De analgetische werkzaamheid van Nefopam bij orthopedische chirurgie

Nefopam is een niet-opioïde, niet-steroïde, centraal werkend analgeticum dat een derivaat is van het niet-sedatieve benzoxazocine, ontwikkeld en in de jaren zestig bekend als fenazocine. Hoewel de mechanismen van de analgetische werking van nefopam niet goed worden begrepen, zijn ze vergelijkbaar met die van drievoudige neurotransmitter (serotonine, noradrenaline en dopamine) heropnameremmers en anticonvulsiva. Het is voornamelijk gebruikt als analgeticum voor nociceptieve pijn, maar ook als behandeling voor de preventie van postoperatief rillen en hikken. Gebaseerd op de pijnstillende werkingsmechanismen van nefopam, is het geschikter voor de behandeling van neuropathische pijn. De onlangs ontdekte dubbele analgetische werkingsmechanismen, namelijk a) afnemende pijnmodulatie door drievoudige remming van de heropname van neurotransmitters, vergelijkbaar met antidepressiva, en b) remming van langetermijnpotentiëring gemedieerd door N-methyl-D-aspartaat (NMDA) door de remming van calciuminstroom zoals gabapentinoïde anticonvulsiva of blokkade van spanningsgevoelige natriumkanalen zoals carbamazepine, maken het mogelijk dat nefopam wordt gebruikt als therapeutisch middel om neuropathische pijn te behandelen. De onderzoekers zijn van mening dat nefopam een ​​haalbare, veilige en kosteneffectieve keuze zou kunnen zijn om de pijnscores als gevolg van orthopedische operaties te verminderen, naast de pijn als gevolg van het inbrengen van een tourniquet, en om tegelijkertijd de behoefte aan opioïden te verminderen met minimale bijwerkingen.

Deze studie is een prospectieve, dubbelblinde, case-control studie uitgevoerd in het King Abdullah University Hospital in Jordanië in de periode van juni 2023 tot december 2023. Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van het King Abdullah University Hospital en geregistreerd bij de Clinical Research Information Service. Vóór inschrijving werd van alle deelnemers schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Tot de deelnemers aan dit onderzoek behoorden patiënten die orthopedische chirurgie ondergingen, waarbij een tourniquet onder algemene anesthesie werd gebruikt. Alleen patiënten in de leeftijd van 15-60 jaar werden in het onderzoek opgenomen. De uitsluitingscriteria waren als volgt: patiënten met enige contra-indicatie voor nefopam, operaties met een tourniquettijd van meer dan 180 minuten, patiënten die opioïde medicijnen gebruiken, patiënten met reeds bestaande chronische pijnsyndromen, patiënten weigeren deel te nemen aan het onderzoek en patiënten met psychiatrische ziekten. Alle deelnemers werden willekeurig verdeeld in twee groepen (controlegroep en nefopam) in een verhouding van 1:1 met behulp van computergegenereerde randomisatie. Een apotheker die niet bij dit onderzoek betrokken was, behandelde de anesthesioloog met een normale zoutoplossing of nefopam volgens de toegewezen groep met dezelfde etikettering van het geneesmiddel om dubbele blindheid te garanderen.

Interventie- en anesthesieprotocol Standaardmonitoring, waaronder elektrocardiografie, niet-invasieve bloeddrukmonitor, pulsoximetrie, capnografie en neuromusculaire monitoring, werd gedurende de hele procedure op de patiënten toegepast. Inductie werd uitgevoerd met behulp van propofol 2 mg/kg, fentanyl 2 μg/kg en atracurium 0,5 mg/kg. Inhalatie-anesthesie met behulp van isofluraan 1 - minimale alveolaire concentratie (MAC) met atracurium werd uitgevoerd om de algemene anesthesie te behouden. Mechanische ventilatie werd gecontroleerd om de partiële kooldioxidedruk aan het einde van de adem op 30-40 mmHg te houden met een geïnhaleerde zuurstoffractie van 40%-50%. De lichaamstemperatuur werd gecontroleerd met behulp van een slokdarmtemperatuursonde en boven de 35 ° C gehouden met een geforceerde luchtverwarmer. Neostigmine 2,5 mg met atropine 1 mg werd gebruikt om de spierontspanning aan het einde van de operatie ongedaan te maken.

De ongelabelde interventionele geneesmiddeloplossing werd aan het begin van de operatie toegediend. Een oplossing van 10 ml die nefopam 20 mg of placebo verdund met normale zoutoplossing bevatte, werd gedurende 20 minuten geïnfundeerd. Aan het einde van de operatie kregen alle patiënten morfine 0,1 mg/kg of tramadol 1 mg/kg voor postoperatieve pijnbestrijding. Morfine (5 mg) werd op verzoek van de patiënt verstrekt als noodpijnstiller wanneer de postoperatieve pijnscore hoger was dan 4.

Klinische beoordelingen en uitkomsten De primaire uitkomstmaat was het vergelijken van de ernst van de pijn op de plaats van de operatie en op de plaats waar de tourniquet werd ingebracht door gebruik te maken van een visueel-analoge schaal van 11 punten, variërend van 0 (geen ongemak) tot 10 punten (meest extreme ongemak).

De secundaire uitkomsten waren de hoeveelheid opioïden die intraoperatief en onmiddellijk postoperatief werden gebruikt door het orale morfine-equivalent te berekenen en de sedatiescore met behulp van postoperatieve Richmond Agitation-Sedation Scores (RASS).