Faza I/II badania zastrzyku VUM02 w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Kryteria włączenia:

Aby zakwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci w wieku 14–70 lat (włącznie), mężczyźni lub kobiety;

2. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych zgodnie ze wskazaniami w leczeniu złośliwej choroby hematologicznej, u których rozwinęła się aGvHD stopnia II do IV i u których nie powiodła się standardowa terapia steroidowa pierwszego rzutu (tj. SR-aGvHD); 1) Definicja standardowej terapii steroidami/glukokortykoidami pierwszego rzutu: 1 mg/kg/dzień lub 2 mg/kg/dzień metyloprednizolonu lub równoważne dawki steroidów; 2) Według Thomasa Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation (wydanie 5), pacjentów spełniających jedno z poniższych kryteriów uważa się za pacjentów, którzy nie przeszli standardowej terapii steroidami/glukokortykoidami pierwszego rzutu:

   • A. Oporność na steroidy: progresja aGvHD w 3. dniu leczenia sterydami pierwszego rzutu lub brak poprawy w zakresie aGvHD w 7. dniu lub niepełna remisja aGvHD w 14. dniu;
   • B. Uzależnienie od steroidów: niepowodzenie zmniejszania dawki sterydów pierwszego rzutu lub reaktywacja aGvHD w trakcie zmniejszania dawki;
3. Ocena badacza: Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy;
4. Objawy kliniczne aGvHD to wysypka i/lub uporczywe nudności, wymioty i/lub biegunka i/lub cholestaza. W przypadku tych objawów klinicznych wykluczono inną etiologię, taką jak wysypka polekowa, infekcja jelitowa lub zespół hepatotoksyczności;
5. Uczestnicy będą musieli otrzymać badany produkt w ciągu 3 dni od rejestracji;
6. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed włączeniem się do badania, osobiście z uczestnikiem lub samym uczestnikiem i jego opiekunem prawnym (tylko w przypadku uczestników w wieku <18 lat), dobrowolnie podpisując pisemny formularz świadomej zgody .

Kryteria wykluczenia:

Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci z chorobami płuc, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu;
2. Badanie wirusologiczne surowicy wykazuje dodatnie wyniki w kierunku aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA we krwi obwodowej powyżej górnej granicy normy), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej górnej granicy normy) ), przeciwciało Treponema pallidum (TP) lub przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
3. Pacjenci z ciężką chorobą żylno-okluzyjną wątroby lub zespołem żylno-okluzyjnym zatok;
4. Pacjenci, u których rozwinęła się aGvHD po terapii wlewem limfocytów dawcy z powodu nawrotu podstawowych nowotworów hematologicznych;
5. Pacjenci z powikłaniami ze zmianami w mózgu lub u których, w ocenie badacza, występują zmiany stanu psychicznego;
6. W przypadku pacjentów z aGvHD włączonych głównie ze względu na objawy żołądkowo-jelitowe, zgodnie z oceną badacza, nie można wykluczyć klinicznie zapalenia jelit wywołanego wirusem cytomegalii (CMV), mikroangiopatii zakrzepowej związanej z przeszczepem (TA-TMA) i biegunki spowodowanej zakażeniami żołądkowo-jelitowymi; patologiczne kryteria diagnostyczne zapalenia jelit CMV to: Duże komórki z wtrętami zasadochłonnymi w błonie śluzowej jelit; dodatni wczesny/późny antygen CMV metodą immunohistochemiczną; dodatni wynik PCR kwasu nukleinowego CMV w homogenatach błony śluzowej jelit;
7. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia wymagający leczenia przeciwzakrzepowego lub leczenia przeciwpłytkowego;
8. Czynność nerek pacjenta: Klirens kreatyniny <30 ml/min; klirens kreatyniny oblicza się za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta: Ccr(ml/min)=[(140-wiek)×masa ciała(kg)]/(72×kreatynina we krwi (mg/dL), obliczone wyniki × 0,85 dla kobiet) , a przy obliczaniu klirensu kreatyniny należy zwrócić uwagę na jednostkę kreatyniny;
9. Wynik ECOG PS > 3;
10. Uczestnicy, którzy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania uzyskali dowody sugerujące, że cierpią na inne choroby lub stan fizjologiczny, mogą zakłócać wyniki oceny tego badania lub występować u nich poważne powikłania zagrażające życiu, w tym między innymi niekontrolowane zakażenie, nadciśnienie płucne, ciężka niewydolność serca (III i IV klasa NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub ostry zawał mięśnia sercowego, oporne na leczenie nadciśnienie (definiowane jako jednoczesne stosowanie 3 różnych rodzajów leków hipotensyjnych [z których jeden jest lekiem moczopędnym], a ciśnienie krwi utrzymuje się powyżej 160 /110 mmHg) (w zależności od rozpoznania w dokumentacji medycznej pacjenta);
11. Pacjenci z aktywnym złośliwym guzem litym w ciągu 5 lat przed badaniem, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka szyjki macicy, zlokalizowanego raka prostaty in situ i nieczerniakowego raka skóry;
12. Pacjenci cierpiący na choroby psychiczne i neurologiczne, którzy nie są w stanie poprawnie wyrazić swoich życzeń;
13. Pacjenci, którzy przed badaniem otrzymali ≥ 1 terapię z powodu aGvHD inną niż hormonalne i zalecane przez protokół leki drugiego rzutu (do tego badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przed badaniem otrzymywali leki profilaktyczne z powodu aGvHD);
14. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie ciężką alergią na składniki krwi lub produkty krwiopochodne lub na białka heterologiczne;
15. Kobiety karmiące piersią lub uczestniczki, które planują zajść w ciążę lub oddać komórki jajowe od początku badania do okresu obserwacji, a także mężczyźni (lub ich partnerzy), którzy planują spłodzić dziecko lub oddać nasienie od początku badania badania do okresu obserwacji i nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
16. Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym;
17. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatniego miesiąca.