Um ensaio de fase I/II de injeção de VUM02 para tratamento de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (SR-aGvHD) refratária a esteróides (ESTEVS-I/II)

Critérios de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:

1. Indivíduos com idade entre 14 e 70 anos (inclusive), homens ou mulheres;

2. Indivíduos que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas conforme indicado para doença maligna hematológica, desenvolveram aGvHD de grau II a IV e falharam na terapia padrão com esteróides de primeira linha (isto é, SR-aGvHD); 1) Definição de terapia padrão de primeira linha com esteroides/glicocorticoides: 1 mg/kg/dia ou 2 mg/kg/dia de Metilprednisolona, ​​ou doses equivalentes de esteroides; 2) De acordo com o Transplante de Células Hematopoiéticas de Thomas: Transplante de Células-Tronco (5ª edição), os indivíduos que atendem a um dos seguintes critérios são considerados como tendo falhado na terapia padrão de primeira linha com esteroides/glicocorticóides:

   • um. Resistência a esteróides: Progressão da aGvHD no Dia 3 da terapia com esteróides de primeira linha, ou nenhuma melhora na aGvHD no Dia 7, ou remissão incompleta da aGvHD no Dia 14;
   • b. Dependência de esteróides: falha na redução gradual da terapia com esteróides de primeira linha ou reativação de aGvHD durante a redução gradual;
3. Avaliação do investigador: Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. As manifestações clínicas da aGvHD são erupção cutânea e/ou náuseas persistentes, vômitos e/ou diarreia e/ou colestase. Para essas manifestações clínicas, foram descartadas outras etiologias como erupção cutânea medicamentosa, infecção intestinal ou síndrome de hepatotoxicidade;
5. Os participantes serão obrigados a receber o produto experimental dentro de 3 dias após a inscrição;
6. Os sujeitos devem dar consentimento informado para o estudo antes da inscrição, com o próprio sujeito, ou o próprio sujeito e seu responsável legal (apenas para sujeitos <18 anos de idade), assinando voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito .

Critérios de exclusão:

Pacientes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

1. Indivíduos com doença pulmonar que, no julgamento do investigador, não são adequados para participar do estudo;
2. O exame virológico sérico mostra resultados positivos para hepatite B ativa (anticorpo do núcleo da hepatite B positivo e DNA-HBV no sangue periférico superior ao limite superior do normal), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA-HCV superior ao limite superior do normal). ), anticorpo contra Treponema pallidum (TP) ou anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
3. Pacientes com doença veno-oclusiva hepática grave ou síndrome veno-oclusiva sinusal;
4. Indivíduos que desenvolveram aGvHD após terapia de infusão de linfócitos de doadores para recorrência de malignidades hematológicas subjacentes;
5. Pacientes complicados com lesão cerebral ou que, no julgamento do investigador, apresentem alterações do estado mental;
6. Para indivíduos com aGvHD inscritos principalmente por sintomas gastrointestinais, enterite por citomegalovírus (CMV), microangiopatia trombótica associada a transplante (TA-TMA) e diarreia devido a infecções gastrointestinais não puderam ser descartadas clinicamente, conforme avaliado pelo investigador; os critérios diagnósticos patológicos para enterite por CMV são: Células grandes com inclusões basofílicas na mucosa intestinal; antígeno de CMV precoce/tardio positivo por imuno-histoquímica; PCR positiva de ácido nucleico para CMV nos homogenatos da mucosa intestinal;
7. Pacientes com disfunção de coagulação que necessitam de terapia anticoagulante ou terapia antiplaquetária;
8. Função renal do sujeito: depuração de creatinina <30mL/min; a depuração de creatinina é calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr(ml/min)=[(140-idade)×peso corporal(kg)]/(72×creatinina sanguínea (mg/dL), resultados calculados × 0,85 para mulheres) , e deve-se prestar atenção à unidade de creatinina durante o cálculo do clearance de creatinina;
9. Pontuação ECOG PS > 3;
10. Indivíduos que tenham evidências nos 6 meses anteriores à inscrição que sugiram que eles têm outras doenças ou suas condições fisiológicas podem interferir nos resultados da avaliação deste estudo ou ter complicações graves com risco de vida, incluindo, mas não se limitando a infecção não controlada, hipertensão pulmonar, insuficiência cardíaca grave (classes III e IV da NYHA), angina de peito instável ou infarto agudo do miocárdio, hipertensão refratária (definida como o uso simultâneo de 3 tipos diferentes de medicamentos anti-hipertensivos [um dos quais é o diurético], e a pressão arterial permanece superior a 160 /110 mmHg) (sujeito ao diagnóstico do prontuário do paciente internado);
11. Pacientes com tumor sólido maligno ativo nos 5 anos anteriores ao estudo, exceto câncer cervical tratado radicalmente, câncer de próstata localizado in situ e câncer de pele não melanoma;
12. Pacientes que sofrem de doenças mentais e neurológicas e não conseguem expressar corretamente seus desejos;
13. Pacientes que receberam ≥ 1 terapia para DECHa, exceto agentes hormonais e de segunda linha recomendados pelo protocolo antes do estudo (indivíduos que receberam medicamentos profiláticos para DECHa antes do estudo podem ser incluídos neste estudo);
14. Pacientes com história conhecida de alergia grave a hemocomponentes ou hemoderivados, ou a proteínas heterólogas;
15. Mulheres que amamentam ou indivíduos do sexo feminino que planejam engravidar ou doar óvulos desde o início do estudo até o período de acompanhamento, e indivíduos do sexo masculino (ou seus parceiros) que planejam ter um filho ou doar esperma desde o início do o estudo para o período de acompanhamento e não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas;
16. Pacientes que não são adequados para participação neste estudo clínico conforme julgado pelo investigador;
17. Pacientes que participaram de outros estudos clínicos no último mês.