Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herstarten van triple therapie met robuuste monitoring op bijwerkingen (RETRIAL)

30 oktober 2025 bijgewerkt door: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL is een prospectief, longitudinaal, observationeel onderzoek op meerdere locaties, ontworpen om te observeren wat er gebeurt als mensen met Cystic Fibrosis (PWCF) met een voorgeschiedenis van nieuwe/verslechterende psychische klachten of levertoxiciteit, terwijl ze elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) gebruiken, beginnen gebruik van vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RETRIAL is een prospectief, longitudinaal, observationeel onderzoek op meerdere locaties, ontworpen om te observeren wat er gebeurt als mensen met Cystic Fibrosis (PWCF) van 6 jaar en ouder beginnen met het gebruik van vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) en een voorgeschiedenis hebben van (1) nieuwe of verergering van geestelijke gezondheidssymptomen (MH) tijdens gebruik van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) waarbij stopzetting of wijziging van de standaarddosering vereist is (RETRIAL-MH), OF (2) levergerelateerde intolerantie voor ETI waarvoor dosisaanpassing of stopzetting vereist is (RETRIAL-Liver) .

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Contact:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • Werving
        • National Jewish Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Werving
        • Nemours Children's
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Werving
        • Nemours Children's
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Fedele, PhD
        • Contact:
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Werving
        • Nemours Children's
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32514
        • Werving
        • Nemours Children's
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University
        • Contact:
        • Contact:
          • Eric Hunter
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Verenigde Staten, 47405
        • Werving
        • Indiana University
        • Contact:
        • Contact:
          • Mary Heskett
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • Kansas University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Nog niet aan het werven
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Contact:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Boston Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
          • Jessica Carey
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Nog niet aan het werven
        • Washington University at St. Louis
        • Contact:
        • Contact:
          • Stacy Postma
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Werving
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meghana Sathe, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Vrouwelijke en mannelijke mensen met CF van 6 jaar en ouder die de volledige dosis ETI (HEMT) niet kunnen verdragen vanwege nieuwe/verergerende psychische symptomen en/of levertoxiciteit.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

OPNIEUW-MH:

  • PWCF van 6 jaar en ouder (als de leeftijd < 12 jaar oud is, vult de zorgverlener van de PWCF dagelijkse dagboeken en enquêtes in; zie "Inclusiecriteria voor zorgverlenerdeelnemers" hieronder)
  • Komt in aanmerking voor VTD

  • Nieuwe of verslechterende psychische symptomen ervaren na het starten van ETI, wat leidde tot een van de volgende veranderingen in de behandeling ten opzichte van de huidige behandeling:

    1. Geen modulatoren
    2. Een andere modulator dan ETI
    3. Een omgedraaide dosis ETI
    4. Een verlaagde dosis ETI
  • Bereid om de eerste drievoudige VTD-dosis voor een korte periode uit te stellen om de basislijnbeoordelingen te voltooien
  • Heeft toegang tot een smart device (telefoon, tablet, etc.) dat sms-berichten kan ontvangen
  • Engelstalig.

HERHAAL-LEVER:

  • Een persoon met CF van 6 jaar en ouder;
  • Komt in aanmerking voor VTD;

  • Ervaren levertoxiciteit (zoals gedefinieerd door het lokale zorgteam) na het starten van ETI, wat leidde tot een van de volgende veranderingen in de behandeling: momenteel

    1. geen modulatoren gebruiken; of
    2. het nemen van een andere modulator dan ETI; of
    3. het nemen van een verlaagde of gewijzigde dosis ETI;
  • Bereid om de eerste drievoudige dosis VTD voor een korte periode uit te stellen om de basislijnbeoordelingen te voltooien;
  • Heeft toegang tot een smart device (telefoon, tablet, etc.) waarmee sms-berichten kunnen worden ontvangen;
  • Engelstalig.

Uitsluitingscriteria:

OPNIEUW-MH:

  • Geen toegang tot VTD
  • Kan of wil het protocol niet volgen
  • Een persoon in hetzelfde huishouden hebben die ook aan het onderzoek deelneemt (alleen voor <18 jaar)
  • Staat actief vermeld op een transplantatielijst, of is minder dan 3 maanden na de transplantatieoperatie aanwezig
  • Is momenteel zwanger (test niet vereist)
  • Elke situatie zou naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar brengen.

