Et fase I/II-forsøg med VUM02-injektion til behandling af steroid-refraktær akut graft-versus-host-sygdom (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til dette forsøg:

1. Forsøgspersoner i alderen 14-70 år (inklusive), mænd eller kvinder;

2. Forsøgspersoner, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation som indiceret for hæmatologisk malign sygdom, udviklet med grad II til IV aGvHD og mislykkedes standard første-line steroidbehandling (det vil sige SR-aGvHD); 1) Definition af standard første-line steroid/glukokortikoidbehandling: 1 mg/kg/dag eller 2 mg/kg/dag af methylprednisolon eller tilsvarende doser af steroider; 2) Ifølge Thomas' hæmatopoietiske celletransplantation: stamcelletransplantation (5. udgave) anses forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, for at have svigtet standard førstelinjebehandlingen med steroid/glukokortikoid:

   • en. Steroidresistens: Progression af aGvHD på dag 3 af første-line steroidbehandling, eller ingen forbedring i aGvHD på dag 7, eller ufuldstændig remission af aGvHD på dag 14;
   • b. Steroidafhængighed: manglende nedtrapning af førstelinje-steroidbehandling eller reaktivering af aGvHD under nedtrapning;
3. Investigator vurdering: Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Kliniske manifestationer af aGvHD er udslæt og/eller vedvarende kvalme, opkastning og/eller diarré og/eller kolestase. For disse kliniske manifestationer er andre ætiologier såsom lægemiddeludslæt, tarminfektion eller hepatotoksicitetssyndrom blevet udelukket;
5. Forsøgspersonerne skal modtage forsøgsproduktet inden for 3 dage efter tilmelding;
6. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen forud for tilmelding, med forsøgspersonen selv, eller forsøgspersonen selv og dennes værge (kun for forsøgspersoner <18 år), frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring .

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til dette forsøg:

1. Forsøgspersoner med lungesygdom, som efter investigators vurdering ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen;
2. Serumvirologisk undersøgelse viser positive resultater for aktiv hepatitis B (hepatitis B-kerneantistofpositiv og HBV-DNA i perifert blod højere end den øvre normalgrænse), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositiv og HCV-RNA højere end den øvre normalgrænse ), Treponema pallidum (TP) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof;
3. Patienter med svær hepatisk venookklusiv sygdom eller sinus venookklusiv syndrom;
4. Forsøgspersoner, der udviklede aGvHD efter donorlymfocytinfusionsterapi for tilbagefald af underliggende hæmatologiske maligniteter;
5. Patienter, der er kompliceret med hjernelæsioner, eller som efter investigatorens vurdering viser mentale statusændringer;
6. For forsøgspersoner med aGvHD, der primært er indskrevet for gastrointestinale symptomer, kunne cytomegalovirus (CMV) enteritis, transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) og diarré på grund af gastrointestinale infektioner ikke udelukkes klinisk, som vurderet af investigator; patologiske diagnostiske kriterier for CMV enteritis er: Store celler med basofile indeslutninger i tarmslimhinden; positivt tidligt/sent CMV-antigen ved immunhistokemi; positiv CMV-nukleinsyre-PCR i homogenaterne af tarmslimhinden;
7. Patienter med koagulationsdysfunktion, der kræver antikoagulantbehandling eller antiblodpladebehandling;
8. Forsøgspersonens nyrefunktion: Kreatininclearance <30 ml/min; kreatininclearance beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: Ccr(ml/min)=[(140-alder)×kropsvægt(kg)]/(72×blodkreatinin (mg/dL), beregnede resultater × 0,85 for kvinder) , og man bør være opmærksom på kreatininenheden under beregning af kreatininclearance;
9. ECOG PS score > 3;
10. Forsøgspersoner, der har beviser inden for 6 måneder før indskrivningen, der tyder på, at de har andre sygdomme eller deres fysiologiske tilstande, kan interferere med evalueringsresultaterne af denne undersøgelse eller have alvorlige livstruende komplikationer, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret infektion, pulmonal hypertension, alvorlig hjerteinsufficiens (NYHA klasse III og IV), ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt, refraktær hypertension (defineret som samtidig brug af 3 forskellige typer antihypertensiva [hvoraf den ene er diuretikum], og blodtrykket forbliver højere end 160 /110 mmHg) (med forbehold for den indlagte journaldiagnose);
11. Patienter med aktiv malign solid tumor inden for 5 år før undersøgelsen, undtagen radikalt behandlet livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer in situ og ikke-melanom hudkræft;
12. Patienter, der lider af psykiske og neurologiske sygdomme og ikke er i stand til at udtrykke deres ønsker korrekt;
13. Patienter, der har modtaget ≥ 1 behandling for aGvHD, bortset fra hormonelle og protokolanbefalede andenlinjemidler før undersøgelsen (personer, der modtog profylaktiske lægemidler mod aGvHD før undersøgelsen, kan inkluderes i denne undersøgelse);
14. Patienter med en kendt historie med alvorlig allergi over for blodkomponenter eller blodprodukter eller over for heterologe proteiner;
15. Ammende kvinder eller kvindelige forsøgspersoner, der har planer om at blive gravide eller donere æg fra starten af ​​undersøgelsen til opfølgningsperioden, og mandlige forsøgspersoner (eller deres partnere), som har planer om at blive far til et barn eller donere sæd fra starten af undersøgelsen til opfølgningsperioden og er uvillige til at tage præventionsforanstaltninger;
16. Patienter, der ikke er egnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse som vurderet af investigator;
17. Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for den seneste måned.