A eficácia analgésica do Nefopam em cirurgia ortopédica

Nefopam é um analgésico não opioide, não esteróide, de ação central, derivado da benzoxazocina não sedativa, desenvolvida e conhecida na década de 1960 como fenazocina. Embora os mecanismos de ação analgésica do nefopam não sejam bem compreendidos, eles são semelhantes aos dos inibidores de recaptação de neurotransmissores triplos (serotonina, norepinefrina e dopamina) e anticonvulsivantes. Tem sido utilizado principalmente como analgésico para dores nociceptivas, bem como tratamento para prevenção de tremores e soluços pós-operatórios. Baseado nos mecanismos de ação analgésica do nefopam, é mais adequado para o tratamento da dor neuropática. Os mecanismos de ação analgésicos duplos recentemente descobertos, a saber, a) modulação descendente da dor pela inibição tripla da recaptação de neurotransmissores semelhante aos antidepressivos, e b) inibição da potenciação de longo prazo mediada por N-metil-D-aspartato (NMDA) a partir da inibição de O influxo de cálcio, como os anticonvulsivantes gabapentinóides, ou o bloqueio dos canais de sódio sensíveis à voltagem, como a carbamazepina, permitem que o nefopam seja usado como agente terapêutico para tratar dor neuropática. Os investigadores acreditam que o nefopam pode ser uma opção viável, segura e econômica para reduzir os índices de dor resultantes de cirurgias ortopédicas, além da dor resultante da inserção do torniquete e reduzir a necessidade de opioides simultaneamente com efeitos colaterais mínimos.

Este estudo é um estudo prospectivo, duplo-cego e de caso-controle realizado no Hospital Universitário King Abdullah, na Jordânia, durante o período de junho de 2023 a dezembro de 2023. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Hospital Universitário King Abdullah e registrado no Serviço de Informações de Pesquisa Clínica. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes antes da inscrição.

Os participantes elegíveis para este estudo incluíram pacientes submetidos a cirurgia ortopédica que envolveu o uso de torniquete sob anestesia geral. Apenas pacientes com idade entre 15 e 60 anos foram incluídos no estudo. Os critérios de exclusão foram os seguintes: pacientes com alguma contraindicação ao nefopam, cirurgia com tempo de torniquete superior a 180 minutos, pacientes em uso de medicamentos opioides, pacientes com síndromes de dor crônica preexistentes, pacientes que se recusaram a participar do estudo e pacientes com doenças psiquiátricas. Todos os participantes foram divididos aleatoriamente em dois grupos (controle e nefopam) na proporção de 1:1 usando randomização gerada por computador. Um farmacêutico que não esteve envolvido neste estudo manipulou solução salina normal ou nefopam ao anestesiologista de acordo com o grupo designado com a mesma bula do medicamento para garantir dupla cegueira.

Intervenção e protocolo anestésico Monitoramento padrão, incluindo eletrocardiografia, monitor de pressão arterial não invasivo, oximetria de pulso, capnografia e monitoramento neuromuscular, foi aplicado aos pacientes durante todo o procedimento. A indução foi realizada com propofol 2mg/kg, fentanil 2 μg/kg e atracúrio 0,5mg/kg. Anestesia inalatória com isoflurano 1-concentração alveolar mínima (CAM) com atracúrio foi realizada para manter a anestesia geral. A ventilação mecânica foi controlada para manter a pressão parcial de dióxido de carbono expirado em 30-40 mmHg com uma fração de oxigênio inalado de 40%-50%. A temperatura corporal foi monitorada por meio de sonda de temperatura esofágica e mantida acima de 35 °C com aquecedor de ar forçado. Neostigmina 2,5 mg com atropina 1 mg foi utilizada para reverter o relaxamento muscular ao final da cirurgia.

A solução de medicamento intervencionista não rotulada foi administrada no início da cirurgia. Uma solução de 10 mL contendo 20 mg de nefopam ou placebo diluído em soro fisiológico foi infundida durante 20 minutos. Ao final da cirurgia, todos os pacientes receberam morfina 0,1 mg/kg ou tramadol 1 mg/kg para controle da dor pós-operatória. Morfina (5 mg) foi fornecida como analgésico de resgate a pedido do paciente quando o escore de dor pós-operatória excedeu 4.

Avaliações clínicas e resultados O resultado primário foi comparar a intensidade da dor no local da cirurgia e no local da inserção do torniquete através do uso de uma escala visual analógica de 11 pontos variando de 0 (sem desconforto) a 10 pontos (mais extremo desconforto).

Os desfechos secundários foram a quantidade de opioides usados ​​no intraoperatório e no pós-operatório imediato, calculando o equivalente de morfina oral e o escore de sedação usando o Richmond Agitation-Sedation Scores (RASS) pós-operatório.