Nefopamin analgeettinen teho ortopedisessa kirurgiassa

Nefopaami on ei-opioidinen, ei-steroidinen, keskushermostoon vaikuttava kipulääke, joka on johdannainen ei-sedatiivisesta bentsoksatsosiinista, joka kehitettiin ja tunnettiin 1960-luvulla fenatsosiinina. Vaikka nefopaamin analgeettisen vaikutuksen mekanismeja ei tunneta hyvin, ne ovat samanlaisia ​​kuin kolmen välittäjäaineen (serotoniini, norepinefriini ja dopamiini) takaisinoton estäjien ja kouristuslääkkeiden mekanismeja. Sitä on käytetty pääasiassa analgeettisena lääkkeenä nosiseptiivisen kivun hoitoon sekä hoitona postoperatiivisen vilunväristyksen ja hikkauksen ehkäisyyn. Nefopaamin analgeettisten vaikutusmekanismien perusteella se soveltuu paremmin neuropaattisen kivun hoitoon. Äskettäin löydetyt kaksi analgeettista vaikutusmekanismia, nimittäin a) laskeva kivun modulaatio kolminkertaisella välittäjäaineen takaisinoton estämisellä, joka on samanlainen kuin masennuslääkkeet, ja b) N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) välittämän pitkäaikaisen tehostumisen esto masennuslääkkeiden estämisestä. Kalsiumin sisäänvirtaus, kuten gabapentinoidikonvulsantit, tai jänniteherkkien natriumkanavien, kuten karbamatsepiinin, salpaus mahdollistavat nefopaamin käytön terapeuttisena aineena neuropaattisen kivun hoitoon. Tutkijat uskovat, että nefopaami voisi olla toteuttamiskelpoinen, turvallinen ja kustannustehokas valinta vähentämään ortopedisista leikkauksista aiheutuvia kipupisteitä kiristyssideen asettamisesta johtuvan kivun lisäksi ja vähentämään opioiditarpeita samanaikaisesti minimaalisilla sivuvaikutuksilla.

Tämä tutkimus on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu tapauskontrollitutkimus, joka suoritettiin King Abdullahin yliopistollisessa sairaalassa Jordaniassa kesäkuusta 2023 joulukuuhun 2023. Tutkimusprotokollan hyväksyi King Abdullahin yliopistollisen sairaalan Institutional Review Board, ja se rekisteröitiin Clinical Research Information Servicessä. Kaikilta osallistujilta hankittiin kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista.

Tähän tutkimukseen kelpaavia osallistujia olivat potilaat, joille tehtiin ortopedinen leikkaus, jossa käytettiin kiristyssidettä yleisanestesiassa. Vain 15–60-vuotiaat potilaat osallistuivat tutkimukseen. Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: potilaat, joilla on jokin vasta-aihe nefopaamille, yli 180 minuuttia kestänyt leikkaus, opioidilääkitystä käyttävät potilaat, potilaat, joilla on krooninen kipuoireyhtymä, potilaat, jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen ja potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia. Kaikki osallistujat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään (kontrolli ja nefopaami) suhteessa 1:1 käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistusta. Farmaseutti, joka ei ollut mukana tässä tutkimuksessa, antoi anestesiologille normaalia suolaliuosta tai nefopaamia määrätyn ryhmän mukaisesti samalla lääkemerkinnällä kaksoissokeuden varmistamiseksi.

Interventio- ja anestesiaprotokolla Potilaisiin sovellettiin koko toimenpiteen ajan vakioseurantaa, mukaan lukien elektrokardiografia, non-invasiivinen verenpainemittari, pulssioksimetria, kapnografia ja neuromuskulaarinen seuranta. Induktio suoritettiin käyttämällä propofolia 2 mg/kg fentanyyliä 2 µg/kg ja atrakuriumia 0,5 mg/kg. Yleisanestesian ylläpitämiseksi suoritettiin inhalaatioanestesia käyttäen isofluraania 1 - alveolaarista minimipitoisuutta (MAC) ja atrakuriumia. Mekaanista ilmanvaihtoa säädettiin niin, että vuoroveden hiilidioksidin osapaine pysyi 30-40 mmHg:ssä hengitetyn happifraktion ollessa 40-50 %. Kehon lämpötilaa seurattiin käyttämällä ruokatorven lämpötila-anturia ja pidettiin yli 35 °C:ssa pakotetulla ilmanlämmittimellä. Neostigmiinia 2,5 mg ja atropiinia 1 mg käytettiin kääntämään lihasten rentoutumista leikkauksen lopussa.

Leimaamaton interventiolääkeliuos annettiin yksi leikkauksen alussa. 10 ml:n liuos, joka sisälsi 20 mg nefopaamia tai plaseboa laimennettuna normaalilla suolaliuoksella, infusoitiin 20 minuutin aikana. Leikkauksen lopussa kaikille potilaille annettiin morfiinia 0,1 mg/kg tai tramadolia 1 mg/kg leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan. Morfiinia (5 mg) annettiin pelastuskipulääkkeenä potilaan pyynnöstä, kun leikkauksen jälkeinen kipupistemäärä ylitti 4.

Kliiniset arvioinnit ja tulokset Ensisijaisena tuloksena verrattiin kivun vaikeusastetta leikkauskohdassa ja kiristysnauhan kiinnityskohdassa käyttämällä 11-pisteistä visuaalista analogista asteikkoa 0:sta (ei epämukavuutta) 10 pisteeseen (äärimmäisin). epämukavuus).

Toissijaiset tulokset olivat intraoperatiivisesti ja välittömästi leikkauksen jälkeen käytettyjen opioidien määrä laskemalla oraalinen morfiiniekvivalentti ja sedaation pisteet käyttämällä postoperatiivisia Richmond Agitation-Sedation Scores (RAS) -pisteitä.