L'efficacité analgésique du néfopam en chirurgie orthopédique

Le néfopam est un analgésique non opioïde, non stéroïdien à action centrale, dérivé de la benzoxazocine non sédative, développée et connue dans les années 1960 sous le nom de fénazocine. Bien que les mécanismes d’action analgésique du néfopam ne soient pas bien compris, ils sont similaires à ceux des inhibiteurs de la recapture et des anticonvulsivants des triples neurotransmetteurs (sérotonine, noradrénaline et dopamine). Il a été utilisé principalement comme analgésique contre la douleur nociceptive, ainsi que comme traitement pour la prévention des frissons et du hoquet postopératoires. Basé sur les mécanismes d’action analgésique du néfopam, il est plus adapté au traitement de la douleur neuropathique. Les mécanismes d'action analgésiques doubles récemment découverts, à savoir a) la modulation descendante de la douleur par une triple inhibition de la recapture des neurotransmetteurs similaire à celle des antidépresseurs, et b) l'inhibition de la potentialisation à long terme médiée par le N-méthyl-D-aspartate (NMDA) provenant de l'inhibition de l'afflux de calcium comme les anticonvulsivants gabapentinoïdes ou le blocage des canaux sodiques sensibles au voltage comme la carbamazépine, permettent au néfopam d'être utilisé comme agent thérapeutique pour traiter douleur neuropathique. Les enquêteurs pensent que le néfopam pourrait être un choix viable, sûr et rentable pour réduire les scores de douleur résultant de chirurgies orthopédiques en plus de la douleur résultant de l'insertion d'un garrot et réduire les besoins en opioïdes simultanément avec des effets secondaires minimes.

Cette étude est une étude cas-témoins prospective, en double aveugle, menée à l'hôpital universitaire King Abdullah en Jordanie entre juin 2023 et décembre 2023. Le protocole de l'étude a été approuvé par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital universitaire King Abdullah et enregistré auprès du service d'information sur la recherche clinique. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants avant l'inscription.

Les participants éligibles à cette étude comprenaient des patients subissant une chirurgie orthopédique impliquant l'utilisation d'un garrot sous anesthésie générale. Seuls les patients âgés de 15 à 60 ans ont été inclus dans l'étude. Les critères d'exclusion étaient les suivants : patients présentant une contre-indication au néfopam, chirurgie avec un temps de garrot supérieur à 180 min, patients sous médicaments opioïdes, patients présentant des syndromes douloureux chroniques préexistants, patients refusant de participer à l'étude et patients atteints de maladies psychiatriques. Tous les participants ont été répartis au hasard en deux groupes (témoin et néfopam) dans un rapport de 1 : 1 en utilisant la randomisation générée par ordinateur. Un pharmacien qui n'a pas participé à cette étude a remis une solution saline normale ou du néfopam à l'anesthésiologiste selon le groupe assigné avec le même étiquetage du médicament pour garantir une double aveugle.

Protocole d'intervention et d'anesthésie Une surveillance standard comprenant une électrocardiographie, un tensiomètre non invasif, une oxymétrie de pouls, une capnographie et une surveillance neuromusculaire a été appliquée aux patients tout au long de la procédure. L'induction a été réalisée en utilisant du propofol 2 mg/kg, du fentanyl 2 µg/kg et de l'atracurium 0,5 mg/kg. Une anesthésie par inhalation utilisant de l'isoflurane 1 - concentration alvéolaire minimale (MAC) avec de l'atracurium a été réalisée pour maintenir l'anesthésie générale. La ventilation mécanique a été contrôlée pour maintenir la pression partielle de dioxyde de carbone de fin d'expiration entre 30 et 40 mmHg avec une fraction d'oxygène inhalée de 40 à 50 %. La température corporelle a été surveillée à l’aide d’une sonde de température œsophagienne et maintenue au-dessus de 35 °C avec un réchauffeur d’air pulsé. La néostigmine 2,5 mg avec l'atropine 1 mg a été utilisée pour inverser la relaxation musculaire à la fin de l'intervention chirurgicale.

La solution médicamenteuse interventionnelle non marquée a été administrée au début de l’intervention chirurgicale. Une solution de 10 ml contenant 20 mg de néfopam ou un placebo dilué avec une solution saline normale a été perfusée pendant 20 minutes. À la fin de l'intervention chirurgicale, tous les patients ont reçu 0,1 mg/kg de morphine ou 1 mg/kg de tramadol pour contrôler la douleur postopératoire. De la morphine (5 mg) a été administrée comme analgésique de secours à la demande du patient lorsque le score de douleur postopératoire dépassait 4.

Évaluations et résultats cliniques Le critère de jugement principal était de comparer la gravité de la douleur au site de la chirurgie et au site d'insertion du garrot à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 11 points allant de 0 (pas d'inconfort) à 10 points (le plus extrême inconfort).

Les critères de jugement secondaires étaient la quantité d'opioïdes utilisée en peropératoire et immédiatement après l'opération en calculant l'équivalent de morphine orale et le score de sédation à l'aide des scores d'agitation-sédation postopératoires de Richmond (RASS).