L'efficacia analgesica del Nefopam in chirurgia ortopedica

Il nefopam è un farmaco analgesico non oppioide, non steroideo, ad azione centrale, derivato della benzoxazocina non sedativa, sviluppato e conosciuto negli anni '60 come fenazocina. Sebbene i meccanismi dell’azione analgesica del nefopam non siano ben compresi, sono simili a quelli degli inibitori della ricaptazione dei tripli neurotrasmettitori (serotonina, norepinefrina e dopamina) e degli anticonvulsivanti. È stato utilizzato principalmente come farmaco analgesico per il dolore nocicettivo, nonché come trattamento per la prevenzione del brivido e del singhiozzo postoperatori. Basato sui meccanismi di azione analgesica del nefopam, è più adatto per il trattamento del dolore neuropatico. Il duplice meccanismo d'azione analgesico recentemente scoperto, vale a dire, a) modulazione discendente del dolore mediante inibizione della tripla ricaptazione dei neurotrasmettitori simile agli antidepressivi, e b) inibizione del potenziamento a lungo termine mediato dall'N-metil-D-aspartato (NMDA) dall'inibizione di l'afflusso di calcio come gli anticonvulsivanti gabapentinoidi o il blocco dei canali del sodio voltaggio-sensibili come la carbamazepina, consentono l'uso del nefopam come agente terapeutico per il trattamento dolore neuropatico. I ricercatori ritengono che il nefopam potrebbe essere una scelta praticabile, sicura ed economicamente vantaggiosa per ridurre i punteggi del dolore derivanti da interventi di chirurgia ortopedica oltre al dolore derivante dall'inserimento del laccio emostatico e ridurre contemporaneamente il fabbisogno di oppioidi con effetti collaterali minimi.

Questo studio è uno studio prospettico, in doppio cieco, caso-controllo condotto presso il King Abdullah University Hospital in Giordania durante il periodo da giugno 2023 a dicembre 2023. Il protocollo dello studio è stato approvato dall'Institutional Review Board del King Abdullah University Hospital e registrato presso il Clinical Research Information Service. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'arruolamento.

I partecipanti idonei a questo studio includevano pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica che prevedeva l'uso del laccio emostatico in anestesia generale. Sono stati inclusi nello studio solo pazienti di età compresa tra 15 e 60 anni. I criteri di esclusione erano i seguenti: pazienti con qualsiasi controindicazione al nefopam, intervento chirurgico con tempo di laccio emostatico superiore a 180 minuti, pazienti in terapia con farmaci oppioidi, pazienti con sindromi dolorose croniche preesistenti, pazienti che rifiutano di partecipare allo studio e pazienti con malattie psichiatriche. Tutti i partecipanti sono stati divisi casualmente in due gruppi (controllo e nefopam) in un rapporto 1:1 utilizzando la randomizzazione generata dal computer. Un farmacista non coinvolto in questo studio ha somministrato all'anestesista una soluzione salina normale o un nefopam in base al gruppo assegnato con la stessa etichettatura del farmaco per garantire la doppia cecità.

Intervento e protocollo anestetico Ai pazienti è stato applicato un monitoraggio standard comprendente elettrocardiografia, monitor non invasivo della pressione arteriosa, pulsossimetria, capnografia e monitoraggio neuromuscolare durante tutta la procedura. L’induzione è stata eseguita utilizzando propofol 2 mg/kg, fentanil 2 μg/kg e atracurio 0,5 mg/kg. Per mantenere l'anestesia generale è stata eseguita l'anestesia inalatoria utilizzando isoflurano 1-concentrazione alveolare minima (MAC) con atracurio. La ventilazione meccanica è stata controllata per mantenere la pressione parziale di anidride carbonica di fine espirazione a 30-40 mmHg con una frazione di ossigeno inalata del 40%-50%. La temperatura corporea è stata monitorata utilizzando una sonda termica esofagea e mantenuta sopra i 35°C con uno scaldatore ad aria forzata. Neostigmina 2,5 mg con atropina 1 mg è stata utilizzata per invertire il rilassamento muscolare al termine dell'intervento.

La soluzione farmacologica interventistica senza etichetta è stata somministrata all'inizio dell'intervento. Una soluzione da 10 ml contenente nefopam 20 mg o placebo diluito con soluzione fisiologica è stata infusa in 20 minuti. Al termine dell'intervento, a tutti i pazienti è stata somministrata morfina 0,1 mg/kg o tramadolo 1 mg/kg per il controllo del dolore postoperatorio. La morfina (5 mg) è stata fornita come analgesico di salvataggio su richiesta del paziente quando il punteggio del dolore postoperatorio superava 4.

Valutazioni cliniche e risultati L'esito primario era confrontare la gravità del dolore nel sito dell'intervento chirurgico e nel sito di inserimento del laccio emostatico mediante l'uso di una scala analogica visiva a 11 punti che variava da 0 (nessun disagio) a 10 punti (più estremo malessere).

Gli esiti secondari erano la quantità di oppioidi utilizzati durante l'intervento e immediatamente dopo l'intervento calcolando l'equivalente di morfina orale e il punteggio di sedazione utilizzando i punteggi postoperatori di agitazione-sedazione di Richmond (RASS).