Un ensayo de fase I/II de la inyección de VUM02 para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes para ser elegibles para este ensayo:

1. Sujetos de 14 a 70 años (inclusive), hombres o mujeres;

2. Sujetos que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas según lo indicado para enfermedades hematológicas malignas, desarrollaron aGvHD de grado II a IV y fracasaron en la terapia estándar con esteroides de primera línea (es decir, SR-aGvHD); 1) Definición de tratamiento estándar de primera línea con esteroides/glucocorticoides: 1 mg/kg/día o 2 mg/kg/día de metilprednisolona, ​​o dosis equivalentes de esteroides; 2) Según Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (quinta edición), se considera que los sujetos que cumplen uno de los siguientes criterios han fracasado en la terapia estándar de primera línea con esteroides/glucocorticoides:

   • a. Resistencia a los esteroides: progresión de aGvHD en el día 3 de la terapia con esteroides de primera línea, o ninguna mejora en aGvHD en el día 7, o remisión incompleta de aGvHD en el día 14;
   • b. Dependencia de esteroides: fracaso en la reducción gradual del tratamiento con esteroides de primera línea o reactivación de aGvHD durante la reducción gradual;
3. Evaluación del investigador: supervivencia esperada ≥ 3 meses;
4. Las manifestaciones clínicas de aGvHD son erupción cutánea y/o náuseas, vómitos y/o diarrea y/o colestasis persistentes. Para estas manifestaciones clínicas se han descartado otras etiologías como erupción medicamentosa, infección intestinal o síndrome de hepatotoxicidad;
5. Se requerirá que los sujetos reciban el producto en investigación dentro de los 3 días posteriores a la inscripción;
6. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes de la inscripción, con el propio sujeto, o el propio sujeto y su tutor legal (solo para sujetos <18 años), firmando voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito. .

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este ensayo:

1. Sujetos con enfermedad pulmonar que, a juicio del investigador, no sean aptos para participar en el estudio;
2. El examen virológico sérico muestra resultados positivos para la hepatitis B activa (anticuerpos del núcleo de la hepatitis B positivos y ADN-VHB en sangre periférica superior al límite superior de lo normal), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN-VHC superior al límite superior de lo normal). ), anticuerpo contra Treponema pallidum (TP) o anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
3. Pacientes con enfermedad venooclusiva hepática grave o síndrome venooclusivo del seno;
4. Sujetos que desarrollaron aGvHD después de la terapia de infusión de linfocitos de un donante por recurrencia de neoplasias malignas hematológicas subyacentes;
5. Pacientes complicados con lesión cerebral o que, a juicio del investigador, presenten cambios en el estado mental;
6. Para los sujetos con aGvHD inscritos principalmente por síntomas gastrointestinales, no se pudo descartar clínicamente enteritis por citomegalovirus (CMV), microangiopatía trombótica asociada a trasplante (TA-TMA) y diarrea debida a infecciones gastrointestinales, según la evaluación del investigador; Los criterios de diagnóstico patológico para la enteritis por CMV son: Células grandes con inclusiones basófilas en la mucosa intestinal; antígeno CMV temprano/tardío positivo por inmunohistoquímica; PCR de ácido nucleico de CMV positiva en homogeneizados de mucosa intestinal;
7. Pacientes con disfunción de la coagulación que requieran tratamiento anticoagulante o antiplaquetario;
8. Función renal del sujeto: Aclaramiento de creatinina <30 ml/min; El aclaramiento de creatinina se calcula utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr (ml/min) = [(140 años) × peso corporal (kg)]/(72 × creatinina en sangre (mg/dL), resultados calculados × 0,85 para mujeres) y se debe prestar atención a la unidad de creatinina durante el cálculo del aclaramiento de creatinina;
9. Puntuación ECOG PS > 3;
10. Los sujetos que tengan evidencia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción que sugiera que tienen otras enfermedades o sus condiciones fisiológicas pueden interferir con los resultados de la evaluación de este estudio, o tener complicaciones graves que pongan en peligro su vida, incluidas, entre otras, infecciones no controladas, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV de la NYHA), angina de pecho inestable o infarto agudo de miocardio, hipertensión refractaria (definida como el uso simultáneo de 3 tipos diferentes de fármacos antihipertensivos [uno de los cuales es el diurético] y la presión arterial se mantiene por encima de 160 /110 mmHg) (sujeto al diagnóstico de la historia clínica del paciente internado);
11. Pacientes con tumor sólido maligno activo dentro de los 5 años anteriores al estudio, excepto cáncer de cuello uterino tratado radicalmente, cáncer de próstata localizado in situ y cáncer de piel no melanoma;
12. Pacientes que padecen enfermedades mentales y neurológicas y no pueden expresar correctamente sus deseos;
13. Pacientes que hayan recibido ≥ 1 terapia para aGvHD que no sea hormonal y agentes de segunda línea recomendados por el protocolo antes del estudio (los sujetos que recibieron medicamentos profilácticos para aGvHD antes del estudio pueden incluirse en este estudio);
14. Pacientes con antecedentes conocidos de alergia grave a componentes sanguíneos o productos sanguíneos, o a proteínas heterólogas;
15. Mujeres que amamantan, o sujetos femeninos que tienen planes de quedar embarazadas o donar óvulos desde el inicio del estudio hasta el período de seguimiento, y sujetos masculinos (o sus parejas) que tienen planes de engendrar un hijo o donar esperma desde el inicio del el estudio al período de seguimiento y no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas;
16. Pacientes que no son apropiados para participar en este estudio clínico a juicio del investigador;
17. Pacientes que hayan participado en otros estudios clínicos en el último mes.