Фаза I/II исследования инъекции VUM02 для лечения стероидорефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (SR-aGvHD) (ESTEVS-I/II)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Субъекты в возрасте 14-70 лет (включительно), мужчины или женщины;

2. У субъектов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по показаниям по поводу гематологических злокачественных заболеваний, развилась РТПХ II–IV степени и не удалась стандартная стероидная терапия первой линии (т. е. SR-АГВПХ); 1) Определение стандартной стероидной/глюкокортикоидной терапии первой линии: 1 мг/кг/день или 2 мг/кг/день метилпреднизолона или эквивалентные дозы стероидов; 2) Согласно Томасу «Трансплантация гемопоэтических клеток: трансплантация стволовых клеток» (5-е издание), субъекты, которые соответствуют одному из следующих критериев, считаются неэффективными при стандартной терапии стероидами / глюкокортикоидами первой линии:

   • а. Устойчивость к стероидам: прогрессирование АГВПХ на 3-й день стероидной терапии первой линии, отсутствие улучшения АГВПХ на 7-й день или неполная ремиссия АГВПХ на 14-й день;
   • б. Стероидная зависимость: неспособность снизить уровень стероидной терапии первой линии или реактивация АГВПХ во время снижения дозы;
3. Оценка исследователя: Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
4. Клиническими проявлениями РТПХ являются сыпь и/или постоянная тошнота, рвота, и/или диарея, и/или холестаз. Для этих клинических проявлений были исключены другие этиологии, такие как лекарственная сыпь, кишечная инфекция или синдром гепатотоксичности;
5. Субъекты должны будут получить исследуемый продукт в течение 3 дней с момента регистрации;
6. Субъекты должны дать информированное согласие на исследование до включения в исследование, при этом сам субъект или сам субъект и его законный опекун (только для субъектов <18 лет), добровольно подписав форму информированного согласия в письменной форме. .

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Субъекты с заболеванием легких, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании;
2. Вирусологическое исследование сыворотки показывает положительные результаты для активного гепатита В (положительные основные антитела к вирусу гепатита В и ДНК HBV в периферической крови выше верхней границы нормы), гепатита С (положительные антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше верхней границы нормы). ), антитело к бледной трепонеме (TP) или антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
3. Пациенты с тяжелым веноокклюзионным заболеванием печени или синусовым веноокклюзионным синдромом;
4. Субъекты, у которых развилась РТПХ после инфузионной терапии донорскими лимфоцитами по поводу рецидива основных гематологических злокачественных новообразований;
5. Пациенты, осложненные поражением головного мозга или у которых, по мнению исследователя, наблюдаются изменения психического статуса;
6. По оценке исследователя, у субъектов с РТПХ, включенных в первую очередь по поводу желудочно-кишечных симптомов, цитомегаловирусный (ЦМВ) энтерит, трансплантат-ассоциированная тромботическая микроангиопатия (ТА-ТМА) и диарея, вызванная желудочно-кишечными инфекциями, не могли быть исключены клинически, по оценке исследователя; Патолого-диагностическими критериями ЦМВ-энтерита являются: крупные клетки с базофильными включениями в слизистой оболочке кишечника; положительный ранний/поздний антиген ЦМВ по данным иммуногистохимии; положительная ПЦР на нуклеиновые кислоты ЦМВ в гомогенатах слизистой оболочки кишечника;
7. Пациенты с дисфункцией коагуляции, требующие антикоагулянтной терапии или антиагрегантной терапии;
8. Функция почек субъекта: клиренс креатинина <30 мл/мин; Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта: Ccr(мл/мин)=[(140-возраст)×масса тела (кг)]/(72×креатинин в крови (мг/дл), рассчитанные результаты × 0,85 для женщин) , при этом при расчете клиренса креатинина следует обращать внимание на единицу измерения креатинина;
9. балл ECOG PS > 3;
10. Субъекты, у которых в течение 6 месяцев до включения в исследование есть доказательства, свидетельствующие о наличии у них других заболеваний или физиологических состояний, могут повлиять на результаты оценки этого исследования или иметь серьезные опасные для жизни осложнения, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, легочную гипертензию, тяжелая сердечная недостаточность (класс III и IV по NYHA), нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда, рефрактерная гипертензия (определяется как одновременное применение трех различных типов антигипертензивных препаратов (один из которых является диуретиком), а артериальное давление остается выше 160). /110 мм рт.ст.) (при условии наличия диагноза в стационарной медицинской карте);
11. Пациенты с активной злокачественной солидной опухолью в течение 5 лет до исследования, за исключением радикально леченного рака шейки матки, локализованного рака предстательной железы in situ и немеланомного рака кожи;
12. Пациенты, страдающие психическими и неврологическими заболеваниями и неспособные правильно выражать свои желания;
13. Пациенты, которые до исследования получали ≥ 1 терапию по поводу АГВП, кроме гормональных и рекомендованных протоколом препаратов второй линии (субъекты, которые получали профилактические препараты по поводу РТПХ до исследования, могут быть включены в это исследование);
14. Пациенты с известной в анамнезе тяжелой аллергией на компоненты или продукты крови или на гетерологичные белки;
15. Кормящие грудью женщины или субъекты женского пола, которые планируют забеременеть или стать донором яйцеклеток с начала исследования до периода наблюдения, а также субъекты мужского пола (или их партнеры), которые планируют стать отцом ребенка или сдать сперму с начала исследования. исследования до последующего периода и не желают принимать меры контрацепции;
16. Пациенты, которые по мнению исследователя не подходят для участия в этом клиническом исследовании;
17. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение последнего месяца.