En fas I/II-studie av VUM02-injektion för behandling av steroid-refraktär akut graft-versus-host-sjukdom (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna prövning:

1. Försökspersoner i åldern 14-70 år (inklusive), män eller kvinnor;

2. Försökspersoner som genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation enligt indikation för hematologisk malign sjukdom, utvecklade med grad II till IV aGvHD och misslyckades med standardbehandling med första linjens steroider (det vill säga SR-aGvHD); 1) Definition av standardbehandling av förstahandssteroid/glukokortikoid: 1 mg/kg/dag eller 2 mg/kg/dag av metylprednisolon, eller motsvarande doser av steroider; 2) Enligt Thomas' hematopoietiska celltransplantation: stamcellstransplantation (5:e upplagan) anses försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier ha misslyckats med standardbehandlingen med första linjens steroid/glukokortikoid:

   • a. Steroidresistens: Progression av aGvHD på dag 3 av första linjens steroidbehandling, eller ingen förbättring av aGvHD på dag 7, eller ofullständig remission av aGvHD på dag 14;
   • b. Steroidberoende: misslyckande med att minska första linjens steroidbehandling eller reaktivering av aGvHD under nedtrappning;
3. Utredarens bedömning: Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
4. Kliniska manifestationer av aGvHD är hudutslag och/eller ihållande illamående, kräkningar och/eller diarré och/eller kolestas. För dessa kliniska manifestationer har andra etiologier såsom läkemedelsutslag, tarminfektion eller hepatotoxicitetssyndrom uteslutits;
5. Försökspersonerna kommer att behöva ta emot undersökningsprodukten inom 3 dagar efter registreringen;
6. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till studien före registreringen, med försökspersonen själv, eller, försökspersonen själv och hans/hennes vårdnadshavare (endast för försökspersoner <18 år), frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär .

Uteslutningskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för denna prövning:

1. Försökspersoner med lungsjukdom som, enligt utredarens bedömning, inte är lämpliga att delta i studien;
2. Serumvirologisk undersökning visar positiva resultat för aktiv hepatit B (hepatit B kärnantikropp positiv och HBV-DNA i perifert blod högre än den övre normalgränsen), hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA högre än den övre normalgränsen ), antikropp mot Treponema pallidum (TP) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV);
3. Patienter med allvarlig leverveno-ocklusiv sjukdom eller sinus veno-ocklusivt syndrom;
4. Försökspersoner som utvecklade aGvHD efter donatorlymfocytinfusionsterapi för återfall av underliggande hematologiska maligniteter;
5. Patienter komplicerade med hjärnskada eller som, enligt utredarens bedömning, uppvisar mentala statusförändringar;
6. För försökspersoner med aGvHD inskrivna primärt för gastrointestinala symtom, kunde cytomegalovirus (CMV) enterit, transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) och diarré på grund av gastrointestinala infektioner inte uteslutas kliniskt, enligt bedömningen av utredaren; patologiska diagnostiska kriterier för CMV enterit är: Stora celler med basofila inneslutningar i tarmslemhinnan; positivt tidigt/sent CMV-antigen genom immunhistokemi; positiv CMV-nukleinsyra-PCR i homogenaten av tarmslemhinnan;
7. Patienter med koagulationsstörning som kräver antikoagulantiabehandling eller antitrombocytbehandling;
8. Försökspersonens njurfunktion: Kreatininclearance <30 ml/min; kreatininclearance beräknas med Cockcroft-Gaults formel: Ccr(ml/min)=[(140-ålder)×kroppsvikt(kg)]/(72×blodkreatinin (mg/dL), beräknade resultat × 0,85 för kvinnor) , och uppmärksamhet bör ägnas åt kreatininenheten vid beräkning av kreatininclearance;
9. ECOG PS-poäng > 3;
10. Försökspersoner som har bevis inom 6 månader före inskrivningen som tyder på att de har andra sjukdomar eller deras fysiologiska tillstånd kan störa utvärderingsresultaten av denna studie, eller ha allvarliga livshotande komplikationer, inklusive men inte begränsat till okontrollerad infektion, pulmonell hypertoni, allvarlig hjärtinsufficiens (NYHA klass III och IV), instabil angina pectoris eller akut hjärtinfarkt, refraktär hypertoni (definierad som samtidig användning av 3 olika typer av blodtryckssänkande läkemedel [varav en är diuretikum], och blodtrycket förblir högre än 160 /110 mmHg) (med förbehåll för den slutna journaldiagnosen);
11. Patienter med aktiv malign solid tumör inom 5 år före studien, förutom radikalt behandlad livmoderhalscancer, lokaliserad prostatacancer in situ och icke-melanom hudcancer;
12. Patienter som lider av psykiska och neurologiska sjukdomar och som inte kan uttrycka sina önskemål korrekt;
13. Patienter som har fått ≥ 1 behandling för aGvHD annan än hormonella och protokollrekommenderade andrahandsmedel före studien (försökspersoner som fått profylaktiska läkemedel mot aGvHD före studien kan inkluderas i denna studie);
14. Patienter med en känd historia av allvarlig allergi mot blodkomponenter eller blodprodukter eller mot heterologa proteiner;
15. Ammande kvinnor, eller kvinnliga försökspersoner som har planer på att bli gravida eller donera ägg från början av studien till uppföljningsperioden, och manliga försökspersoner (eller deras partner) som har planer på att bli gravid eller donera spermier från början av studien till uppföljningsperioden och är ovilliga att vidta preventivmedel;
16. Patienter som inte är lämpliga för deltagande i denna kliniska studie enligt bedömningen av utredaren;
17. Patienter som har deltagit i andra kliniska studier under den senaste månaden.