Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Restartování trojité terapie s robustním monitorováním nežádoucích příhod (RETRIAL)

30. října 2025 aktualizováno: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL je prospektivní, longitudinální, observační, vícemístná studie navržená tak, aby sledovala, co se stane, když lidé s cystickou fibrózou (PWCF) s novými/zhoršujícími se symptomy duševního zdraví nebo jaterní toxicitou při užívání elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru (ETI) začnou užívání vanzakaftoru/tezakaftoru/deutivakaftoru (VTD).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RETRIAL je prospektivní, longitudinální, observační, vícemístná studie navržená tak, aby sledovala, co se stane, když lidé s cystickou fibrózou (PWCF) ve věku 6 a více let začnou užívat vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) a mají v anamnéze (1) nový nebo zhoršení symptomů duševního zdraví (MH) při léčbě elexacaftorem/tezakaftorem/ivakaftorem (ETI) vyžadující přerušení nebo změnu standardního dávkování (RETRIAL-MH), NEBO (2) jaterní intolerance ETI vyžadující úpravu dávky nebo přerušení (RETRIAL-Liver).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • Nábor
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nábor
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nábor
        • Nemours Children's
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Fedele, PhD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nábor
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32514
        • Nábor
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Eric Hunter
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Spojené státy, 47405
        • Nábor
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mary Heskett
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • Kansas University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Zatím nenabíráme
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Kontakt:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jessica Carey
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Zatím nenabíráme
        • Washington University at St. Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stacy Postma
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meghana Sathe, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Ženy a muži s CF ve věku 6 a více let, kteří nejsou schopni tolerovat plnou dávku ETI (HEMT) kvůli novým/zhoršujícím se symptomům duševního zdraví a/nebo jaterní toxicitě.

Popis

Kritéria zahrnutí:

RETRIAL-MH:

  • Věk PWCF 6 let a více (pokud je věk < 12 let, pečovatel PWCF bude vyplňovat denní deníky a průzkumy; viz „Kritéria pro začlenění účastníků pečovatele“ níže)
  • Způsobilé pro VTD

  • Objevily se nové nebo zhoršující se symptomy duševního zdraví po zahájení ETI, což vedlo k jedné z následujících změn v léčbě oproti současnému užívání:

    1. Žádné modulátory
    2. Modulátor jiný než ETI
    3. Obrátená dávka ETI
    4. Snížená dávka ETI
  • Ochota odložit první trojitou dávku VTD na krátkou dobu, aby byla dokončena základní hodnocení
  • Má přístup k chytrému zařízení (telefon, tablet atd.) schopné přijímat textové zprávy
  • Je anglicky mluvící.

RETRIAL-JATER:

  • Osoba s CF ve věku 6 let a více;
  • Způsobilé pro VTD;

  • Zkušená jaterní toxicita (definovaná místním pečovatelským týmem) po zahájení ETI, která vedla k jedné z následujících změn v léčbě: v současnosti

    1. bez modulátorů; nebo
    2. použití jiného modulátoru než ETI; nebo
    3. užívání snížené nebo změněné dávky ETI;
  • Ochota odložit první trojitou dávku VTD na krátkou dobu, aby byla dokončena základní hodnocení;
  • Má přístup k chytrému zařízení (telefon, tablet atd.) schopné přijímat textové zprávy;
  • Je anglicky mluvící.

Kritéria vyloučení:

RETRIAL-MH:

  • Nelze získat přístup k VTD
  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol
  • Mít ve společné domácnosti osobu, která je také zapsána do studia (pouze do 18 let)
  • Je aktivně uveden na jakémkoli transplantačním seznamu nebo je méně než 3 měsíce po transplantační operaci
  • V současné době je těhotná (test není vyžadován)
  • Jakákoli situace by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.

RETRIAL-JATER:

  • Nelze získat přístup k VTD;
  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol;
  • Mít ve společné domácnosti osobu, která je také zapsána do studia (pouze do 18 let);
  • Jakákoli osoba s jiným známým onemocněním jater (nesouvisejícím s CF);
  • je aktivně uveden na jakémkoli transplantačním seznamu nebo měl transplantaci jater;
  • je v současné době těhotná (test není vyžadován);
  • Jakákoli situace by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.

