有害事象の堅牢なモニタリングによる 3 剤併用療法の再開 (再試行)
2025年10月30日 更新者:Gregory Sawicki、Boston Children's Hospital
RETRIALは、エレキサカフトール/テザカフトール/イバカトール(ETI)の服用中に新たな/悪化した精神的健康症状または肝毒性の既往歴のある嚢胞性線維症(PWCF)患者が投与を開始した場合に何が起こるかを観察することを目的とした、前向き、縦断的、観察的、複数施設研究です。ヴァンザカフトル/テザカフトル/デュティバカフトル(VTD)を服用中。
調査の概要
詳細な説明
RETRIAL は、6 歳以上の嚢胞性線維症 (PWCF) 患者がバンザカフトール/テザカフトール/デュティバカフトール (VTD) の服用を開始し、(1) 新規またはエレキサカフトール/テザカフトール/イバカトール(ETI)投与中にメンタルヘルス症状(MH)が悪化し、中止または標準用量からの変更が必要(再試行-MH)、または(2)肝臓関連のETI不耐症で用量の変更または中止が必要(再試行-肝臓) 。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Evelyn Bord, BS
- 電話番号:617-919-6154
- メール:evelyn.bord@childrens.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Callie Bacon, MPH
- 電話番号:617-919-7696
- メール:callie.bacon@childrens.harvard.edu
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
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コンタクト:
- Kathryn Monroe
- メール:kathrynmonroe@uabmc.edu
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コンタクト:
- James Fowler
-
-
Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Children's Hospital Colorado
-
コンタクト:
- Allison Keck
- メール:allison.keck@childrenscolorado.org
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主任研究者:
- Emma Lyons, PhD
-
Denver、Colorado、アメリカ、80206
- 募集
- National Jewish Health
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コンタクト:
- Katie Poch
- メール:pochk@njhealth.org
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主任研究者:
- CJ Bathgate, PhD
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-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- 募集
- Nemours Children's
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コンタクト:
- Kimmy Renner
- メール:kimberly.renner@nemours.org
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主任研究者:
- Kimberly Canter, PhD
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主任研究者:
- David Fedele, PhD
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Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- 募集
- Nemours Children's
-
主任研究者:
- Kimberly Canter, PhD
-
主任研究者:
- David Fedele, PhD
-
コンタクト:
- Jennifer Gafford
- メール:jennifer.gafford@nemours.org
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- 募集
- Nemours Children's
-
コンタクト:
- Sherry Wooldridge
- メール:sherry.wooldridge@nemours.org
-
主任研究者:
- Kimberly Canter, PhD
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主任研究者:
- David Fedele, PhD
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Pensacola、Florida、アメリカ、32514
- 募集
- Nemours Children's
-
コンタクト:
- Rebecca Davis
- メール:rebecca.davis@nemours.org
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主任研究者:
- Kimberly Canter, PhD
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主任研究者:
- David Fedele, PhD
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University
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コンタクト:
- Ashleigh Streby
- メール:ashleigh.streby@emory.edu
-
コンタクト:
- Eric Hunter
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主任研究者:
- Kimberly Dickinson, MD
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-
Indiana
-
Bloomington、Indiana、アメリカ、47405
- 募集
- Indiana University
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コンタクト:
- Lisa Bendy
- メール:lbendy@iu.edu
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コンタクト:
- Mary Heskett
-
主任研究者:
- Emma Tillman, PhD PharmD
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-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- Kansas University Medical Center
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主任研究者:
- Amanda Bruce, PhD
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コンタクト:
- Lawrence Scott
- メール:lscott2@kumc.edu
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コンタクト:
- Megan Behrman
- メール:mbehrman@kumc.edu
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University
-
主任研究者:
- Noah Lechtzin, MD
-
コンタクト:
- Josephine Yodzis
- メール:jyodzis1@jh.edu
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- まだ募集していません
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト:
- Margot Hardcastle
