Den smertestillende effekten av Nefopam i ortopedikirurgi

Nefopam er et ikke-opioid, ikke-steroidt, sentralt virkende smertestillende medikament som er et derivat av det ikke-beroligende benzoksazocinet, utviklet og kjent på 1960-tallet som fenazocin. Selv om mekanismene for smertestillende virkning av nefopam ikke er godt forstått, ligner de på trippelnevrotransmitter (serotonin, noradrenalin og dopamin) gjenopptakshemmere og antikonvulsiva. Det har blitt brukt hovedsakelig som et smertestillende medikament for nociseptive smerter, samt en behandling for forebygging av postoperative skjelvinger og hikke. Basert på nefopams mekanismer for smertestillende virkning, er det mer egnet for behandling av nevropatisk smerte. De nylig oppdagede doble analgetiske virkningsmekanismene, nemlig a) synkende smertemodulering ved trippel nevrotransmitter gjenopptakshemming som ligner på antidepressiva, og b) hemming av langsiktig potensering mediert av N-metyl-D-aspartat (NMDA) fra hemming av kalsiumtilstrømning som gabapentinoide antikonvulsiva eller blokkering av spenningssensitive natriumkanaler som karbamazepin, gjør at nefopam kan brukes som et terapeutisk middel for å behandle nevropatisk smerte. Etterforskerne mener at nefopam kan være et levedyktig, trygt og kostnadseffektivt valg for å redusere smertescore som følge av ortopediske operasjoner i tillegg til smerte som følge av innsetting av tourniquet og redusere opioidbehovet samtidig med minimale bivirkninger.

Denne studien er en prospektiv, dobbeltblind case-kontrollstudie utført ved King Abdullah University Hospital i Jordan i perioden juni 2023 til desember 2023. Studieprotokollen ble godkjent av Institutional Review Board ved King Abdullah University Hospital og registrert ved Clinical Research Information Service. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakere før påmelding.

Kvalifiserte deltakere for denne studien inkluderte pasienter som gjennomgikk ortopedisk kirurgi som involverte bruk av tourniquet under generell anestesi. Kun pasienter i alderen 15-60 år ble inkludert i studien. Eksklusjonskriteriene var som følger: pasienter med noen kontraindikasjon mot nefopam, kirurgi med turniquet-tid over 180 minutter, pasienter på opioidmedisiner, pasienter med eksisterende kroniske smertesyndromer, pasienter som nekter å delta i studien og pasienter med psykiatriske sykdommer. Alle deltakerne ble tilfeldig delt inn i to grupper (kontroll og nefopam) i et 1:1-forhold ved bruk av datamaskingenerert randomisering. En farmasøyt som ikke var involvert i denne studien håndterte normal saltvann eller nefopam til anestesilegen i henhold til den tildelte gruppen med samme legemiddelmerking for å sikre dobbel blindhet.

Intervensjon og anestesiprotokoll Standard overvåking inkludert elektrokardiografi, ikke-invasiv blodtrykksmonitor, pulsoksymetri, kapnografi og nevromuskulær overvåking, ble brukt på pasientene gjennom hele prosedyren. Induksjon ble utført ved bruk av propofol 2mg/kg fentanyl 2 μg/kg og atracurium 0,5mg/kg. Inhalasjonsanestesi med isofluran 1- minimum alveolær konsentrasjon (MAC) med atracurium ble utført for å opprettholde generell anestesi. Mekanisk ventilasjon ble kontrollert for å opprettholde partialtrykket for karbondioksid ved endetid ved 30-40 mmHg med en inhalert oksygenfraksjon på 40%-50%. Kroppstemperaturen ble overvåket ved hjelp av en esophageal temperatursonde og holdt over 35 °C med en tvungen luftvarmer. Neostigmin 2,5 mg med atropin 1 mg ble brukt for å reversere muskelavslapping ved slutten av operasjonen.

Den umerkede intervensjonsløsningen ble administrert en ved begynnelsen av operasjonen. En 10 ml løsning inneholdende nefopam 20 mg eller placebo fortynnet med vanlig saltvann ble infundert over 20 minutter. Ved slutten av operasjonen fikk alle pasientene morfin 0,1 mg/kg eller tramadol 1 mg/kg for postoperativ smertekontroll. Morfin (5 mg) ble gitt som et rednings-analgetikum på pasientens forespørsel når den postoperative smerteskåren oversteg 4.

Kliniske vurderinger og resultater Det primære resultatet var å sammenligne alvorlighetsgraden av smerte på operasjonsstedet og på stedet for innsetting av tourniquet ved bruk av en 11-punkts visuell analog skala fra 0 (ingen ubehag) til 10 poeng (det mest ekstreme). ubehag).

De sekundære resultatene var mengden opioider som ble brukt intraoperativt og umiddelbart postoperativt ved å beregne oral morfinekvivalent og sedasjonsskår ved bruk av postoperativ Richmond Agitation-Sedation Scores (RASS).