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스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(SR-aGvHD) 치료를 위한 VUM02 주사의 I/II상 시험 (ESTEVS-I/II)

2024년 11월 5일 업데이트: Wuhan Optics Valley Vcanbiopharma Co., Ltd.

스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(SR-aGvHD) 환자 치료에서 VUM02 주사의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 1상/2상 임상 시험

이는 전신 스테로이드 치료에 실패한 급성 이식편대숙주병(aGvHD) 환자를 대상으로 VUM02 주사제의 안전성, 내약성, 예비 유효성을 평가하기 위한 1/2상 임상 연구이다. VUM02주사(인간 탯줄 유래 중간엽 간질/줄기세포, hUC-MSC)는 인간 탯줄 조직에서 유래한 배양 확장된 중간엽 간질/줄기세포로 구성된 상용 동종 세포치료제이다. 제품은 5 x 10^6 세포/mL의 세포 농도로 냉동보존됩니다. 전신 스테로이드 치료에 실패한 2~4등급 aGvHD 환자(예: 스테로이드 불응성 aGvHD(SR-aGvHD) 환자가 이 연구에 모집됩니다. 본 연구는 용량 증량 단계(1단계)와 용량 확장 단계(2단계)의 두 단계로 구성됩니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

1단계 연구는 단일 용량 증량 1a단계와 다회 용량 증량 1b단계로 구성됩니다.

  • 공개 라벨, 단일 용량 증량 1a상 연구는 SR-aGvHD 치료를 위한 VUM02 주사의 단일 정맥 주입의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 이 연구는 3가지 용량 수준(1×10^6세포/kg, 2×10^6세포/kg, 3×10^6세포/kg)의 가속 적정 설계를 따릅니다.
  • 공개 라벨, 다중 용량 증량 1b상 연구는 전통적인 "3 + 3" 설계를 따르며, VUM02를 3가지 용량 수준으로 4주 연속 주 2회 투여하여 용량 제한 독성(DLT) 사건의 발생을 평가합니다. 피험자의 경우 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지입니다. VUM02의 내약성과 안전성을 평가하기 위한 다회 용량 증량 연구가 완료된 후 용량 확장 연구가 시작됩니다.

제2상은 공개 라벨, 무작위 배정, 병행 대조, 다중 용량 확장 연구입니다. 1b상 연구 결과에 따라 연구자와 후원자가 다중 용량 투여의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 두 가지 용량 수준을 선택하게 됩니다. 기준을 충족하는 피험자는 무작위로 1:1:1 비율로 배정되어 해당 치료를 3개 그룹, 즉 연구군 1(VUM02-용량 1 + 최선의 이용 가능한 치료법(BAT)), 연구군 2(VUM02-용량)로 배정합니다. 2 + BAT) 및 대조군(BAT만). 연구 그룹의 피험자들은 이용 가능한 최선의 치료법에 기초하여 해당 용량의 VUM02 주사를 4주 연속으로 주 2회, 총 8회 투여받게 됩니다. 모든 피험자는 첫 번째 투여 후 28일까지 효능을 평가합니다. 본 연구에서는 첫 번째 투여 후 28일째의 ORR을 SR-aGvHD 치료에서 VUM02 주사의 효능을 조사하기 위한 1차 종료점으로 사용합니다.

2상 연구는 스크리닝 기간(14일), VUM02 치료 기간(4주), 추적 기간(사망까지 추적 관찰, 동의 철회 또는 첫 번째 투여 후 180±15일)의 4개 기간으로 구성됩니다. 둘 중 먼저 발생하는 것) 및 장기 추적 기간(추적 기간의 마지막 방문 완료 후 장기 추적 기간에 진입)이 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

149

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, 중국, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 연락하다:
          • Yu Hu, Hospital Director, MD, PhD
          • 전화번호: +86-27-85726685
          • 이메일: dr_huyu387@163.cm

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

환자가 이 임상시험에 참여하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 14~70세(포함), 남성 또는 여성;

  2. 혈액 악성 질환에 대해 지시에 따라 동종이계 조혈 줄기 세포 이식을 받은 피험자는 2등급에서 4등급의 aGvHD로 진행되었으며 표준 1차 스테로이드 요법(즉, SR-aGvHD)에 실패했습니다. 1) 표준 1차 스테로이드/글루코코르티코이드 요법의 정의: 1mg/kg/일 또는 2mg/kg/일의 메틸프레드니솔론, 또는 동등한 용량의 스테로이드; 2) Thomas의 조혈 세포 이식: 줄기 세포 이식(5판)에 따르면, 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 표준 1차 스테로이드/글루코코르티코이드 치료에 실패한 것으로 간주됩니다.