- メール:mhardcastle@mgh.harvard.edu
-
主任研究者:
- Isabel Neuringer, MD
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コンタクト:
- Ruobin Wei
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Boston Children's Hospital
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コンタクト:
- Sara Carvalho
- メール:sara.carvalho@childrens.harvard.edu
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主任研究者:
- Carolyn Snell, PhD
-
主任研究者:
- Mimi Stotsky, PhD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
-
コンタクト:
- Dawn Kruse
- メール:dmkruse@med.umich.edu
-
コンタクト:
- Jessica Carey
-
主任研究者:
- Hanna Phan, PharmD
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-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- まだ募集していません
- Washington University at St. Louis
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コンタクト:
- Irma Bauer
- メール:irmabauer@wustl.edu
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コンタクト:
- Stacy Postma
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主任研究者:
- Andrea Coverston, MD
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- University of Pittsburgh Medical Center
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コンタクト:
- Adrienne DeRicco
- メール:adrienne.dericco2@upmc.edu
-
主任研究者:
- Traci Kazmerski, MD
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-
Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- University of Texas Southwestern Medical Center
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主任研究者:
- Meghana Sathe, MD
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コンタクト:
- Keianna Brown
- メール:Keianna.brown@utsouthwestern.edu
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主任研究者:
- David Finklea, MD
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Children's Hospital
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主任研究者:
- Freda Liu, PhD
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コンタクト:
- Gracia Bridges
- メール:gracia.bridges@seattlechildrens.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
メンタルヘルス症状の新規/悪化および/または肝臓毒性のため、ETI(HEMT)の全用量に耐えられない6歳以上のCF患者の女性および男性。
説明
包含基準:
再審-MH:
- PWCF 年齢 6 歳以上 (年齢が 12 歳未満の場合、PWCF の介護者は毎日の日記とアンケートに記入します。以下の「介護者の参加基準」を参照)
- VTDの対象
ETIの開始後に新たなメンタルヘルス症状または悪化したメンタルヘルス症状を経験し、現在受けている治療法から以下のいずれかの治療に変更されました。
- 変調器なし
- ETI以外の変調器
- ETIの反転投与量
- ETIの用量の削減
- ベースライン評価を完了するために、最初の VTD 3 回投与を短期間延期する意思がある
- テキスト メッセージを受信できるスマート デバイス (電話、タブレットなど) にアクセスできる
- 英語を話す人です。
再審肝臓:
- CFを持つ人 年齢6歳以上。
- VTD の対象となります。
ETI開始後に肝毒性(地域ケアチームの定義による)を経験し、これにより以下の治療変更のいずれかが必要となった:現在:
- モジュレーターを摂取しない。または
- ETI 以外の変調器を使用する。または
- ETIの用量を減らすか変更して服用する。
- ベースライン評価を完了するために、最初の VTD 3 回投与を短期間延期する意思がある。
- テキスト メッセージを受信できるスマート デバイス (電話、タブレットなど) にアクセスできます。
- 英語を話す人です。
除外基準:
再審-MH:
- VTD にアクセスできません
- プロトコルに従うことができない、または従いたくない
- 同じ世帯に研究に登録している人がいる(18歳未満に限る)
- 移植リストに積極的に記載されている、または移植手術後3か月以内である
- 現在妊娠中(検査不要)
- 研究者の意見では、どのような状況でも患者の安全性またはデータの品質が損なわれる可能性があります。
再審肝臓:
- VTD にアクセスできません。
- プロトコルに従うことができない、または従いたくない。
- 同じ世帯内に研究に登録している人がいる(18歳未満に限る)。
- 他の既知の肝疾患(CF 以外)を患っている人。
- 移植リストに積極的に記載されているか、肝臓移植を受けている。
- 現在妊娠中(検査は必要ありません)。
- 研究者の意見では、どのような状況でも患者の安全性またはデータの品質が損なわれる可能性があります。
RETRIAL-MH 介護者参加者:
包含基準:
- 研究に登録されている12歳未満のCF患者の主な日常介護者である
- テキスト メッセージを受信できるスマート デバイス (電話、タブレットなど) にアクセスできます。
- 合計 42 日間(VTD 前の 14 日間から VTD 開始後 28 日間まで)、子供の代わりに毎日の日記を完成させることができます。
- 英語を話す人です。
除外基準:
- 研究者の意見では、いかなる状況も患者の安全性またはデータの品質を損なう可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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再審査-メンタルヘルス
イレクサカフトル/テザカフトル/イバカフトル(ETI)投与中に新規発症または悪化した精神健康症状(抑うつ、不安、気分障害、睡眠障害など)の既往があり、標準投与の中止または変更を必要とし、バンザカフトル/テザカフトル/デューティバカフトル(VTD)の投与を開始した6歳以上のCF患者。
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参加者は以下を完了します:VTD開始約2週間前から開始後約4週間までの6週間の日記、VTD開始約2週間前から開始後6ヶ月までの隔週調査、および四半期ごとの調査2回(VTD開始後9ヶ月および12ヶ月)。
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リトライアル-ニューロ
RETRIAL-Mental Healthに参加した嚢胞性線維症(CF)患者で、エレクサカフトル/テザカフトル/イバカフトル(ETI)服用中に新規または悪化した神経認知症状(脳の曇りや記憶障害など)を経験した方
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参加者は、VTD開始前および28日後に神経認知評価を実施します。
