Un essai de phase I/II sur l'injection de VUM02 pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (SR-aGvHD) réfractaire aux stéroïdes (ESTEVS-I/II)

Critères d'intégration :

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cet essai :

1. Sujets âgés de 14 à 70 ans (inclus), hommes ou femmes ;

2. Sujets ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques comme indiqué pour une maladie hématologique maligne, développé avec une aGvHD de grade II à IV et ayant échoué à la corticothérapie standard de première intention (c'est-à-dire SR-aGvHD) ; 1) Définition de la corticothérapie/glucocorticoïde standard de première intention : 1 mg/kg/jour ou 2 mg/kg/jour de méthylprednisolone, ou des doses équivalentes de stéroïdes ; 2) Selon Hematopoetic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (5e édition) de Thomas, les sujets qui répondent à l'un des critères suivants sont considérés comme ayant échoué au traitement standard de première intention par stéroïdes/glucocorticoïdes :

   • un. Résistance aux stéroïdes : progression de l'aGvHD au jour 3 de la corticothérapie de première intention, ou aucune amélioration de l'aGvHD au jour 7, ou rémission incomplète de l'aGvHD au jour 14 ;
   • b. Dépendance aux stéroïdes : échec de la réduction progressive de la corticothérapie de première intention ou réactivation de l'aGvHD pendant la réduction ;
3. Évaluation par l'investigateur : survie attendue ≥ 3 mois ;
4. Les manifestations cliniques de l’aGvHD sont des éruptions cutanées et/ou des nausées, vomissements et/ou diarrhée et/ou cholestase persistantes. Pour ces manifestations cliniques, d'autres étiologies telles qu'une éruption cutanée médicamenteuse, une infection intestinale ou un syndrome d'hépatotoxicité ont été exclues ;
5. Les sujets devront recevoir le produit expérimental dans les 3 jours suivant l'inscription ;
6. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à l'étude avant l'inscription, avec le sujet lui-même ou avec le sujet lui-même et son tuteur légal (uniquement pour les sujets de moins de 18 ans), en signant volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit. .

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cet essai :

1. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas appropriés pour participer à l'étude ;
2. L'examen virologique sérique montre des résultats positifs pour l'hépatite B active (anticorps anti-hépatite B positifs et ADN-VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite supérieure de la normale), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC supérieur à la limite supérieure de la normale). ), l'anticorps Treponema pallidum (TP) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
3. Patients présentant une maladie veino-occlusive hépatique sévère ou un syndrome veino-occlusif sinusal ;
4. Sujets ayant développé une GvHD après un traitement par perfusion de lymphocytes d'un donneur pour la récidive d'hémopathies malignes sous-jacentes ;
5. Patients compliqués d'une lésion cérébrale ou qui, de l'avis de l'investigateur, présentent des changements d'état mental ;
6. Pour les sujets atteints de GvHD recrutés principalement pour des symptômes gastro-intestinaux, une entérite à cytomégalovirus (CMV), une microangiopathie thrombotique associée à la transplantation (TA-TMA) et une diarrhée due à des infections gastro-intestinales n'ont pas pu être exclues cliniquement, comme l'a évalué l'investigateur ; les critères diagnostiques pathologiques de l'entérite à CMV sont les suivants : grosses cellules avec inclusions basophiles dans la muqueuse intestinale ; antigène CMV précoce/tardif positif par immunohistochimie ; PCR d'acide nucléique CMV positive dans les homogénats de muqueuse intestinale ;
7. Patients présentant un dysfonctionnement de la coagulation nécessitant un traitement anticoagulant ou un traitement antiplaquettaire ;
8. Fonction rénale du sujet : clairance de la créatinine <30 mL/min ; La clairance de la créatinine est calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault : Ccr(ml/min)=[(140-âge)×poids corporel (kg)]/(72×créatinine sanguine (mg/dL), résultats calculés × 0,85 pour les femmes) , et il convient de prêter attention à l'unité de créatinine lors du calcul de la clairance de la créatinine ;
9. Score ECOG PS > 3 ;
10. Les sujets qui ont des preuves dans les 6 mois précédant l'inscription suggérant qu'ils souffrent d'autres maladies ou que leurs conditions physiologiques peuvent interférer avec les résultats de l'évaluation de cette étude, ou avoir de graves complications potentiellement mortelles, y compris, mais sans s'y limiter, une infection incontrôlée, une hypertension pulmonaire, insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), angine de poitrine instable ou infarctus aigu du myocarde, hypertension réfractaire (définie comme l'utilisation simultanée de 3 types différents d'antihypertenseurs [dont l'un est le diurétique] et la pression artérielle reste supérieure à 160 /110 mmHg) (sous réserve du diagnostic du dossier médical du patient hospitalisé) ;
11. Patients atteints d'une tumeur solide maligne active dans les 5 ans précédant l'étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus radicalement traité, du cancer localisé de la prostate in situ et du cancer de la peau non mélanique ;
12. Les patients souffrant de maladies mentales et neurologiques et incapables d'exprimer correctement leurs volontés ;
13. Patients ayant reçu ≥ 1 traitement pour l'aGvHD autre que les agents de deuxième intention hormonaux et recommandés par le protocole avant l'étude (les sujets ayant reçu des médicaments prophylactiques pour l'aGvHD avant l'étude peuvent être inclus dans cette étude) ;
14. Patients ayant des antécédents connus d'allergie sévère aux composants sanguins ou aux produits sanguins, ou aux protéines hétérologues ;
15. Les femmes qui allaitent ou les sujets féminins qui envisagent de devenir enceintes ou de donner des ovules depuis le début de l'étude jusqu'à la période de suivi, et les sujets masculins (ou leurs partenaires) qui envisagent de concevoir un enfant ou de donner du sperme dès le début de l'étude. l'étude jusqu'à la période de suivi et ne sont pas disposés à prendre des mesures contraceptives ;
16. Patients qui ne sont pas appropriés pour participer à cette étude clinique, selon le jugement de l'investigateur ;
17. Patients ayant participé à d’autres études cliniques au cours du dernier mois.