    • 에이. 스테로이드 내성: 1차 스테로이드 치료 3일째에 aGvHD가 진행되거나, 7일째에 aGvHD가 개선되지 않거나, 14일째에 aGvHD가 불완전하게 완화됩니다.
    • 비. 스테로이드 의존성: 1차 스테로이드 치료를 감량하지 못하거나 감량하는 동안 aGvHD의 재활성화;
  3. 조사자 평가: 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
  4. aGvHD의 임상 증상은 발진 및/또는 지속적인 메스꺼움, 구토 및/또는 설사 및/또는 담즙 정체입니다. 이러한 임상 증상의 경우 약물 발진, 장 감염 또는 간독성 증후군과 같은 다른 원인이 배제되었습니다.
  5. 피험자는 등록 후 3일 이내에 연구용 제품을 받아야 합니다.
  6. 피험자는 등록 전에 피험자 자신 또는 피험자 자신과 법적 보호자(18세 미만 피험자의 경우에만 해당)와 함께 연구에 대한 사전 동의를 하고 자발적으로 서면 동의서에 서명해야 합니다. .

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 임상시험에 참여할 수 없습니다.

  1. 연구자의 판단에 따라 연구에 참여하기에 적합하지 않은 폐질환이 있는 피험자
  2. 혈청 바이러스 검사에서 활동성 B형 간염(B형 간염 핵심 항체 양성, 말초 혈액 내 HBV-DNA가 정상 상한치 이상), C형 간염(C형 간염 항체 양성, HCV-RNA가 정상 상한치 이상) 양성 결과 ), 트레포네마 팔리듐(TP) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체;
  3. 중증 간정맥폐쇄질환 또는 동정맥폐쇄증후군 환자;
  4. 기저 혈액학적 악성종양의 재발을 위한 기증자 림프구 주입 요법 후 aGvHD가 발생한 피험자;
  5. 뇌 병변이 복잡하거나 연구자의 판단에 정신 상태 변화가 있는 환자;
  6. 주로 위장 증상으로 등록된 aGvHD 대상체의 경우, 연구자가 평가한 바와 같이 거대세포바이러스(CMV) 장염, 이식 관련 혈전성 미세혈관병증(TA-TMA) 및 위장 감염으로 인한 설사가 임상적으로 배제될 수 없었습니다. CMV 장염에 대한 병리학적 진단 기준은 다음과 같습니다: 장 점막에 호염기성 함유물이 있는 큰 세포; 면역조직화학에 의한 양성 초기/후기 CMV 항원; 장 점막의 균질액에서 양성 CMV 핵산 PCR;
  7. 항응고제 치료 또는 항혈소판 치료가 필요한 응고 장애 환자;
  8. 대상의 신장 기능: 크레아티닌 청소율 <30mL/min; 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산합니다: Ccr(ml/min)=[(140세)×체중(kg)]/(72×혈액 크레아티닌(mg/dL), 계산 결과 × 여성의 경우 0.85) , 크레아티닌 청소율을 계산하는 동안 크레아티닌 단위에 주의를 기울여야 합니다.
  9. ECOG PS 점수 > 3;
  10. 등록 전 6개월 이내에 다른 질병이나 생리학적 상태가 있다는 증거가 있는 피험자는 본 연구의 평가 결과를 방해할 수 있거나, 조절되지 않는 감염, 폐고혈압, 중증 심부전(NYHA Class III 및 IV), 불안정 협심증 또는 급성 심근경색, 불응성 고혈압(3가지 다른 유형의 항고혈압제(이중 하나는 이뇨제)를 동시에 사용하고 혈압이 160 이상으로 유지되는 것으로 정의됨) /110 mmHg) (입원환자 의무기록 진단에 따름);
  11. 연구 전 5년 이내에 활성 악성 고형 종양이 있는 환자(근치 치료된 자궁경부암, 국소 전립선암 및 비흑색종 피부암 제외)
  12. 정신적, 신경학적 질환을 앓고 있어 자신의 의사를 정확하게 표현할 수 없는 환자
  13. 연구 이전에 호르몬 및 프로토콜에서 권장하는 2차 약제 이외의 aGvHD에 대해 1회 이상의 치료법을 받은 환자(연구 이전에 aGvHD에 대한 예방 약물을 받은 피험자는 이 연구에 포함될 수 있음)
  14. 혈액 성분이나 혈액 제제 또는 이종 단백질에 대한 중증 알레르기 병력이 있는 것으로 알려진 환자
  15. 연구 시작부터 후속 기간까지 임신 또는 난자 기증을 계획하고 있는 모유 수유 여성 또는 여성 피험자, 연구 시작부터 아이를 낳거나 정자를 기증할 계획이 있는 남성 피험자(또는 파트너) 후속 기간까지 연구를 수행하고 피임 조치를 취하지 않으려는 경우
  16. 연구자가 판단한 바에 따라 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않은 환자;
  17. 최근 1개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: VUM02 주사(UC-MSC)+BAT

I상에서 피험자는 VUM02 주사(UC-MSC)를 3가지 순차적 IV 용량 수준으로 투여받습니다.