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リトライアル-肝臓
6歳以上の嚢胞性線維症患者で、エレクサカフトル/テザカフトル/イバカフトル(ETI)による薬物性肝障害(肝酵素上昇など)の既往があり、投与量の変更または中止を必要とし、バンザカフトル/テザカフトル/デューティバカフトル(VTD)の投与を開始した方。
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参加者は、臨床的に行われていない場合、VTD開始前および28日後に研究用肝機能検査を受ける場合があります。 参加者は、VTD開始前、開始1か月後、およびVTD開始後四半期ごと(約3、6、9、12か月)にアンケートを完了します。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RETRIAL-メンタルヘルス(第1目標 - 中止):新規/悪化したメンタルヘルス症状によるVTD標準投与の中止または変更の1年間発生率
時間枠:ベースラインから12ヶ月後
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1年間の追跡調査期間中に以下のいずれかで報告された精神的健康症状によるVTD標準投与の中止または変更:日記、隔週または四半期調査、または診療録レビュー。
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ベースラインから12ヶ月後
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RETRIAL-メンタルヘルス(第2の目的 - 症状):6ヶ月間の追跡調査中に精神的健康症状の悪化を経験した参加者の割合
時間枠:ベースラインから6か月後
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ベースラインからの変化が最小重要差(MID)/最小重要変化(MIC)を超えるもので、VTD開始後6ヶ月以内に以下の患者報告アウトカム指標のいずれかで認められたもの:(1)抑うつ(PHQ-8またはPROMIS抑うつ親代理評価)、(2)不安(GAD-7またはPROMIS不安親代理評価)、(3)怒りと易怒性(PROMIS-怒りまたはPROMIS怒り親代理評価)、(4)認知機能(PROMIS認知機能またはPROMIS認知機能親代理評価)、(5)睡眠障害(PROMIS睡眠障害またはPROMIS睡眠障害親代理評価)
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ベースラインから6か月後
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RETRIAL-メンタルヘルス(第3の目的 - RETRIAL-神経):1ヶ月後の追跡調査において、NIH Toolboxの流動性認知複合スコアが悪化した参加者の割合。
時間枠:ベースラインから30日目まで
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NIH Toolbox Fluid Cognition Composite Score(パフォーマンスベースの神経認知測定)において、ベースラインから1ヵ月後の年齢調整標準スコアがMIC ≥ 7.5ポイントを超える減少を示し、機能の悪化を示すもの。
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ベースラインから30日目まで
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RETRIAL-Liver:VTDによる薬物性肝障害(DILI)の1年発生率。臨床検査データの検討後に専門家の合意によって定義されます。
時間枠:ベースラインから12か月後
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陽性DILI診断には、3名の肝臓専門医からなる審査委員会が症例報告書(特定の臨床経過記録や他の潜在的な病因を評価する検査値を含む)を精査し、その結果に基づいて「可能性が高い」「ほぼ確実」「極めて確実」と判断された症例を含む。
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ベースラインから12か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RETRIAL-精神保健(第1目標-中止):VTD標準投与の中止または何らかの理由による変更の1年間発生率。
時間枠:ベースラインから12ヵ月後
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いずれかの方法(日記、隔週または四半期のアンケート、またはカルテレビュー)で報告された、1年間の追跡調査期間中に何らかの理由によるVTD標準投与量の中止または変更。
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ベースラインから12ヵ月後
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RETRIAL-メンタルヘルス(第2目標 - 症状):6ヶ月のフォローアップ期間中に各メンタルヘルス症状の悪化を経験した参加者の割合
時間枠:ベースラインから6ヶ月
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VTD開始後6ヶ月以内にベースラインから変化し、MID/MICを超える新規/悪化症状を示す、以下の各患者報告アウトカム:(1) 抑うつ(PHQ-8またはPROMIS抑うつ親代理評価)、(2) 不安(GAD-7またはPROMIS不安親代理評価)、(3) 怒りと易怒性(PROMIS怒りまたはPROMIS怒り親代理評価)、(4) 認知機能(PROMIS認知機能またはPROMIS認知機能親代理評価)、(5) 睡眠障害(PROMIS睡眠障害またはPROMIS睡眠障害親代理評価)。
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ベースラインから6ヶ月
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RETRIAL-メンタルヘルス(第3の目的 - RETRIAL-Neuro):1ヶ月後の追跡調査において、NIH Toolboxの認知領域スコアの各項目が悪化した参加者の割合。
時間枠:ベースラインから1ヶ月後
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以下の各領域において、ベースラインから1ヶ月後の年齢調整標準スコアの減少がMIC(最小重要変化)≥ 7.5ポイントを超えること:(1) フランカー、(2) 次元変化カード分類(DCCS)、(3) 絵画配列記憶テスト(PSMT)、(4) リストソーティング、(5) パターン比較。
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ベースラインから1ヶ月後
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RETRIAL-Liver: 患者報告または医療チーム記録の肝障害に関する懸念により、VTD標準投与の中止または変更の1年間発生率
時間枠:ベースラインから12ヶ月後
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28日または四半期の調査、カルテレビュー、または症例報告書のいずれかで報告された、1年間のフォローアップ期間中に肝障害の懸念からVTD標準投与の中止または変更が報告された。
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ベースラインから12ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者:Anna Georgiopoulos, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者:CJ Bathgate, PhD、National Jewish Health
- 主任研究者:Janis Stoll, MD、Washington University at St. Louis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月1日
一次修了 (推定)
2028年3月1日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月8日
最初の投稿 (実際)
2024年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月30日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。