La eficacia analgésica del nefopam en cirugía ortopédica

El nefopam es un fármaco analgésico de acción central, no opioide ni esteroideo, derivado de la benzoxazocina no sedante, desarrollada y conocida en la década de 1960 como fenazocina. Aunque los mecanismos de acción analgésica del nefopam no se comprenden bien, son similares a los de los inhibidores de la recaptación de triple neurotransmisor (serotonina, norepinefrina y dopamina) y a los anticonvulsivos. Se ha utilizado principalmente como fármaco analgésico para el dolor nociceptivo, así como como tratamiento para la prevención de los escalofríos y el hipo posoperatorios. Basado en los mecanismos de acción analgésica del nefopam, es más adecuado para el tratamiento del dolor neuropático. Los mecanismos de acción analgésicos duales recientemente descubiertos, a saber, a) modulación descendente del dolor mediante una triple inhibición de la recaptación de neurotransmisores similar a los antidepresivos, y b) inhibición de la potenciación a largo plazo mediada por N-metil-D-aspartato (NMDA) a partir de la inhibición de La entrada de calcio, como los anticonvulsivos gabapentinoides, o el bloqueo de los canales de sodio sensibles al voltaje, como la carbamazepina, permiten que el nefopam se utilice como agente terapéutico para tratar el dolor neuropático. Los investigadores creen que el nefopam podría ser una opción viable, segura y rentable para reducir las puntuaciones de dolor resultantes de cirugías ortopédicas además del dolor resultante de la inserción de torniquetes y reducir las necesidades de opioides simultáneamente con efectos secundarios mínimos.

Este estudio es un estudio de casos y controles prospectivo, doble ciego, realizado en el Hospital Universitario Rey Abdullah de Jordania durante el período de junio de 2023 a diciembre de 2023. El protocolo del estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Universitario Rey Abdullah y registrado en el Servicio de Información de Investigación Clínica. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inscripción.

Los participantes elegibles para este estudio incluyeron pacientes sometidos a cirugía ortopédica que implicó el uso de torniquete bajo anestesia general. Sólo se incluyeron en el estudio pacientes de entre 15 y 60 años. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: pacientes con alguna contraindicación para nefopam, cirugía con tiempo de torniquete superior a 180 min, pacientes con medicamentos opioides, pacientes con síndromes de dolor crónico preexistentes, pacientes que se niegan a participar en el estudio y pacientes con enfermedades psiquiátricas. Todos los participantes se dividieron aleatoriamente en dos grupos (control y nefopam) en una proporción de 1:1 mediante aleatorización generada por computadora. Un farmacéutico que no participó en este estudio manejó solución salina normal o nefopam al anestesiólogo según el grupo asignado con la misma etiqueta del medicamento para garantizar el doble ciego.

Protocolo de intervención y anestesia Se aplicó a los pacientes durante todo el procedimiento una monitorización estándar que incluía electrocardiografía, monitor de presión arterial no invasivo, oximetría de pulso, capnografía y monitorización neuromuscular. La inducción se realizó con propofol 2 mg/kg, fentanilo 2 μg/kg y atracurio 0,5 mg/kg. Se realizó anestesia inhalatoria utilizando isoflurano 1-concentración alveolar mínima (MAC) con atracurio para mantener la anestesia general. La ventilación mecánica se controló para mantener la presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración en 30-40 mmHg con una fracción de oxígeno inhalado de 40%-50%. La temperatura corporal se controló utilizando una sonda de temperatura esofágica y se mantuvo por encima de 35 °C con un calentador de aire forzado. Se utilizó neostigmina 2,5 mg con atropina 1 mg para revertir la relajación muscular al final de la cirugía.

La solución de fármaco intervencionista sin etiquetar se administró al comienzo de la cirugía. Se infundió durante 20 minutos una solución de 10 ml que contenía 20 mg de nefopam o placebo diluido con solución salina normal. Al final de la cirugía, todos los pacientes recibieron morfina 0,1 mg/kg o tramadol 1 mg/kg para el control del dolor postoperatorio. Se proporcionó morfina (5 mg) como analgésico de rescate a petición del paciente cuando la puntuación de dolor posoperatorio excedía 4.

Evaluaciones clínicas y resultados El resultado primario fue comparar la gravedad del dolor en el sitio de la cirugía y en el sitio de inserción del torniquete mediante el uso de una escala analógica visual de 11 puntos que va desde 0 (sin molestias) a 10 puntos (más extremo). malestar).

Los resultados secundarios fueron la cantidad de opioides utilizados intraoperatoriamente e inmediatamente después de la operación mediante el cálculo del equivalente de morfina oral y la puntuación de sedación mediante las puntuaciones de agitación y sedación de Richmond (RASS) posoperatorias.