HERHAAL-LEVER:

  • Geen toegang tot VTD;
  • Het protocol niet kunnen of willen volgen;
  • Een persoon in hetzelfde huishouden hebben die ook aan het onderzoek deelneemt (alleen voor <18 jaar);
  • Elke persoon met een andere bekende leverziekte (niet-CF-gerelateerd);
  • Is actief vermeld op een transplantatielijst of heeft een levertransplantatie ondergaan;
  • Momenteel zwanger is (test niet vereist);
  • Elke situatie zou naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar brengen.

RETRIAL-MH Zorgverlenerdeelnemer:

Inclusiecriteria:

  • Is een primaire, dagelijkse verzorger van een persoon met CF jonger dan 12 jaar die aan het onderzoek deelneemt
  • Heeft toegang tot een smart device (telefoon, tablet, etc.) waarmee sms-berichten kunnen worden ontvangen;
  • Kan in totaal 42 dagen namens het kind de Dagagenda invullen (van 14 dagen vóór VTD tot 28 dagen na aanvang VTD);
  • Engelstalig.

Uitsluitingscriteria:

- Elke situatie zou naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
HERPROEVING-Mentale Gezondheid
Mensen met CF van 6 jaar en ouder met een voorgeschiedenis van nieuwe of verergerende geestelijke gezondheidssymptomen (zoals depressie, angst, stemming, slaap) tijdens het gebruik van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) die stopzetting of aanpassing van de standaarddosering vereisten en beginnen met het innemen van vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Ander: HERPROEVING-Mentale Gezondheid
Deelnemers zullen het volgende invullen: dagelijkse dagboeken gedurende 6 weken, vanaf ongeveer 2 weken voor aanvang van VTD tot ongeveer 4 weken erna; tweewekelijkse enquêtes, vanaf ongeveer 2 weken voor aanvang van VTD tot 6 maanden erna, en 2 driemaandelijkse enquêtes (op 9 maanden en 12 maanden na start van VTD).
HERPROEVING-Neuro
Mensen met CF van RETRIAL-Mental Health die nieuwe/verergerende neurocognitieve symptomen (zoals hersenmist of geheugenproblemen) ervaarden tijdens het gebruik van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Ander: RETRIAL-Neuro
Deelnemers zullen een neurocognitieve beoordeling voltooien voordat ze met VTD beginnen en 28 dagen daarna.
HERPROEVING-Lever
Mensen met cystic fibrosis van 6 jaar en ouder met een voorgeschiedenis van geneesmiddel-geïnduceerde leverschade (zoals verhoogde leverenzymen) toegeschreven aan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) die dosisaanpassing of -stopzetting vereiste, die beginnen met vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Ander: HERPROEF-Lever

Deelnemers kunnen een onderzoeksleverfunctietest ondergaan vóór de start van VTD en 28 dagen daarna, indien niet klinisch uitgevoerd.