Účastník pečovatele RETRIAL-MH:

Kritéria zahrnutí:

  • Je primárním, denním pečovatelem o osobu s CF ve věku do 12 let zařazenou do studie
  • Má přístup k chytrému zařízení (telefon, tablet atd.) schopné přijímat textové zprávy;
  • Může vyplnit Denní deník jménem dítěte po dobu celkem 42 dnů (od 14 dnů před VTD do 28 dnů po zahájení VTD);
  • Je anglicky mluvící.

Kritéria vyloučení:

- Jakákoli situace by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
RETRIAL-Duplné vyšetření duševního zdraví
Lidé s CF ve věku 6 let a starší s anamnézou nových nebo zhoršujících se příznaků duševního zdraví (jako je deprese, úzkost, nálada, spánek) během užívání elexacaftoru/tezacaftoru/ivacaftoru (ETI), vyžadujících ukončení nebo změnu ze standardního dávkování, kteří začnou užívat vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Jiný: RETRIAL-Duševní zdraví
Účastníci vyplní: denní záznamy po dobu 6 týdnů, přibližně od 2 týdnů před zahájením VTD do přibližně 4 týdnů po zahájení; dvoutýdenní dotazníky, přibližně od 2 týdnů před zahájením VTD do 6 měsíců po zahájení, a 2 čtvrtletní dotazníky (v 9. a 12. měsíci po zahájení VTD).
RETRIAL-Neuro
Lidé s CF ze studie RETRIAL-Mental Health, kteří zaznamenali nové/zhoršující se neurokognitivní příznaky (jako je mozková mlha nebo problémy s pamětí) při užívání kombinace elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Jiný: RETRIAL-Neuro
Účastníci dokončí neurokognitivní hodnocení před zahájením VTD a 28 dní po zahájení.
RETRIAL-Játra
Lidé s cystickou fibrózou ve věku 6 let a více s anamnézou poškození jater vyvolaného léky (jako jsou zvýšené jaterní enzymy) připisovaného elexacaftoru/tezacaftoru/ivacaftoru (ETI) vyžadující úpravu dávkování nebo přerušení léčby, kteří začnou užívat vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Jiný: RETRIAL-Játra

Účastníkům může být proveden výzkumný test jaterních funkcí před zahájením VTD a 28 dní po něm, pokud nebyl proveden v rámci klinické praxe.

