奈福泮在骨科手术中的镇痛效果

奈福泮是一种非阿片类、非类固醇、中枢镇痛药，是非镇静剂苯并恶佐辛的衍生物，于 20 世纪 60 年代开发并被称为芬那佐辛。 尽管奈福泮的镇痛作用机制尚不清楚，但它们与三重神经递质（血清素、去甲肾上腺素和多巴胺）再摄取抑制剂和抗惊厥药相似。 它主要用作伤害性疼痛的镇痛药，以及预防术后寒战和打嗝的治疗方法。 基于奈福泮的镇痛作用机制，更适合神经病理性疼痛的治疗。 最近发现的双重镇痛作用机制，即a）通过类似于抗抑郁药的三重神经递质再摄取抑制来调节下行疼痛，b）抑制由N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）介导的长时程增强作用。加巴喷丁类抗惊厥药等钙流入或卡马西平等电压敏感钠通道阻断，使奈福泮能够用作治疗神经病的治疗剂 疼痛。 研究人员认为，奈福泮可能是一种可行、安全且具有成本效益的选择，除了止血带插入引起的疼痛之外，还可以减少骨科手术引起的疼痛评分，同时减少阿片类药物的需求，同时副作用最小。

这项研究是一项前瞻性、双盲、病例对照研究，于2023年6月至2023年12月期间在约旦阿卜杜拉国王大学医院进行。 该研究方案得到了阿卜杜拉国王大学医院机构审查委员会的批准，并在临床研究信息服务处注册。 入组前已获得所有参与者的书面知情同意书。

这项研究的合格参与者包括接受骨科手术的患者，该手术涉及在全身麻醉下使用止血带。 该研究仅纳入 15-60 岁的患者。 排除标准如下：有奈福泮禁忌症的患者、止血带时间超过180分钟的手术患者、使用阿片类药物的患者、既往患有慢性疼痛综合征的患者、拒绝参加研究的患者以及患有精神疾病的患者。 使用计算机生成的随机化，将所有参与者以 1:1 的比例随机分为两组（对照组和奈福泮）。 未参与本研究的药剂师根据具有相同药物标签的指定组向麻醉师处理生理盐水或奈福泮，以确保双盲。

干预和麻醉方案 在整个手术过程中，对患者进行标准监测，包括心电图、无创血压监测仪、脉搏血氧饱和度、二氧化碳图和神经肌肉监测。 使用异丙酚2mg/kg、芬太尼2μg/kg和阿曲库铵0.5mg/kg进行诱导。 使用异氟烷1-最小肺泡浓度(MAC)与阿曲库铵进行吸入麻醉以维持全身麻醉。 控制机械通气以维持呼气末二氧化碳分压在30-40mmHg，吸入氧分数为40%-50%。 使用食道温度探头监测体温，并使用强制空气加温器将体温维持在 35°C 以上。 手术结束时，使用新斯的明 2.5 mg 和阿托品 1 mg 逆转肌肉松弛。

手术开始时给予未标记的介入药物溶液1次。 将含有奈福泮 20 mg 或安慰剂的 10 mL 溶液用生理盐水稀释，输注时间超过 20 分钟。 手术结束时，所有患者均给予吗啡0.1 mg/kg或曲马多1mg/kg以控制术后疼痛。 当术后疼痛评分超过4分时，应患者要求给予吗啡（5 mg）作为抢救镇痛药。

临床评估和结果 主要结果是使用 11 点视觉模拟量表比较手术部位和止血带插入部位的疼痛严重程度，范围从 0（无不适）到 10 分（最极端）。不适）。

次要结局是通过计算口服吗啡当量计算术中和术后立即使用的阿片类药物的量，以及使用术后里士满激动-镇静评分（RASS）计算的镇静评分。