  • Ia 단계, 단일 용량 증량: 1x10^6 세포/kg, 또는 2x10^6 세포/kg, 또는 3x10^6 세포/kg, 단일 용량;
  • Ib 단계, 다중 용량 증량: 1x10^6 세포/kg, 또는 2x10^6 세포/kg, 또는 3x10^6 세포/kg, 4주 동안 주 2회, 총 8회.

2단계는 용량 확장 연구입니다.

임상 1b상 연구 결과에 따라 연구자와 후원자는 두 가지 용량 수준을 선택하며, VUM02 IV 주사는 4주 연속 주 2회 총 8회 용량으로 이루어집니다.

  • 연구 그룹 1: VUM02-용량 1 + BAT
  • 연구 그룹 2: VUM02-용량 2 + BAT
의약품: VUM02 주사(UC-MSC)+BAT

용량 증량 단계(1단계):

단일 용량 증량 1a상 연구: 단일 IV 주입의 3가지 용량 수준; 다중 용량 증량 1b상 연구: 연속 4주 동안 매주 2회씩 3가지 용량 수준.

용량 확장 단계(2단계):

- 1b상 연구 결과를 바탕으로 연구자와 의뢰자가 2개 용량군을 선정해 4주 연속 주 2회, 총 8회 용량을 투여하게 된다.
다른: 최적의 치료법을 사용한 대조군

최선의 이용 가능한 치료법(BAT)만을 받는 것이 2상 연구의 대조군입니다.

BAT 계획에 따르면, 약물 요법은 환자의 상태에 따라 PI에 의해 결정됩니다.
다른: BAT(Best Available Therapy)를 사용한 대조군
BAT 계획에 따르면 환자의 상태에 따라 PI에 따라 약물 투여가 결정됩니다.
다른 이름들:
  • 대조군