Účastníci vyplní dotazníky: před zahájením VTD, měsíc po něm a čtvrtletně (přibližně ve 3., 6., 9. a 12. měsíci) po zahájení VTD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RETRIAL-Duševní zdraví (1. cíl - ukončení léčby): roční incidence ukončení léčby nebo změny standardního dávkování VTD z důvodu nových/zhoršujících se příznaků duševního zdraví.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce
Ukončení nebo změna standardního dávkování VTD z důvodu duševních zdravotních příznaků kdykoli během ročního sledování, jak bylo hlášeno v: denních denících, dvoutýdenních nebo čtvrtletních dotaznících, nebo při přezkumu zdravotnické dokumentace.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce
RETRIAL-Duševní zdraví (2. cíl - příznaky): podíl účastníků, u kterých dojde ke zhoršení příznaků duševního zdraví během 6měsíčního sledování
Časové okno: Od výchozího stavu do 6. měsíce
Změna od výchozí hodnoty, která překračuje minimálně významný rozdíl (MID) / minimálně významnou změnu (MIC) během prvních 6 měsíců po zahájení VTD u kteréhokoli z následujících pacientem hlášených výsledků: (1) deprese (PHQ-8 nebo PROMIS deprese rodičovský proxy), (2) úzkost (GAD-7 nebo PROMIS úzkost rodičovský proxy), (3) hněv a podrážděnost (PROMIS-hněv nebo PROMIS-hněv rodičovský proxy), (4) kognitivní funkce (PROMIS-kognitivní funkce nebo PROMIS-kognitivní funkce rodičovský proxy), (5) poruchy spánku (PROMIS-poruchy spánku nebo PROMIS-poruchy spánku rodičovský proxy).
Od výchozího stavu do 6. měsíce
RETRIAL-Mental Health (3. cíl - RETRIAL-Neuro): podíl účastníků s zhoršením skóre Fluid Cognition Composite z NIH Toolbox při 1měsíčním sledování.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 30. dne
Pokles věkově upraveného standardního skóre od výchozího stavu k 1 měsíci na NIH Toolbox Fluid Cognition Composite Score (výkonnostní neurokognitivní měřítko) překračující MIC ≥ 7,5 bodů, což znamená zhoršení funkce.
Od výchozí hodnoty do 30. dne
RETRIAL-Liver: roční incidence léky vyvolaného poškození jater (DILI) při léčbě VTD, definovaná odborným konsenzem po přezkoumání klinických a laboratorních údajů.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce
Pozitivní diagnóza DILI, včetně případů charakterizovaných jako "pravděpodobná", "velmi pravděpodobná" a "vysoce pravděpodobná", jak byla posouzena hepatologickou komisí tří odborníků, kteří přiřazují tato skóre pravděpodobnosti na základě přezkoumání formulářů hlášení případů, včetně konkrétního klinického popisu a laboratorních hodnot posuzujících další potenciální etiologie.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RETRIAL-Duševní zdraví (1. cíl - ukončení léčby): jednoroční incidence ukončení nebo změny standardního dávkování VTD z jakéhokoli důvodu.
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. měsíce
Hlášené přerušení nebo změna standardního dávkování VTD z jakéhokoli důvodu během jednoročního sledování, jak bylo hlášeno v: denních diářích, dvoutýdenních nebo čtvrtletních dotaznících nebo přezkumu zdravotnické dokumentace.
Od výchozího stavu do 12. měsíce
RETRIAL-Duševní zdraví (2. cíl - příznaky): podíl účastníků, u kterých dojde ke zhoršení _každého_ příznaku duševního zdraví během 6měsíčního sledování.
Časové okno: Od výchozího stavu do 6. měsíce
Změna od výchozí hodnoty, která překračuje MID/MIC nových/zhoršujících se příznaků v prvních 6 měsících po zahájení léčby VTD pro _každý_ z následujících pacienty hlášených výsledků: (1) deprese (PHQ-8 nebo PROMIS deprese parent proxy), (2) úzkost (GAD-7 nebo PROMIS úzkost parent proxy), (3) hněv a podrážděnost (PROMIS-hněv nebo PROMIS-hněv parent proxy), (4) kognitivní funkce (PROMIS-kognitivní funkce nebo PROMIS-kognitivní funkce parent proxy), (5) poruchy spánku (PROMIS-poruchy spánku nebo PROMIS-poruchy spánku parent proxy).
Od výchozího stavu do 6. měsíce
RETRIAL-Mental Health (3. cíl - RETRIAL-Neuro): podíl účastníků, u kterých dojde ke zhoršení _každého_ z skóre kognitivní domény NIH Toolbox při sledování po 1 měsíci.
Časové okno: Od výchozího stavu do 1. měsíce
Pokles věkově upraveného standardního skóre od výchozí hodnoty k 1 měsíci, který překračuje MIC ≥ 7,5 bodů pro _každou_ z následujících domén: (1) Flanker, (2) Test třídění karet podle dimenzí (DCCS), (3) Test sekvenční paměti obrázků (PSMT), (4) Třídění seznamů, (5) Porovnávání vzorů.
Od výchozího stavu do 1. měsíce
RETRIAL-Játra: roční incidence přerušení léčby nebo změny standardního dávkování VTD z důvodu hlášených pacientů nebo lékařským týmem zdokumentovaných obav z poškození jater.
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. měsíce
Hlášené přerušení nebo změna standardního dávkování VTD z důvodu obav z poškození jater během jednoročního sledování, jak je uvedeno v: 28denních nebo čtvrtletních dotaznících, přehledu dokumentace nebo formulářích hlášení případů.
Od výchozího stavu do 12. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Children's Hospital

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-P00050262

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RETRIAL-Duševní zdraví

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit