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Reiniciando a terapia tripla com monitoramento robusto de eventos adversos (RETRIAL)

30 de outubro de 2025 atualizado por: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL é um estudo prospectivo, longitudinal, observacional e multicêntrico projetado para observar o que acontece quando pessoas com fibrose cística (PWCF) com histórico de sintomas de saúde mental novos/agravados ou toxicidade hepática enquanto tomam elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), iniciam tomando vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

RETRIAL é um estudo prospectivo, longitudinal, observacional e multicêntrico projetado para observar o que acontece quando pessoas com fibrose cística (PWCF) com 6 anos ou mais começam a tomar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) e têm um histórico de (1) novo ou agravamento dos sintomas de saúde mental (HM) durante o uso de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), exigindo descontinuação ou alteração da dosagem padrão (RETRIAL-MH), OU (2) intolerância relacionada ao fígado ao ETI, exigindo modificação ou descontinuação da dose (RETRIAL-Fígado) .

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contato:
        • Contato:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Recrutamento
        • National Jewish Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Recrutamento
        • Nemours Children's
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Recrutamento
        • Nemours Children's
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
        • Contato:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • Nemours Children's
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32514
        • Recrutamento
        • Nemours Children's
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University
        • Contato:
        • Contato:
          • Eric Hunter
        • Investigador principal:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos, 47405
        • Recrutamento
        • Indiana University
        • Contato:
        • Contato:
          • Mary Heskett
        • Investigador principal:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • Kansas University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Contato:
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Investigador principal:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ainda não está recrutando
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Contato:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Boston Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Investigador principal:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Contato:
        • Contato:
          • Jessica Carey
        • Investigador principal:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Ainda não está recrutando
        • Washington University at St. Louis
        • Contato:
        • Contato:
          • Stacy Postma
        • Investigador principal:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Investigador principal:
          • Meghana Sathe, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pessoas do sexo feminino e masculino com FC com 6 anos ou mais que não são capazes de tolerar a dose completa de ETI (HEMT) devido a novos/agravamentos de sintomas de saúde mental e/ou toxicidade hepática.

Descrição

Critérios de inclusão:

RETRIAL-MH:

  • PWCF com idade igual ou superior a 6 anos (se a idade for < 12 anos, o cuidador do PWCF preencherá diários e pesquisas diárias; consulte "Critérios de inclusão do participante do cuidador" abaixo)
  • Elegível para VTD

  • Experimentou sintomas novos ou agravados de saúde mental após iniciar a IET, o que levou a uma das seguintes mudanças no tratamento atualmente em uso:

    1. Sem moduladores
    2. Um modulador diferente de ETI
    3. Uma dose invertida de ETI
    4. Uma dose reduzida de ETI
  • Disposto a adiar a primeira dose tripla de VTD por um curto período de tempo para concluir as avaliações iniciais
  • Tem acesso a um dispositivo inteligente (telefone, tablet, etc.) capaz de receber mensagens de texto
  • Fala inglês.

RETRIAL-FÍGADO:

  • Uma pessoa com FC com 6 anos ou mais;
  • Elegível para VTD;

  • Apresentou toxicidade hepática (conforme definido pela equipe de atendimento local) após iniciar a IET, o que levou a uma das seguintes alterações no tratamento: atualmente

    1. não tomando moduladores; ou
    2. tomar um modulador diferente de ETI; ou
    3. tomar uma dose reduzida ou alterada de ETI;
  • Disposto a adiar a primeira dose tripla de VTD por um curto período de tempo para completar as avaliações de linha de base;
  • Tem acesso a um dispositivo inteligente (telefone, tablet, etc.) capaz de receber mensagens de texto;
  • Fala inglês.

Critérios de exclusão:

RETRIAL-MH:

  • Não é possível acessar o VTD
  • Incapaz ou sem vontade de seguir o protocolo
  • Ter uma pessoa no mesmo domicílio que também esteja inscrita no estudo (apenas para <18 anos)
  • Está ativamente listado em qualquer lista de transplante ou está menos de 3 meses após a cirurgia de transplante
  • Está grávida (teste não obrigatório)
  • Qualquer situação, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.

