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Personer med lungesykdom som etter etterforskerens vurdering ikke er egnet til å delta i studien;
2. Serumvirologisk undersøkelse viser positive resultater for aktiv hepatitt B (hepatitt B kjerneantistoff positiv og HBV-DNA i perifert blod høyere enn øvre normalgrense), hepatitt C (hepatitt C antistoff positiv og HCV-RNA høyere enn øvre normalgrense ), Treponema pallidum (TP) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff;
3. Pasienter med alvorlig hepatisk venookklusiv sykdom eller sinus venookklusiv syndrom;
4. Personer som utviklet aGvHD etter donorlymfocyttinfusjonsterapi for tilbakefall av underliggende hematologiske maligniteter;
5. Pasienter som er kompliserte med hjernelesjon eller som, etter etterforskerens vurdering, har endringer i mental status;
6. For personer med aGvHD som primært er registrert for gastrointestinale symptomer, kunne ikke cytomegalovirus (CMV) enteritt, transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) og diaré på grunn av gastrointestinale infeksjoner utelukkes klinisk, som vurdert av utrederen; patologiske diagnostiske kriterier for CMV enteritt er: Store celler med basofile inneslutninger i tarmslimhinnen; positivt tidlig/sent CMV-antigen ved immunhistokjemi; positiv CMV-nukleinsyre-PCR i homogenatene av tarmslimhinnen;
7. Pasienter med koagulasjonsdysfunksjon som trenger antikoagulasjonsbehandling eller blodplatehemmende behandling;
8. Forsøkspersonens nyrefunksjon: Kreatininclearance <30 ml/min; kreatininclearance beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen: Ccr(ml/min)=[(140-alder)×kroppsvekt(kg)]/(72×blodkreatinin (mg/dL), beregnede resultater × 0,85 for kvinner) , og oppmerksomhet bør rettes mot kreatininenheten under beregning av kreatininclearance;
9. ECOG PS-score > 3;
10. Forsøkspersoner som har bevis innen 6 måneder før innmelding som tyder på at de har andre sykdommer eller deres fysiologiske tilstander kan forstyrre evalueringsresultatene fra denne studien, eller ha alvorlige livstruende komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, pulmonal hypertensjon, alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III og IV), ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt, refraktær hypertensjon (definert som samtidig bruk av 3 forskjellige typer antihypertensiva [hvorav den ene er vanndrivende], og blodtrykket forblir høyere enn 160 /110 mmHg) (avhengig av journaldiagnosen);
11. Pasienter med aktiv ondartet solid tumor innen 5 år før studien, bortsett fra radikalt behandlet livmorhalskreft, lokalisert prostatakreft in situ og ikke-melanom hudkreft;
12. Pasienter som lider av psykiske og nevrologiske sykdommer og som ikke er i stand til å uttrykke sine ønsker korrekt;
13. Pasienter som har mottatt ≥ 1 behandling for aGvHD annet enn hormonelle og protokollanbefalte andrelinjemidler før studien (pasienter som mottok profylaktiske legemidler for aGvHD før studien kan inkluderes i denne studien);
14. Pasienter med en kjent historie med alvorlig allergi mot blodkomponenter eller blodprodukter, eller mot heterologe proteiner;
15. Ammende kvinner, eller kvinnelige forsøkspersoner som har planer om å bli gravide eller donere egg fra starten av studien til oppfølgingsperioden, og mannlige forsøkspersoner (eller deres partnere) som har planer om å få barn eller donere sæd fra starten av studien til oppfølgingsperioden og er uvillige til å ta prevensjonstiltak;
16. Pasienter som ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien, vurdert av etterforskeren;
17. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier i løpet av den siste måneden.