Uno studio di fase I/II sull'iniezione VUM02 per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattaria agli steroidi (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Criteri di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei a questo studio:

1. Soggetti di età compresa tra 14 e 70 anni (inclusi), maschi o femmine;

2. Soggetti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche come indicato per malattia ematologica maligna, hanno sviluppato aGvHD di grado da II a IV e hanno fallito la terapia steroidea standard di prima linea (ovvero SR-aGvHD); 1) Definizione di terapia standard con steroidi/glucocorticoidi di prima linea: 1 mg/kg/die o 2 mg/kg/die di metilprednisolone, o dosi equivalenti di steroidi; 2) Secondo Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (5a edizione) di Thomas, si considera che i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non abbiano superato la terapia standard con steroidi/glucocorticoidi di prima linea:

   • UN. Resistenza agli steroidi: progressione di aGvHD al giorno 3 della terapia steroidea di prima linea, o nessun miglioramento di aGvHD al giorno 7, o remissione incompleta di aGvHD al giorno 14;
   • B. Dipendenza da steroidi: mancata riduzione graduale della terapia steroidea di prima linea o riattivazione di aGvHD durante la riduzione;
3. Valutazione dello sperimentatore: sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
4. Le manifestazioni cliniche dell'aGvHD sono rash e/o nausea persistente, vomito e/o diarrea e/o colestasi. Per queste manifestazioni cliniche sono state escluse altre eziologie come rash da farmaci, infezioni intestinali o sindrome da epatotossicità;
5. Ai soggetti verrà richiesto di ricevere il prodotto sperimentale entro 3 giorni dall'iscrizione;
6. I soggetti devono dare il consenso informato allo studio prima dell'iscrizione, con il soggetto stesso, o il soggetto stesso e il suo tutore legale (solo per soggetti <18 anni di età), firmando volontariamente un modulo di consenso informato scritto .

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questo studio:

1. Soggetti con malattia polmonare che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare allo studio;
2. L'esame virologico del siero mostra risultati positivi per epatite B attiva (anticorpo dell'epatite B positivo e HBV-DNA nel sangue periferico superiore al limite superiore della norma), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite superiore della norma) ), anticorpo Treponema pallidum (TP) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
3. Pazienti con grave malattia veno-occlusiva epatica o sindrome veno-occlusiva sinusale;
4. Soggetti che hanno sviluppato aGvHD dopo terapia di infusione di linfociti del donatore per recidiva di neoplasie ematologiche sottostanti;
5. Pazienti complicati da lesione cerebrale o che, a giudizio dello sperimentatore, presentano cambiamenti dello stato mentale;
6. Per i soggetti con aGvHD arruolati principalmente per sintomi gastrointestinali, l'enterite da citomegalovirus (CMV), la microangiopatia trombotica associata al trapianto (TA-TMA) e la diarrea dovuta a infezioni gastrointestinali non potevano essere escluse clinicamente, come valutato dallo sperimentatore; I criteri diagnostici patologici per l'enterite da CMV sono: grandi cellule con inclusioni basofile nella mucosa intestinale; antigene CMV positivo precoce/tardivo mediante immunoistochimica; PCR positiva per l'acido nucleico del CMV negli omogenati della mucosa intestinale;
7. Pazienti con disfunzione della coagulazione che richiedono terapia anticoagulante o terapia antipiastrinica;
8. Funzionalità renale del soggetto: clearance della creatinina <30 ml/min; la clearance della creatinina viene calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: Ccr(ml/min)=[(140-età)×peso corporeo(kg)]/(72×creatinina nel sangue (mg/dL), risultati calcolati × 0,85 per le donne) , e si dovrebbe prestare attenzione all'unità di creatinina durante il calcolo della clearance della creatinina;
9. Punteggio PS ECOG > 3;
10. I soggetti che hanno prove entro 6 mesi prima dell'arruolamento che suggeriscono la presenza di altre malattie o le loro condizioni fisiologiche possono interferire con i risultati della valutazione di questo studio o avere gravi complicazioni potenzialmente letali, incluse ma non limitate a infezioni incontrollate, ipertensione polmonare, grave insufficienza cardiaca (classe NYHA III e IV), angina pectoris instabile o infarto miocardico acuto, ipertensione refrattaria (definita come l'uso simultaneo di 3 diversi tipi di farmaci antipertensivi [uno dei quali è il diuretico], e la pressione sanguigna rimane superiore a 160 /110 mmHg) (previa diagnosi della cartella clinica del ricovero);
11. Pazienti con tumore solido maligno attivo nei 5 anni precedenti lo studio, ad eccezione del cancro della cervice trattato radicalmente, del cancro della prostata localizzato in situ e del cancro della pelle non melanoma;
12. Pazienti affetti da malattie mentali e neurologiche e incapaci di esprimere correttamente i propri desideri;
13. Pazienti che hanno ricevuto ≥ 1 terapia per aGvHD diversa dagli agenti di seconda linea ormonali e raccomandati dal protocollo prima dello studio (i soggetti che hanno ricevuto farmaci profilattici per aGvHD prima dello studio possono essere inclusi in questo studio);
14. Pazienti con una storia nota di grave allergia ai componenti del sangue o agli emoderivati ​​o alle proteine ​​eterologhe;
15. Donne che allattano o soggetti di sesso femminile che intendono iniziare una gravidanza o donare ovociti dall'inizio dello studio al periodo di follow-up, e soggetti di sesso maschile (o i loro partner) che intendono concepire un figlio o donare sperma dall'inizio dello studio dallo studio al periodo di follow-up e non sono disposti ad adottare misure contraccettive;
16. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico secondo il giudizio dello sperimentatore;
17. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nell'ultimo mese.