Nefopams smärtstillande effekt i ortopedikirurgi

Nefopam är ett icke-opioid, icke-steroid, centralt verkande smärtstillande läkemedel som är ett derivat av det icke-sedativa bensoxazocinet, utvecklat och känt på 1960-talet som fenazocin. Även om mekanismerna för nefopams smärtstillande verkan inte är välkända, liknar de de för trippel neurotransmittor (serotonin, noradrenalin och dopamin) återupptagshämmare och antikonvulsiva medel. Det har använts främst som ett smärtstillande läkemedel mot nociceptiv smärta, samt som behandling för att förebygga postoperativa frossa och hicka. Baserat på nefopams mekanismer för smärtstillande verkan är den mer lämpad för behandling av neuropatisk smärta. De nyligen upptäckta dubbla smärtstillande verkningsmekanismerna, nämligen a) fallande smärtmodulering genom trippel återupptagshämning av neurotransmittorer liknande antidepressiva medel, och b) hämning av långtidspotentiering medierad av N-metyl-D-aspartat (NMDA) från hämning av kalciuminflöde som gabapentinoida antikonvulsiva medel eller blockering av spänningskänsliga natriumkanaler som karbamazepin, gör att nefopam kan användas som ett terapeutiskt medel för att behandla neuropatisk smärta. Utredarna tror att nefopam skulle kunna vara ett lönsamt, säkert och kostnadseffektivt val för att minska smärtpoäng till följd av ortopediska operationer utöver smärta som härrör från insättning av tourniquet och minska opioidbehovet samtidigt med minimala biverkningar.

Denna studie är en prospektiv, dubbelblind fallkontrollstudie utförd på King Abdullah University Hospital i Jordanien under perioden juni 2023 till december 2023. Studieprotokollet godkändes av Institutional Review Board vid King Abdullah University Hospital och registrerades vid Clinical Research Information Service. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare före registreringen.

Kvalificerade deltagare för denna studie inkluderade patienter som genomgick ortopedisk kirurgi som involverade användning av tourniquet under allmän anestesi. Endast patienter i åldern 15-60 ingick i studien. Uteslutningskriterierna var följande: patienter med någon kontraindikation mot nefopam, operation med stopptid över 180 minuter, patienter på opioidmediciner, patienter med redan existerande kroniska smärtsyndrom, patienter som vägrar att delta i studien och patienter med psykiatriska sjukdomar. Alla deltagare delades slumpmässigt in i två grupper (kontroll och nefopam) i ett 1:1-förhållande med hjälp av datorgenererad randomisering. En farmaceut som inte var involverad i denna studie hanterade normal koksaltlösning eller nefopam till anestesiologen enligt den tilldelade gruppen med samma läkemedelsmärkning för att säkerställa dubbelblindhet.

Intervention och anestesiprotokoll Standardövervakning inklusive elektrokardiografi, icke-invasiv blodtrycksmätare, pulsoximetri, kapnografi och neuromuskulär övervakning tillämpades på patienterna under hela proceduren. Induktion utfördes med propofol 2 mg/kg fentanyl 2 μg/kg och atracurium 0,5 mg/kg. Inhalationsanestesi med isofluran 1-minimum alveolär koncentration (MAC) med atracurium utfördes för att upprätthålla allmän anestesi. Mekanisk ventilation kontrollerades för att upprätthålla det slutliga koldioxidpartialtrycket vid 30-40 mmHg med en inhalerad syrefraktion på 40%-50%. Kroppstemperaturen övervakades med hjälp av en matstrupstemperatursond och hölls över 35 °C med en forcerad luftvärmare. Neostigmin 2,5 mg med atropin 1 mg användes för att vända muskelavslappning i slutet av operationen.

Den omärkta interventionella läkemedelslösningen administrerades en i början av operationen. En 10 ml lösning innehållande nefopam 20 mg eller placebo utspädd med normal koksaltlösning infunderades under 20 minuter. I slutet av operationen fick alla patienter morfin 0,1 mg/kg eller tramadol 1 mg/kg för postoperativ smärtkontroll. Morfin (5 mg) tillhandahölls som ett räddningsanalgetikum på patientens begäran när den postoperativa smärtpoängen översteg 4.

Kliniska bedömningar och resultat Det primära resultatet var att jämföra svårighetsgraden av smärta vid operationsstället och på stället för insättning av tourniquet genom att använda en 11-punkts visuell analog skala från 0 (inga obehag) till 10 poäng (det mest extrema). obehag).

De sekundära resultaten var mängden opioider som användes intraoperativt och omedelbart postoperativt genom att beräkna oral morfinekvivalent och sederingspoäng med hjälp av postoperativ Richmond Agitation-Sedation Scores (RASS).