Deelnemers zullen vragenlijsten invullen: vóór de start van VTD, een maand daarna, en driemaandelijks (ongeveer na 3, 6, 9 en 12 maanden) na aanvang van VTD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RETRIAL-Mentale Gezondheid (1e doelstelling - stopzetting): éénjaarsincidentie van stopzetting of wijziging van VTD-standaarddosering als gevolg van nieuwe/verergerende mentale gezondheidssymptomen.
Tijdsspanne: Vanuit de basislijn tot maand 12
Staken of wijzigen van VTD-standaarddosering vanwege psychische symptomen op elk moment tijdens het eenjarige follow-up, zoals gerapporteerd in: dagboeken, tweewekelijkse of driemaandelijkse enquêtes, of dossierbeoordeling.
Vanuit de basislijn tot maand 12
RETRIAL-Mentale Gezondheid (2e doelstelling - symptomen): proportie van deelnemers die enige verslechtering van mentale gezondheidssymptomen ervaren tijdens de 6-maanden follow-up
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde die het minimaal belangrijke verschil (MID) / minimaal belangrijke verandering (MIC) overschrijdt binnen de eerste 6 maanden na starten van VTD in een van de volgende door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten: (1) depressie (PHQ-8 of PROMIS-depressie ouderschap proxy), (2) angst (GAD-7 of PROMIS-angst ouderschap proxy), (3) woede en prikkelbaarheid (PROMIS-woede of PROMIS-woede ouderschap proxy), (4) cognitief functioneren (PROMIS-cognitief functioneren of PROMIS-cognitief functioneren ouderschap proxy), (5) slaapverstoring (PROMIS-slaapverstoring of PROMIS-slaapverstoring ouderschap proxy).
Baseline tot maand 6
RETRIAL-Mental Health (3e doelstelling - RETRIAL-Neuro): aandeel deelnemers met een verslechtering op de NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite score bij de follow-up van 1 maand.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 30
Afname van de leeftijdsgecorrigeerde standaardscore van baseline tot 1 maand op de NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite Score (een prestatiegebaseerde neurocognitieve maatstaf) die de MIC ≥ 7,5 punten overschrijdt, wat een verslechtering in functie betekent.
Vanaf baseline tot dag 30
RETRIAL-Lever: éénjaarsincidentie van geneesmiddel-geïnduceerde leverbeschadiging (DILI) met VTD, gedefinieerd door expertconsensus na beoordeling van klinische en laboratoriumgegevens.
Tijdsspanne: Baseline tot maand 12
Positieve DILI-diagnose, inclusief die gekenmerkt als "waarschijnlijk", "zeer waarschijnlijk" en "uiterst waarschijnlijk", zoals beoordeeld door een hepatologiepanel van drie experts die deze waarschijnlijkheidsscores toekennen op basis van beoordeling van casusrapportageformulieren, inclusief een specifieke klinische beschrijving en laboratoriumwaarden die andere potentiële etiologieën beoordelen.
Baseline tot maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RETRIAL-Mental Health (1e doelstelling - staken): éénjaarsincidentie van staken of verandering van VTD-standaarddosering om welke reden dan ook.
Tijdsspanne: Baseline tot maand 12
Gemelde onderbreking of wijziging van de standaarddosering van VTD om welke reden dan ook tijdens de eenjarige follow-up, zoals gerapporteerd in: dagboeken, tweewekelijkse of driemaandelijkse enquêtes, of dossierbeoordeling.
Baseline tot maand 12
RETRIAL-Mental Health (2e doelstelling - symptomen): proportie deelnemers die tijdens de 6-maanden follow-up verslechtering van _elk_ mentaal gezondheidssymptoom ervaren.
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
Verandering vanaf baseline die de MID/MIC overschrijdt van nieuwe/verergerende symptomen binnen de eerste 6 maanden na start VTD voor _elk_ van de volgende door patiënten gerapporteerde uitkomsten: (1) depressie (PHQ-8 of PROMIS depressie parent proxy), (2) angst (GAD-7 of PROMIS angst parent proxy), (3) woede en prikkelbaarheid (PROMIS-woede of PROMIS-woede parent proxy), (4) cognitief functioneren (PROMIS-cognitieve functie of PROMIS-cognitieve functie parent proxy), (5) slaapverstoring (PROMIS-slaapverstoring of PROMIS-slaapverstoring parent proxy).
Baseline tot maand 6
RETRIAL-Mental Health (3e doelstelling - RETRIAL-Neuro): proportie van deelnemers die een verslechtering hebben van _elke_ van de NIH Toolbox's cognitiedomeinscores bij de follow-up van 1 maand.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maand 1
Afname in leeftijdsgecorrigeerde standaardscore van baseline tot 1 maand die de MIC ≥ 7,5 punten overschrijdt voor _elk_ van de volgende domeinen: (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
Vanaf baseline tot maand 1
RETRIAL-Lever: eenjarige incidentie van staken of wijzigen van VTD-standaarddosering vanwege door patiënt gerapporteerde of door medisch team gedocumenteerde zorgen over leverschade.
Tijdsspanne: Baseline tot maand 12
Gemelde stopzetting of wijziging van de standaarddosering VTD vanwege zorgen over leverschade tijdens het eenjarige follow-up, zoals gerapporteerd in: 28-dagen of driemaandelijkse enquêtes, dossierbeoordeling of casusrapportageformulieren.
Baseline tot maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Medewerkers

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Hoofdonderzoeker: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-P00050262

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren