Vaiheen I/II koe VUM02-injektiosta steroideja vasten kestävän akuutin siirrännäis-isäntätaudin (SR-aGvHD) hoitoon (ESTEVS-I/II)

Sisällön kriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. 14–70-vuotiaat (mukaan lukien), miehet tai naiset;

2. Koehenkilöt, joille tehtiin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, kuten hematologisen pahanlaatuisen sairauden indikaatioon, kehittyi asteen II–IV aGvHD:n kanssa ja epäonnistui tavallisessa ensilinjan steroidihoidossa (eli SR-aGvHD); 1) Standardin ensilinjan steroidi/glukokortikoidihoidon määritelmä: 1 mg/kg/vrk tai 2 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavat annokset steroideja; 2) Thomasin Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (5. painos) mukaan koehenkilöiden, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä, katsotaan epäonnistuneen tavallisessa ensilinjan steroidi-/glukokortikoidihoidossa:

   • a. Steroidiresistenssi: aGvHD:n eteneminen ensimmäisen linjan steroidihoidon päivänä 3 tai aGvHD:n ei paranemista päivänä 7 tai aGvHD:n epätäydellinen remissio päivänä 14;
   • b. Steroidiriippuvuus: epäonnistuminen ensimmäisen linjan steroidihoidon pienentämisessä tai aGvHD:n uudelleenaktivoituminen kapenemisen aikana;
3. Tutkijan arvio: Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
4. AGvHD:n kliiniset oireet ovat ihottuma ja/tai jatkuva pahoinvointi, oksentelu ja/tai ripuli ja/tai kolestaasi. Näiden kliinisten ilmenemismuotojen osalta muut etiologiat, kuten lääkeihottuma, suolistotulehdus tai maksatoksisuusoireyhtymä, on suljettu pois;
5. Koehenkilöiden on saatava tutkimusvalmiste 3 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
6. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen ilmoittautumista koehenkilön itsensä tai tutkittavan itsensä ja hänen laillisen huoltajansa kanssa (vain alle 18-vuotiaille koehenkilöille) vapaaehtoisesti allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumuslomake .

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

1. Koehenkilöt, joilla on keuhkosairaus ja jotka eivät tutkijan arvion mukaan ole sopivia osallistumaan tutkimukseen;
2. Seerumin virologinen tutkimus osoittaa positiivisia tuloksia aktiiviselle hepatiitti B:lle (hepatiitti B ydinvasta-ainepositiivinen ja HBV-DNA ääreisveressä normaalin ylärajaa korkeampi), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin normaalin yläraja) ), Treponema pallidum (TP) -vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine;
3. Potilaat, joilla on vaikea maksan laskimotukoksen sairaus tai sinus-laskimotukoksen oireyhtymä;
4. Koehenkilöt, joille kehittyi aGvHD luovuttajan lymfosyytti-infuusiohoidon jälkeen taustalla olevien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen vuoksi;
5. Potilaat, joilla on aivoleesio komplisoitunut tai joilla on tutkijan arvion mukaan psyykkisiä muutoksia;
6. Tutkijan arvioiden mukaan potilailla, joilla oli aGvHD, jotka oli otettu mukaan ensisijaisesti maha-suolikanavan oireiden vuoksi, sytomegaloviruksen (CMV) enteriittiä, siirtoon liittyvää tromboottista mikroangiopatiaa (TA-TMA) ja maha-suolikanavan infektioista johtuvaa ripulia ei voitu sulkea pois kliinisesti. CMV-suolitulehduksen patologiset diagnostiset kriteerit ovat: Suuret solut, joissa on basofiilisiä sulkeumia suolen limakalvolla; positiivinen varhainen/myöhäinen CMV-antigeeni immunohistokemialla; positiivinen CMV-nukleiinihappo-PCR suolen limakalvon homogenaateissa;
7. Potilaat, joilla on hyytymishäiriöitä ja jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa tai verihiutaleiden vastaista hoitoa;
8. Potilaan munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min; kreatiniinipuhdistuma lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa: Ccr (ml/min)=[(140-ikä) × ruumiinpaino (kg)]/(72 × veren kreatiniini (mg/dl), lasketut tulokset × 0,85 naisille) , ja kreatiniinin yksikköön tulee kiinnittää huomiota kreatiniinipuhdistumaa laskettaessa;
9. ECOG PS -pisteet > 3;
10. Koehenkilöillä, joilla on 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista näyttöä, joka viittaa siihen, että heillä on muita sairauksia tai heidän fysiologisia olosuhteitaan, saattaa häiritä tämän tutkimuksen arviointituloksia tai heillä on vakavia hengenvaarallisia komplikaatioita, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, hallitsematon infektio, keuhkoverenpainetauti, vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV), epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti, refraktorinen hypertensio (määritelty kolmen erityyppisen verenpainelääkkeen (joista yksi on diureetti) samanaikainen käyttö ja verenpaine pysyy yli 160 /110 mmHg) (sairaalapotilasdiagnoosin mukaan);
11. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimusta, paitsi radikaalisti hoidettu kohdunkaulansyöpä, paikallinen eturauhassyöpä in situ ja ei-melanooma-ihosyöpä;
12. Potilaat, jotka kärsivät mielenterveys- ja neurologisista sairauksista eivätkä pysty ilmaisemaan toiveitaan oikein;
13. Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 1 aGvHD-hoitoa, muuta kuin hormonaalisia ja protokollan mukaan suositeltuja toisen linjan aineita ennen tutkimusta (potilaat, jotka ovat saaneet profylaktisia lääkkeitä aGvHD:hen ennen tutkimusta, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen);
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea allergia veren komponenteille tai verivalmisteille tai heterologisille proteiineille;
15. Imettävät naiset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tai munasolujen luovuttamista tutkimuksen alusta seurantajaksoon asti sekä miespuoliset koehenkilöt (tai heidän kumppaninsa), jotka aikovat synnyttää lapsen tai luovuttaa siittiöitä tutkimuksen alusta alkaen tutkimusta seurantajaksoon asti eivätkä ole halukkaita ryhtymään ehkäisytoimenpiteisiin;
16. Potilaat, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan;
17. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kuukauden aikana.