Eine Phase-I/II-Studie zur VUM02-Injektion zur Behandlung der steroidrefraktären akuten Graft-versus-Host-Krankheit (SR-aGvHD). (ESTEVS-I/II)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Probanden im Alter von 14 bis 70 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich;

2. Probanden, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen hatten, wie für eine hämatologische maligne Erkrankung indiziert, entwickelten eine aGvHD vom Grad II bis IV und versagten bei der standardmäßigen Erstlinien-Steroidtherapie (d. h. SR-aGvHD); 1) Definition der Standard-Steroid-/Glukokortikoid-Erstlinientherapie: 1 mg/kg/Tag oder 2 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder äquivalente Steroiddosen; 2) Laut Thomas' Hematopoetic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (5. Auflage) gelten Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, als Verlierer der Standard-Erstlinientherapie mit Steroiden/Glukokortikoiden:

   • A. Steroidresistenz: Fortschreiten der aGvHD am Tag 3 der Erstlinien-Steroidtherapie oder keine Verbesserung der aGvHD am Tag 7 oder unvollständige Remission der aGvHD am Tag 14;
   • B. Steroidabhängigkeit: Versagen beim Ausschleichen der Erstlinien-Steroidtherapie oder Reaktivierung von aGvHD während des Ausschleichens;
3. Einschätzung des Prüfarztes: Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
4. Klinische Manifestationen von aGvHD sind Hautausschlag und/oder anhaltende Übelkeit, Erbrechen und/oder Durchfall und/oder Cholestase. Für diese klinischen Manifestationen wurden andere Ursachen wie Arzneimittelausschlag, Darminfektion oder Hepatotoxizitätssyndrom ausgeschlossen;
5. Die Probanden müssen das Prüfprodukt innerhalb von 3 Tagen nach der Registrierung erhalten.
6. Die Probanden müssen vor der Einschreibung eine Einverständniserklärung zur Studie abgeben, wobei der Proband selbst oder der Proband selbst und sein/ihr Erziehungsberechtigter (nur für Probanden unter 18 Jahren) freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen .

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Personen mit Lungenerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind;
2. Die virologische Serumuntersuchung zeigt positive Ergebnisse für aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Kernantikörper positiv und HBV-DNA im peripheren Blut höher als die Obergrenze des Normalwerts), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Obergrenze des Normalwerts). ), Treponema pallidum (TP)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
3. Patienten mit schwerer Lebervenenverschlusskrankheit oder Sinusvenenverschlusssyndrom;
4. Probanden, die nach einer Spender-Lymphozyten-Infusionstherapie aufgrund des Wiederauftretens zugrunde liegender hämatologischer Malignome eine aGvHD entwickelten;
5. Patienten mit einer komplizierten Hirnschädigung oder Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes psychische Statusveränderungen aufweisen;
6. Bei Probanden mit aGvHD, die hauptsächlich wegen gastrointestinaler Symptome eingeschrieben wurden, konnten nach Einschätzung des Prüfarztes Cytomegalovirus (CMV)-Enteritis, transplantationsassoziierte thrombotische Mikroangiopathie (TA-TMA) und Durchfall aufgrund von gastrointestinalen Infektionen klinisch nicht ausgeschlossen werden; pathologische Diagnosekriterien für eine CMV-Enteritis sind: Große Zellen mit basophilen Einschlüssen in der Darmschleimhaut; positives frühes/spätes CMV-Antigen durch Immunhistochemie; positive CMV-Nukleinsäure-PCR in den Homogenaten der Darmschleimhaut;
7. Patienten mit Gerinnungsstörungen, die eine gerinnungshemmende oder thrombozytenaggregationshemmende Therapie benötigen;
8. Nierenfunktion des Probanden: Kreatinin-Clearance <30 ml/min; Die Kreatinin-Clearance wird nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet: Ccr(ml/min)=[(140-Alter)×Körpergewicht(kg)]/(72×Blutkreatinin (mg/dl), berechnete Ergebnisse × 0,85 für Frauen) , und bei der Berechnung der Kreatinin-Clearance sollte auf die Einheit Kreatinin geachtet werden;
9. ECOG-PS-Score > 3;
10. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung Anhaltspunkte dafür haben, dass sie an anderen Krankheiten oder ihrem physiologischen Zustand leiden, können die Auswertungsergebnisse dieser Studie beeinträchtigen oder schwerwiegende lebensbedrohliche Komplikationen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, pulmonale Hypertonie, schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III und IV), instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt, refraktäre Hypertonie (definiert als gleichzeitige Anwendung von 3 verschiedenen Arten von blutdrucksenkenden Mitteln). Medikamente (darunter das Diuretikum) und der Blutdruck weiterhin über 160/110 mmHg liegt (vorbehaltlich der Diagnose aus der stationären Krankenakte);
11. Patienten mit aktivem bösartigen soliden Tumor innerhalb von 5 Jahren vor der Studie, außer radikal behandeltem Gebärmutterhalskrebs, lokalisiertem Prostatakrebs in situ und nicht-melanozytärem Hautkrebs;
12. Patienten, die an psychischen und neurologischen Erkrankungen leiden und ihre Wünsche nicht richtig äußern können;
13. Patienten, die vor der Studie ≥ 1 andere Therapie gegen aGvHD als hormonelle und vom Protokoll empfohlene Zweitlinienmedikamente erhalten haben (Probanden, die vor der Studie prophylaktische Medikamente gegen aGvHD erhalten haben, können in diese Studie einbezogen werden);
14. Patienten mit bekannter schwerer Allergie gegen Blutbestandteile oder Blutprodukte oder gegen heterologe Proteine;
15. Stillende Frauen oder weibliche Probanden, die vom Beginn der Studie bis zur Nachbeobachtungszeit planen, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden, und männliche Probanden (oder ihre Partner), die von Beginn an planen, ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden die Studie bis zur Nachbeobachtungszeit beenden und nicht bereit sind, empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen;
16. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind;
17. Patienten, die innerhalb des letzten Monats an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.