RETRIAL-FÍGADO:

  • Não é possível acessar o VTD;
  • Incapaz ou sem vontade de seguir o protocolo;
  • Ter no mesmo domicílio uma pessoa que também esteja cadastrada no estudo (apenas para <18 anos);
  • Qualquer pessoa com outra doença hepática conhecida (não relacionada à FC);
  • Esteja ativamente listado em qualquer lista de transplante ou tenha feito um transplante de fígado;
  • Está grávida (não é necessário teste);
  • Qualquer situação, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.

Participante cuidador do RETRIAL-MH:

Critérios de inclusão:

  • É o cuidador principal diário de uma pessoa com FC com menos de 12 anos de idade inscrita no estudo
  • Tem acesso a dispositivo inteligente (telefone, tablet, etc.) capaz de receber mensagens de texto;
  • Pode preencher o Diário Diário em nome da criança durante um total de 42 dias (de 14 dias antes do VTD até 28 dias após o início do VTD);
  • Fala inglês.

Critérios de exclusão:

- Qualquer situação, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
RETRIAL-Saúde Mental
Pessoas com FC (Fibrose Quística) com 6 ou mais anos de idade com historial de sintomas novos ou agravados de saúde mental (como depressão, ansiedade, alterações de humor, sono) durante a toma de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) que exigiram descontinuação ou alteração da dose padrão e que começam a tomar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Outro: RETRIAL-Saúde Mental
Os participantes irão completar: diários diários durante 6 semanas, desde aproximadamente 2 semanas antes de iniciar o VTD até cerca de 4 semanas após; inquéritos quinzenais, desde aproximadamente 2 semanas antes de iniciar o VTD até 6 meses após, e 2 inquéritos trimestrais (aos 9 meses e 12 meses após o início do VTD).
RETRIAL-Neuro
Pessoas com FC do RETRIAL-Mental Health que apresentaram sintomas neurocognitivos novos/agravados (como confusão mental ou problemas de memória) durante a toma de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Outro: "RETRIAL-Neuro"
Os participantes completarão uma avaliação neurocognitiva antes de iniciar o VTD e 28 dias depois.
RETRIAL-Fígado
Pessoas com Fibrose Quística com 6 anos ou mais com historial de lesão hepática induzida por medicamentos (como enzimas hepáticas elevadas) atribuída a elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) que necessitou de modificação da dose ou interrupção e que começam a tomar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Outro: RETRIAL-Fígado

Os participantes poderão realizar um teste de função hepática de investigação antes de iniciar o VTD e 28 dias depois, se não for realizado clinicamente.