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT) 사건 발생(Ia 및 Ib상)
기간: 마지막 투여일로부터 14일, 28일
Ia상에서는 단회 투여 후 14일, Ib상에서는 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 용량 제한 독성(DLT) 사건이 발생했습니다. 용량 제한 독성(DLT) 사건은 CTCAE(V5.0)에 의해 평가된 3등급 이상의 세포 치료 관련 부작용(AE)으로 정의됩니다.
마지막 투여일로부터 14일, 28일
치료 시작 후 28일째의 전체 반응률(ORR)(2상)
기간: 첫 번째 투여 후 28일
ORR은 전반적인 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 전체 반응은 aGVHD 반응 기준에 따라 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)으로 정의되었습니다. CR은 모든 관련 기관에서 aGVHD의 해결로 정의되었습니다. PR은 2상 첫 투여 후 28일까지 다른 장기의 악화 없이 최소 1단계의 장기 개선으로 정의된다.
첫 번째 투여 후 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
세포 치료 관련 부작용(AE)의 발생률 및 중증도(Ia상, Ib상 및 II상)
기간: 첫 번째 투여 후 14일, 28일 또는 180일
Ia상 단일 투여 후 14일 동안, Ib상 및 II상에서 첫 번째 투여 후 180일 동안 CTCAE v5.0에 의해 평가된 세포 치료 관련 부작용(AE)의 발생률 및 중증도.
첫 번째 투여 후 14일, 28일 또는 180일
면역원성 평가(Ib상 및 II상)
기간: 투여 전, 최초 투여 후 8, 15, 22, 28, 56일
면역원성 평가
투여 전, 최초 투여 후 8, 15, 22, 28, 56일
전체 반응률(ORR) 및 완전 반응률(CRR) 및 지속성 완전 반응률(Durable-CRR)(Ib 단계)
기간: 첫 번째 투여 후 28일 및 56일
첫 번째 투여 후 28일 및 56일에 전체 반응률(ORR) 및 완전 반응률(CRR); 첫 번째 투여 후 28일부터 56일까지 지속성 완전 반응률(Durable-CRR). ORR은 전반적인 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 전체 반응은 aGVHD 반응 기준에 따라 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)으로 정의되었습니다. CR은 모든 관련 기관에서 aGVHD의 해결로 정의되었습니다. PR은 다른 장기의 악화 없이 최소 1단계의 장기 개선으로 정의됩니다. 지속성-CRR은 첫 번째 투여 후 28일차에 CR을 보이고 56일차에 CR을 유지하는 피험자의 비율로 정의됩니다.
첫 번째 투여 후 28일 및 56일
전체 응답률(ORR), 완전 응답률(CRR) 및 지속성 완전 응답률(Durable-CRR)(2단계)
기간: 첫 번째 투여 후 28일 및 56일
첫 번째 투여 후 56일째의 전체 반응률(ORR); 첫 번째 투여 후 28일 및 56일에 완전 반응률(CRR); 첫 번째 투여 후 28일부터 56일까지 지속성 완전 반응률(Durable-CRR). ORR은 전반적인 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 전체 반응은 aGVHD 반응 기준에 따라 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)으로 정의되었습니다. CR은 모든 관련 기관에서 aGVHD의 해결로 정의되었습니다. PR은 다른 장기의 악화 없이 최소 1단계의 장기 개선으로 정의됩니다. 지속성-CRR은 첫 번째 투여 후 28일차에 CR을 보이고 56일차에 CR을 유지하는 피험자의 비율로 정의됩니다.
첫 번째 투여 후 28일 및 56일
반응 완료 시간(CR) 및 부분 반응 시간(PR)(2단계)
기간: 첫 투여 후 100일
CR/PR까지의 시간은 치료 개시 후 100일 동안 첫 번째 투여부터 CR/PR을 나타내는 대상체의 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 투여 후 100일
각 관련 기관의 완전 반응률(CRR) 및 부분 반응률(PRR)(2단계)
기간: 첫 투여 후 28, 56, 100일
첫 번째 투여 후 28일, 56일, 100일째에 각 관련 기관의 완전 반응률(CRR)과 부분 반응률(PRR)입니다. 각 관련 기관의 완전 반응은 단일 관련 기관의 aGvHD 증상이 해소되는 것으로 정의되었습니다. 각 관련 기관의 부분 반응은 다른 기관의 악화 여부에 관계없이 단일 관련 기관에서 최소 1단계 aGVHD의 개선으로 정의되었습니다.
첫 투여 후 28, 56, 100일
원발성 질환의 누적 재발 발생률(2상)
기간: 첫 투여 후 28, 56, 100일
이식 당일 이후 원발성 질환(혈액악성질환)의 재발/진행 누적 발생률로 정의됩니다.
첫 투여 후 28, 56, 100일
전체 생존(OS) 및 OS 비율(2상)
기간: 첫 번째 투여 후 100일 및 180일
첫 번째 투여 후 180일의 전체 생존(OS) 및 첫 번째 투여 후 100일 및 180일의 전체 생존(OS) 비율. 전체 생존율은 치료 시작부터 180일 동안 어떤 원인으로 인해 사망하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. OS율은 첫 번째 투여 후 100일과 180일에 생존한 피험자의 비율로 정의됩니다.
첫 번째 투여 후 100일 및 180일
비재발 사망률(2상)
기간: 첫 번째 투여 후 28, 56, 100 및 180일
첫 번째 투여 후 28, 56, 100, 180일째의 비재발 사망률. 비재발 사망률은 첫 번째 투여 후 28일, 56일, 100일 및 180일에 혈액학적 질환의 재발/진행이 발생하지 않고 사망한 피험자의 비율로 정의됩니다.
첫 번째 투여 후 28, 56, 100 및 180일
ECOG 수행 상태 점수(2단계)
기간: 첫 번째 투여 후 28, 56, 100 및 180일
ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)가 개발한 ECOG 수행도 상태는 환자의 질병이 어떻게 진행되고 있는지 평가하고, 질병이 환자의 일상 생활 능력에 어떤 영향을 미치는지 평가하며, 적절한 치료 및 예후를 결정하는 데 사용되는 척도입니다.
첫 번째 투여 후 28, 56, 100 및 180일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TNFRI, IL-2Rα, REG3 및 ST2 수준(Ib상 및 II상)
기간: 투여 전, 첫 투여 후 15, 28, 56, 100일
TNFRI, IL-2Rα, REG3 및 ST2 수준의 면역 관련 지표의 기준선에서 첫 번째 투여 후 15, 28, 56 및 100일까지의 변화.
투여 전, 첫 투여 후 15, 28, 56, 100일
Th17 및 Treg 수준(Ib상 및 II상)
기간: 투여 전, 첫 투여 후 15, 28, 56, 100일
Th17 및 Treg 수준의 면역 관련 지표의 기준선에서 첫 번째 투여 후 15, 28, 56 및 100일까지의 변화.
투여 전, 첫 투여 후 15, 28, 56, 100일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Wuhan Optics Valley Vcanbiopharma Co., Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 1월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 11월 5일

처음 게시됨 (실제)

2024년 11월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 11월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • VUM02-GVHD-01
  • China NMPA (레지스트리 식별자: CTR20241694)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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