VUM02注射液治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）的I/II期试验 (ESTEVS-I/II)

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格参加本试验：

1. 受试者年龄14-70岁（含），男女不限；

2. 因血液学恶性疾病接受同种异体造血干细胞移植、出现II至IV级aGvHD且标准一线类固醇治疗失败（即SR-aGvHD）的受试者； 1）标准一线类固醇/糖皮质激素治疗的定义：1 mg/kg/天或2 mg/kg/天甲基泼尼松龙，或等效剂量的类固醇； 2）根据Thomas的《造血细胞移植：干细胞移植》（第5版），符合以下标准之一的受试者被视为标准一线类固醇/糖皮质激素治疗失败：

   • 一个。类固醇抵抗：一线类固醇治疗第3天aGvHD进展，或第7天aGvHD无改善，或第14天aGvHD不完全缓解；
   • b.类固醇依赖性：未能逐渐减少一线类固醇治疗或在逐渐减少期间重新激活aGvHD；
3. 研究者评估：预期生存≥3个月；
4. aGvHD 的临床表现是皮疹和/或持续性恶心、呕吐和/或腹泻和/或胆汁淤积。 对于这些临床表现，已排除其他病因，如药疹、肠道感染或肝毒性综合征；
5. 受试者需要在入组后 3 天内收到研究产品；
6. 受试者在入组前必须对研究给予知情同意，受试者本人或受试者本人及其法定监护人（仅适用于年龄<18岁的受试者），自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何标准的患者不符合本试验的资格：

1. 经研究者判断不适合参加研究的患有肺部疾病的受试者；
2. 血清病毒学检查呈活动性乙型肝炎（乙型肝炎核心抗体阳性且外周血HBV-DNA高于正常值上限）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于正常值上限） ）、梅毒螺旋体（TP）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体；
3. 患有严重肝静脉闭塞性疾病或窦性静脉闭塞综合征的患者；
4. 因潜在血液恶性肿瘤复发而在供者淋巴细胞输注治疗后发生aGvHD的受试者；
5. 合并脑部病变或经研究者判断出现精神状态改变的患者；
6. 对于主要因胃肠道症状入组的 aGvHD 受试者，经研究者评估，临床上不能排除巨细胞病毒（CMV）肠炎、移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）和胃肠道感染引起的腹泻； CMV肠炎的病理诊断标准是： 肠粘膜内有大细胞，有嗜碱性包涵体；免疫组织化学检测早期/晚期 CMV 抗原阳性；肠粘膜匀浆CMV核酸PCR阳性；
7. 患有凝血功能障碍需要抗凝治疗或抗血小板治疗的患者；
8. 受试者肾功能：肌酐清除率<30mL/min；肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式计算：Ccr(ml/min)=[(140-年龄)×体重(kg)]/(72×血肌酐(mg/dL)，计算结果×0.85（女性） ，计算肌酐清除率时应注意肌酐的单位；
9. ECOG PS 评分 > 3；
10. 入组前6个月内有证据表明患有其他疾病或生理状况可能干扰本研究的评估结果，或存在严重危及生命的并发症，包括但不限于不受控制的感染、肺动脉高压、严重心功能不全（NYHA III 级和 IV 级）、不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞、难治性高血压（定义为同时使用 3 种不同类型的降压药 [其中一种是利尿剂]，且血压持续高于 160 /110 mmHg）（以住院病历诊断为准）；
11. 研究前5年内患有活动性恶性实体瘤的患者，经根治性治疗的宫颈癌、局限性前列腺原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外；
12. 患有精神、神经系统疾病且无法正确表达意愿的患者；
13. 在研究之前接受过≥1种除激素和方案推荐的二线药物之外的aGvHD治疗的患者（在研究之前接受过aGvHD预防药物的受试者可以纳入本研究）；
14. 已知对血液成分或血液制品或异源蛋白质有严重过敏史的患者；
15. 母乳喂养的妇女，或从研究开始到随访期间计划怀孕或捐献卵子的女性受试者，以及从研究开始到随访期间计划生育孩子或捐献精子的男性受试者（或其伴侣）研究至随访期且不愿意采取避孕措施；
16. 经研究者判断不适合参加本临床研究的患者；
17. 过去1个月内参加过其他临床研究的患者。