Die analgetische Wirksamkeit von Nefopam in der orthopädischen Chirurgie

Nefopam ist ein nicht-opioides, nichtsteroidales, zentral wirkendes Analgetikum, das ein Derivat des nicht sedierenden Benzoxazocins ist, das in den 1960er Jahren entwickelt wurde und als Fenazocin bekannt ist. Obwohl die Mechanismen der analgetischen Wirkung von Nefopam nicht genau verstanden sind, ähneln sie denen von Dreifach-Neurotransmittern (Serotonin, Noradrenalin und Dopamin), Wiederaufnahmehemmern und Antikonvulsiva. Es wird hauptsächlich als Analgetikum gegen nozizeptive Schmerzen sowie zur Behandlung von postoperativem Frösteln und Schluckauf eingesetzt. Aufgrund der analgetischen Wirkungsmechanismen von Nefopam eignet es sich besser zur Behandlung neuropathischer Schmerzen. Die kürzlich entdeckten dualen analgetischen Wirkmechanismen, nämlich a) absteigende Schmerzmodulation durch dreifache Hemmung der Wiederaufnahme von Neurotransmittern, ähnlich wie bei Antidepressiva, und b) Hemmung der durch N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) vermittelten Langzeitpotenzierung aus der Hemmung von Calciumeinstrom wie Gabapentinoid-Antikonvulsiva oder die Blockade spannungsempfindlicher Natriumkanäle wie Carbamazepin ermöglichen den Einsatz von Nefopam als Therapeutikum zur Behandlung neuropathischer Schmerzen. Die Forscher glauben, dass Nefopam eine praktikable, sichere und kostengünstige Wahl sein könnte, um die Schmerzwerte bei orthopädischen Operationen zusätzlich zu den Schmerzen durch das Einführen eines Tourniquets zu reduzieren und gleichzeitig den Opioidbedarf bei minimalen Nebenwirkungen zu reduzieren.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, doppelblinde Fall-Kontroll-Studie, die im Zeitraum Juni 2023 bis Dezember 2023 am King Abdullah University Hospital in Jordanien durchgeführt wurde. Das Studienprotokoll wurde vom Institutional Review Board des King Abdullah University Hospital genehmigt und beim Clinical Research Information Service registriert. Vor der Einschreibung wurde von allen Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Zu den teilnahmeberechtigten Teilnehmern dieser Studie gehörten Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterziehen mussten, bei der unter Vollnarkose ein Tourniquet verwendet wurde. In die Studie wurden nur Patienten im Alter von 15 bis 60 Jahren einbezogen. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: Patienten mit einer Kontraindikation für Nefopam, chirurgische Eingriffe mit einer Tourniquet-Zeit von mehr als 180 Minuten, Patienten, die Opioid-Medikamente einnehmen, Patienten mit vorbestehenden chronischen Schmerzsyndromen, Patienten, die die Teilnahme an der Studie verweigern, und Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen. Alle Teilnehmer wurden mittels computergenerierter Randomisierung im Verhältnis 1:1 zufällig in zwei Gruppen (Kontrolle und Nefopam) eingeteilt. Ein Apotheker, der nicht an dieser Studie beteiligt war, reichte dem Anästhesisten entsprechend der zugewiesenen Gruppe normale Kochsalzlösung oder Nefopam mit der gleichen Arzneimittelkennzeichnung, um Doppelblindheit sicherzustellen.

Interventions- und Anästhesieprotokoll Während des gesamten Eingriffs wurden die Patienten standardmäßig überwacht, einschließlich Elektrokardiographie, nicht-invasivem Blutdruckmessgerät, Pulsoximetrie, Kapnographie und neuromuskulärer Überwachung. Die Induktion erfolgte mit Propofol 2 mg/kg, Fentanyl 2 μg/kg und Atracurium 0,5 mg/kg. Zur Aufrechterhaltung der Vollnarkose wurde eine Inhalationsanästhesie mit Isofluran 1 – minimale alveoläre Konzentration (MAC) mit Atracurium durchgeführt. Die mechanische Beatmung wurde kontrolliert, um den endexspiratorischen Kohlendioxidpartialdruck bei 30–40 mmHg bei einem inhalierten Sauerstoffanteil von 40–50 % zu halten. Die Körpertemperatur wurde mit einem Ösophagus-Temperaturfühler überwacht und mit einem Umluftwärmer auf über 35 °C gehalten. Neostigmin 2,5 mg mit Atropin 1 mg wurde verwendet, um die Muskelentspannung am Ende der Operation umzukehren.

Die nicht gekennzeichnete interventionelle Arzneimittellösung wurde zu Beginn der Operation einmalig verabreicht. Eine 10-ml-Lösung mit 20 mg Nefopam oder Placebo, verdünnt mit normaler Kochsalzlösung, wurde über 20 Minuten infundiert. Am Ende der Operation erhielten alle Patienten zur postoperativen Schmerzkontrolle 0,1 mg/kg Morphin oder 1 mg/kg Tramadol. Auf Wunsch des Patienten wurde Morphin (5 mg) als Notfallanalgetikum verabreicht, wenn der postoperative Schmerzwert 4 überstieg.

Klinische Bewertungen und Ergebnisse Das primäre Ergebnis bestand darin, die Schwere der Schmerzen an der Operationsstelle und an der Stelle, an der das Tourniquet eingeführt wurde, mithilfe einer visuellen Analogskala mit 11 Punkten zu vergleichen, die von 0 (keine Beschwerden) bis 10 Punkte (am extremsten) reichte Unbehagen).

Die sekundären Ergebnisse waren die Menge der intraoperativ und unmittelbar postoperativ verwendeten Opioide durch Berechnung des oralen Morphinäquivalents und der Sedierungsscore anhand des postoperativen Richmond Agitation-Sedation Scores (RASS).