Анальгетическая эффективность нефопама в ортопедической хирургии

Нефопам — неопиоидный нестероидный анальгетик центрального действия, производный неседативного бензоксазоцина, разработанного и известного в 1960-х годах как феназоцин. Хотя механизмы анальгезирующего действия нефопама недостаточно изучены, они аналогичны механизмам действия ингибиторов обратного захвата тройных нейротрансмиттеров (серотонин, норадреналин и дофамин) и противосудорожных препаратов. Его использовали в основном как обезболивающее при ноцицептивной боли, а также для профилактики послеоперационной дрожи и икоты. Учитывая механизмы обезболивающего действия нефопама, он больше подходит для лечения нейропатической боли. Недавно обнаруженные двойные механизмы анальгетического действия, а именно: а) нисходящая модуляция боли за счет тройного ингибирования обратного захвата нейромедиаторов, аналогично антидепрессантам, и б) ингибирование долговременного потенцирования, опосредованного N-метил-D-аспартатом (NMDA), за счет ингибирования приток кальция, например, габапентиноидные противосудорожные препараты, или блокада потенциал-чувствительных натриевых каналов, например, карбамазепин, позволяют использовать нефопам в качестве Терапевтический агент для лечения нейропатической боли. Исследователи полагают, что нефопам может быть жизнеспособным, безопасным и экономически эффективным выбором для уменьшения боли, возникающей в результате ортопедических операций, в дополнение к боли, возникающей в результате наложения жгута, и снижения потребности в опиоидах одновременно с минимальными побочными эффектами.

Это исследование представляет собой проспективное двойное слепое исследование «случай-контроль», проведенное в Университетской больнице короля Абдаллы в Иордании в период с июня 2023 года по декабрь 2023 года. Протокол исследования был одобрен Институциональным наблюдательным советом университетской больницы короля Абдаллы и зарегистрирован в Информационной службе клинических исследований. Перед включением в исследование от всех участников было получено письменное информированное согласие.

В число участников, подходящих для участия в этом исследовании, входили пациенты, перенесшие ортопедическую операцию, в ходе которой использовался жгут под общей анестезией. В исследование были включены только пациенты в возрасте 15-60 лет. Критерии исключения были следующими: пациенты с любыми противопоказаниями к нефопаму, хирургическое вмешательство со временем наложения жгута более 180 мин, пациенты, принимающие опиоидные препараты, пациенты с ранее существовавшими хроническими болевыми синдромами, пациенты, отказывающиеся от участия в исследовании, и пациенты с психическими заболеваниями. Все участники были случайным образом разделены на две группы (контрольная и нефопам) в соотношении 1:1 с использованием компьютерной рандомизации. Фармацевт, не участвовавший в этом исследовании, передавал анестезиологу физиологический раствор или нефопам в соответствии с назначенной группой с одинаковой маркировкой препарата, чтобы обеспечить двойную слепоту.

Протокол вмешательства и анестезии. На протяжении всей процедуры пациентам применялся стандартный мониторинг, включая электрокардиографию, неинвазивный монитор артериального давления, пульсоксиметрию, капнографию и нервно-мышечный мониторинг. Индукцию проводили с использованием пропофола 2 мг/кг, фентанила 2 мкг/кг и атракурия 0,5 мг/кг. Для поддержания общей анестезии проводилась ингаляционная анестезия изофлураном 1-минимальная альвеолярная концентрация (МАК) с атракурием. Механическую вентиляцию контролировали для поддержания парциального давления углекислого газа в конце выдоха на уровне 30-40 мм рт.ст. с долей вдыхаемого кислорода 40-50%. Температуру тела контролировали с помощью датчика температуры пищевода и поддерживали на уровне выше 35 °C с помощью принудительного подогревателя воздуха. Неостигмин 2,5 мг с атропином 1 мг использовался для устранения мышечной релаксации в конце операции.

Немаркированный раствор интервенционного препарата вводили один раз в начале операции. В течение 20 мин вводили раствор объемом 10 мл, содержащий 20 мг нефопама или плацебо, разведенный физиологическим раствором. В конце операции всем пациентам вводили морфин 0,1 мг/кг или трамадол 1 мг/кг для купирования послеоперационной боли. Морфин (5 мг) был назначен в качестве неотложного анальгетика по просьбе пациента, когда послеоперационная оценка боли превышала 4.

Клинические оценки и исходы. Первичным результатом было сравнение выраженности боли в месте операции и в месте наложения жгута с использованием 11-балльной визуально-аналоговой шкалы от 0 (отсутствие дискомфорта) до 10 баллов (самая сильная боль). дискомфорт).

Вторичными результатами были количество опиоидов, использованных во время операции и сразу после операции, путем расчета перорального эквивалента морфина, а также оценка седации с использованием послеоперационной шкалы возбуждения-седации Ричмонда (RASS).