整形外科におけるネフォパムの鎮痛効果

ネフォパムは、非オピオイド、非ステロイド性の中枢性鎮痛薬で、1960 年代に開発されフェナゾシンとして知られる非鎮静剤ベンゾオキサゾシンの誘導体です。 ネフォパムの鎮痛作用のメカニズムはよくわかっていませんが、三種の神経伝達物質（セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン）再取り込み阻害剤や抗けいれん剤のメカニズムと似ています。 主に侵害受容性疼痛の鎮痛薬として、また術後の震えやしゃっくりを予防する治療薬として使用されてきました。 ネフォパムの鎮痛作用のメカニズムに基づくと、ネフォパムは神経因性疼痛の治療により適しています。 最近発見された二重鎮痛作用機序、すなわち、a) 抗うつ薬と同様の三重神経伝達物質再取り込み阻害による下行性疼痛調節、および b) 鎮痛薬の阻害による N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) を介した長期増強の阻害。ガバペンチノイド系抗けいれん薬のようなカルシウム流入、またはカルバマゼピンのような電位感受性ナトリウムチャネルの遮断により、ネフォパムを治療薬として使用できるようになります。神経障害性疼痛を治療する薬剤。 研究者らは、ネフォパムは止血帯挿入による痛みに加えて整形外科手術による痛みスコアを軽減し、副作用を最小限に抑えながらオピオイドの必要量を減らすための実行可能で安全かつ費用対効果の高い選択肢となり得ると考えている。

この研究は、2023年6月から2023年12月までの期間にヨルダンのキング・アブドラ大学病院で実施された前向き二重盲検症例対照研究です。 この研究プロトコールは、キング・アブドラ大学病院の治験審査委員会によって承認され、臨床研究情報サービスに登録されました。 登録前に、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントを得た。

この研究の適格な参加者には、全身麻酔下で止血帯の使用を伴う整形外科手術を受ける患者が含まれていました。 15～60歳の患者のみが研究に含まれた。 除外基準は次のとおりであった：ネフォパムの禁忌を有する患者、止血帯装着時間が180分を超える手術、オピオイド投薬中の患者、既存の慢性疼痛症候群を有する患者、研究への参加を拒否した患者、および精神疾患を有する患者。 コンピューターによるランダム化を使用して、すべての参加者を 1:1 の比率で 2 つのグループ (対照群とネフォパム) にランダムに分けました。 この研究に関与していない薬剤師は、二重盲検を確実にするために、割り当てられたグループに従って同じ薬剤ラベルを付けて生理食塩水またはネフォパムを麻酔科医に提供した。

介入と麻酔プロトコル 心電図検査、非侵襲性血圧モニター、パルスオキシメトリー、カプノグラフィー、および神経筋モニタリングを含む標準モニタリングが、手順全体を通じて患者に適用されました。 誘導は、プロポフォール 2mg/kg、フェンタニル 2μg/kg、およびアトラクリウム 0.5mg/kg を使用して実施した。 全身麻酔を維持するために、イソフルラン 1 - アトラクリウムによる最小肺胞濃度 (MAC) を使用する吸入麻酔を実行しました。 機械換気を制御して、呼気終末二酸化炭素分圧を30〜40 mmHgに維持し、吸入酸素分率を40%〜50%に維持した。 体温は食道温度プローブを使用して監視し、強制空気加温器で 35 °C 以上に維持しました。 ネオスチグミン 2.5 mg とアトロピン 1 mg を、手術終了時の筋弛緩を逆転させるために使用しました。

非標識介入薬溶液を手術の開始時に１回投与した。 ネフォパム 20 mg または生理食塩水で希釈したプラセボを含む 10 mL の溶液を 20 分間かけて注入しました。 手術終了時に、術後の痛みをコントロールするために、すべての患者にモルヒネ 0.1 mg/kg またはトラマドール 1 mg/kg が投与されました。 術後の疼痛スコアが 4 を超えた場合、患者の要望に応じてレスキュー鎮痛薬としてモルヒネ (5 mg) が提供されました。

臨床評価と結果 主な結果は、0 (不快感なし) から 10 点 (最もひどい) までの範囲の 11 点の視覚的アナログスケールを使用して、手術部位と止血帯挿入部位の痛みの重症度を比較することでした。不快感）。

副次評価は、経口モルヒネ当量を計算することにより術中および術直後に使用されたオピオイドの量と、術後のリッチモンド興奮鎮静スコア（RASS）を使用した鎮静スコアでした。