Os participantes preencherão questionários: antes de iniciar o VTD, um mês depois e trimestralmente (aproximadamente aos 3, 6, 9 e 12 meses) após o início do VTD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RETRIAL-Saúde Mental (1.º objetivo - descontinuação): incidência anual de descontinuação ou alteração da dose padrão de VTD devido a sintomas de saúde mental novos/agravados.
Prazo: Linha de Base ao Mês 12
Descontinuação ou alteração da dose padrão de VTD devido a sintomas de saúde mental em qualquer momento durante o acompanhamento de um ano, conforme relatado em: diários diários, inquéritos quinzenais ou trimestrais, ou revisão de registos clínicos.
Linha de Base ao Mês 12
RETRIAL-Saúde Mental (2º objetivo - sintomas): proporção de participantes que experienciam qualquer agravamento nos sintomas de saúde mental durante o seguimento de 6 meses
Prazo: Do Início até ao Mês 6
Alteração em relação à linha de base que excede a diferença minimamente importante (MID) / alteração minimamente importante (MIC) nos primeiros 6 meses após o início do VTD em qualquer uma das seguintes medidas de resultados reportados pelo paciente: (1) depressão (PHQ-8 ou PROMIS depressão parent proxy), (2) ansiedade (GAD-7 ou PROMIS ansiedade parent proxy), (3) raiva e irritabilidade (PROMIS-raiva ou PROMIS-raiva parent proxy), (4) funcionamento cognitivo (PROMIS-função cognitiva ou PROMIS-função cognitiva parent proxy), (5) perturbação do sono (PROMIS-perturbação do sono ou PROMIS-perturbação do sono parent proxy).
Do Início até ao Mês 6
RETRIAL-Saúde Mental (3º objetivo - RETRIAL-Neuro): proporção de participantes que apresentam um agravamento na pontuação composta de Cognição Fluida do NIH Toolbox no seguimento de 1 mês.
Prazo: Da Linha de Base ao Dia 30
Diminuição no escore padrão ajustado por idade desde a linha de base até 1 mês no Fluido Cognitivo Composto do NIH Toolbox (uma medida neurocognitiva baseada no desempenho) que excede MIC ≥ 7,5 pontos, significando uma piora na função.
Da Linha de Base ao Dia 30
RETRIAL-Liver: incidência anual de lesão hepática induzida por medicamentos (DILI) com VTD, definida por consenso de peritos após revisão de dados clínicos e laboratoriais.
Prazo: Linha de base até ao Mês 12
Diagnóstico positivo de DILI, incluindo os caracterizados como "provável", "muito provável" e "altamente provável", conforme revisto por um painel de hepatologia de três especialistas que atribuem estas classificações de probabilidade com base na revisão de formulários de relatórios de casos, incluindo uma narrativa clínica específica e valores laboratoriais que avaliam outras possíveis etiologias.
Linha de base até ao Mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RETRIAL-Saúde Mental (1º objetivo - descontinuação): incidência anual de descontinuação ou alteração da dose padrão de VTD por qualquer motivo.
Prazo: Do Início ao Mês 12
Descontinuação ou alteração reportada da dosagem padrão de VTD por qualquer razão durante o acompanhamento de um ano, conforme reportado em: diários diários, inquéritos quinzenais ou trimestrais, ou revisão de registos clínicos.
Do Início ao Mês 12
RETRIAL-Saúde Mental (2.º objetivo - sintomas): proporção de participantes que experienciam agravamento de _cada_ sintoma de saúde mental durante o acompanhamento de 6 meses.
Prazo: Da Linha de Base ao Mês 6
Alteração em relação ao valor basal que excede o MID/MIC de sintomas novos/agravados nos primeiros 6 meses após o início de VTD para cada um dos seguintes resultados relatados pelo paciente: (1) depressão (PHQ-8 ou PROMIS depressão proxy parental), (2) ansiedade (GAD-7 ou PROMIS ansiedade proxy parental), (3) raiva e irritabilidade (PROMIS-raiva ou PROMIS-raiva proxy parental), (4) funcionamento cognitivo (PROMIS-função cognitiva ou PROMIS-função cognitiva proxy parental), (5) perturbação do sono (PROMIS-perturbação do sono ou PROMIS-perturbação do sono proxy parental).
Da Linha de Base ao Mês 6
Proporção de participantes que apresentam um agravamento de _cada_ um dos domínios cognitivos da NIH Toolbox no seguimento de 1 mês.
Prazo: Linha de base até ao Mês 1
Diminuição na pontuação padrão ajustada por idade desde a linha de base até 1 mês que exceda MIC ≥ 7,5 pontos para cada um dos seguintes domínios: (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
Linha de base até ao Mês 1
RETRIAL-Liver: incidência anual de descontinuação ou alteração da dose padrão de VTD devido a preocupações relatadas pelo doente ou documentadas pela equipa médica relativas a lesão hepática.
Prazo: Linha de Base até ao Mês 12
Descontinuação ou alteração relatada da dosagem padrão de VTD devido a preocupações com lesão hepática durante o acompanhamento de um ano, conforme relatado em: questionários de 28 dias ou trimestrais, revisão de prontuário ou formulários de relato de caso.
Linha de Base até ao Mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Colaboradores

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigador principal: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Investigador principal: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-P00050262

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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