Nefopams smertestillende effekt i ortopædkirurgi

Nefopam er et ikke-opioid, ikke-steroidt, centralt virkende smertestillende lægemiddel, der er et derivat af det ikke-beroligende benzoxazocin, udviklet og kendt i 1960'erne som fenazocin. Selvom mekanismerne for smertestillende virkning af nefopam ikke er godt forstået, ligner de dem for triple neurotransmitter (serotonin, noradrenalin og dopamin) genoptagelseshæmmere og antikonvulsiva. Det er hovedsageligt blevet brugt som et smertestillende lægemiddel mod nociceptive smerter, såvel som en behandling til forebyggelse af postoperativ kulderystelse og hikke. Baseret på nefopams analgetiske virkningsmekanismer er det mere velegnet til behandling af neuropatiske smerter. De nyligt opdagede dobbelte analgetiske virkningsmekanismer, nemlig a) faldende smertemodulering ved tredobbelt neurotransmittergenoptagelseshæmning svarende til antidepressiva, og b) hæmning af langtidspotentiering medieret af N-methyl-D-aspartat (NMDA) fra hæmning af calciumtilstrømning som gabapentinoid antikonvulsiva eller blokering af spændingsfølsomme natriumkanaler som f.eks. carbamazepin, gør det muligt at bruge nefopam som et terapeutisk middel til behandling af neuropatisk smerte. Efterforskerne mener, at nefopam kunne være et levedygtigt, sikkert og omkostningseffektivt valg til at reducere smertescore som følge af ortopædiske operationer ud over smerter som følge af indsættelse af tourniquet og reducere opioidbehovet samtidigt med minimale bivirkninger.

Denne undersøgelse er en prospektiv, dobbeltblind case-kontrol undersøgelse udført på King Abdullah University Hospital i Jordan i perioden juni 2023 til december 2023. Studieprotokollen blev godkendt af Institutional Review Board på King Abdullah University Hospital og registreret hos Clinical Research Information Service. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere før tilmelding.

Kvalificerede deltagere til denne undersøgelse inkluderede patienter, der undergik ortopædisk kirurgi, som involverede brug af tourniquet under generel anæstesi. Kun patienter i alderen 15-60 blev inkluderet i undersøgelsen. Eksklusionskriterierne var som følger: Patienter med enhver kontraindikation for nefopam, operation med turneringstid på mere end 180 minutter, patienter på opioidmedicin, patienter med allerede eksisterende kroniske smertesyndromer, patienter nægter at deltage i undersøgelsen og patienter med psykiatriske sygdomme. Alle deltagere blev tilfældigt opdelt i to grupper (kontrol og nefopam) i et 1:1-forhold ved hjælp af computergenereret randomisering. En farmaceut, der ikke var involveret i denne undersøgelse, håndterede normalt saltvand eller nefopam til anæstesiologen ifølge den tildelte gruppe med samme lægemiddelmærkning for at sikre dobbeltblindhed.

Intervention og anæstesiprotokol Standardmonitorering inklusive elektrokardiografi, ikke-invasiv blodtryksmonitor, pulsoximetri, kapnografi og neuromuskulær monitorering blev anvendt på patienterne under hele proceduren. Induktion blev udført med propofol 2mg/kg fentanyl 2 μg/kg og atracurium 0,5mg/kg. Inhalationsanæstesi med isofluran 1- minimum alveolær koncentration (MAC) med atracurium blev udført for at opretholde generel anæstesi. Mekanisk ventilation blev styret for at opretholde kuldioxidpartialtrykket ved endetidevandet på 30-40 mmHg med en inhaleret oxygenfraktion på 40%-50%. Kropstemperaturen blev overvåget ved hjælp af en esophageal temperatursonde og holdt over 35 °C med en tvungen luftvarmer. Neostigmin 2,5 mg med atropin 1 mg blev brugt til at vende muskelafslapning ved slutningen af ​​operationen.

Den umærkede interventionelle lægemiddelopløsning blev administreret en i begyndelsen af ​​operationen. En 10 ml opløsning indeholdende nefopam 20 mg eller placebo fortyndet med normalt saltvand blev infunderet i løbet af 20 min. Ved afslutningen af ​​operationen fik alle patienter morfin 0,1 mg/kg eller tramadol 1 mg/kg til postoperativ smertekontrol. Morfin (5 mg) blev givet som et rednings-analgetikum på patientens anmodning, når den postoperative smertescore oversteg 4.

Kliniske vurderinger og resultater Det primære resultat var at sammenligne sværhedsgraden af ​​smerte på operationsstedet og på stedet for tourniquet-indsættelse ved brug af en 11-punkts visuel analog skala fra 0 (ingen ubehag) til 10 point (det mest ekstreme) ubehag).

De sekundære resultater var mængden af ​​opioider anvendt intraoperativt og umiddelbart postoperativt ved at beregne oral morfinækvivalent og sedationsscore ved hjælp af postoperativ Richmond Agitation-Sedation Scores (RASS).