Starte trippelterapi på nytt med robust overvåking for uønskede hendelser (REPRESSE)
30. oktober 2025 oppdatert av: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL er en prospektiv, longitudinell, observasjonsstudie på flere steder designet for å observere hva som skjer når personer med cystisk fibrose (PWCF) med tidligere nye/forverrede psykiske helsesymptomer eller levertoksisitet mens de tar elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), starter tar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
RETRIAL er en prospektiv, longitudinell, observasjonsstudie på flere steder designet for å observere hva som skjer når personer med cystisk fibrose (PWCF) i alderen 6 år og oppover begynner å ta vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) og har en historie med (1) nye eller forverrede psykiske helsesymptomer (MH) mens du bruker elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) som krever seponering eller endring fra standarddosering (RETRIAL-MH), ELLER (2) leverrelatert intoleranse til ETI som krever doseendring eller seponering (RETRIAL-lever) .
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
200
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Evelyn Bord, BS
- Telefonnummer: 617-919-6154
- E-post: evelyn.bord@childrens.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Callie Bacon, MPH
- Telefonnummer: 617-919-7696
- E-post: callie.bacon@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham
-
Ta kontakt med:
- Kathryn Monroe
- E-post: kathrynmonroe@uabmc.edu
-
Ta kontakt med:
- James Fowler
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- Children's Hospital Colorado
-
Ta kontakt med:
- Allison Keck
- E-post: allison.keck@childrenscolorado.org
-
Hovedetterforsker:
- Emma Lyons, PhD
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- Rekruttering
- National Jewish Health
-
Ta kontakt med:
- Katie Poch
- E-post: pochk@njhealth.org
-
Hovedetterforsker:
- CJ Bathgate, PhD
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Rekruttering
- Nemours Children's
-
Ta kontakt med:
- Kimmy Renner
- E-post: kimberly.renner@nemours.org
-
Hovedetterforsker:
- Kimberly Canter, PhD
-
Hovedetterforsker:
- David Fedele, PhD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Rekruttering
- Nemours Children's
-
Hovedetterforsker:
- Kimberly Canter, PhD
-
Hovedetterforsker:
- David Fedele, PhD
-
Ta kontakt med:
- Jennifer Gafford
- E-post: jennifer.gafford@nemours.org
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Rekruttering
- Nemours Children's
-
Ta kontakt med:
- Sherry Wooldridge
- E-post: sherry.wooldridge@nemours.org
-
Hovedetterforsker:
- Kimberly Canter, PhD
-
Hovedetterforsker:
- David Fedele, PhD
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32514
- Rekruttering
- Nemours Children's
-
Ta kontakt med:
- Rebecca Davis
- E-post: rebecca.davis@nemours.org
-
Hovedetterforsker:
- Kimberly Canter, PhD
-
Hovedetterforsker:
- David Fedele, PhD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University
-
Ta kontakt med:
- Ashleigh Streby
- E-post: ashleigh.streby@emory.edu
-
Ta kontakt med:
- Eric Hunter
-
Hovedetterforsker:
- Kimberly Dickinson, MD
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Forente stater, 47405
- Rekruttering
- Indiana University
-
Ta kontakt med:
- Lisa Bendy
- E-post: lbendy@iu.edu
-
Ta kontakt med:
- Mary Heskett
-
Hovedetterforsker:
- Emma Tillman, PhD PharmD
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Rekruttering
- Kansas University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Amanda Bruce, PhD
-
Ta kontakt med:
- Lawrence Scott
- E-post: lscott2@kumc.edu
-
Ta kontakt med:
- Megan Behrman
- E-post: mbehrman@kumc.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins University
-
Hovedetterforsker:
- Noah Lechtzin, MD
-
Ta kontakt med:
- Josephine Yodzis
- E-post: jyodzis1@jh.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Har ikke rekruttert ennå
- Massachusetts General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Margot Hardcastle
- E-post: mhardcastle@mgh.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Isabel Neuringer, MD
-
Ta kontakt med:
- Ruobin Wei
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sara Carvalho
- E-post: sara.carvalho@childrens.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Carolyn Snell, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Mimi Stotsky, PhD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ta kontakt med:
- Dawn Kruse
- E-post: dmkruse@med.umich.edu
-
Ta kontakt med:
- Jessica Carey
-
Hovedetterforsker:
- Hanna Phan, PharmD
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
- Har ikke rekruttert ennå
- Washington University at St. Louis
-
Ta kontakt med:
- Irma Bauer
- E-post: irmabauer@wustl.edu
-
Ta kontakt med:
- Stacy Postma
-
Hovedetterforsker:
- Andrea Coverston, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Rekruttering
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Adrienne DeRicco
- E-post: adrienne.dericco2@upmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Traci Kazmerski, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Meghana Sathe, MD
-
Ta kontakt med:
- Keianna Brown
- E-post: Keianna.brown@utsouthwestern.edu
-
Hovedetterforsker:
- David Finklea, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Rekruttering
- Seattle Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Freda Liu, PhD
-
Ta kontakt med:
- Gracia Bridges
- E-post: gracia.bridges@seattlechildrens.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Kvinnelige og mannlige personer med CF i alderen 6 år og eldre som ikke er i stand til å tolerere hele dosen av ETI (HEMT) på grunn av enten nye/forverrede psykiske helsesymptomer og/eller levertoksisitet.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
PRØVE-MH:
- PWCF alder 6 år og oppover (hvis alderen er < 12 år, vil PWCFs omsorgsperson fylle ut daglige dagbøker og undersøkelser; se "Caregiver Participant Inclusion Criteria" nedenfor)
- Kvalifisert for VTD
Opplevde nye eller forverrede psykiske helsesymptomer etter å ha startet ETI, noe som førte til en av følgende endringer i behandlingen til å ta:
- Ingen modulatorer
- En annen modulator enn ETI
- En snudd dose ETI
- En redusert dose ETI
- Villig til å utsette første VTD trippeldose i en kort periode for å fullføre baseline-vurderingene
- Har tilgang til en smartenhet (telefon, nettbrett osv.) som kan motta tekstmeldinger
- Er engelsktalende.
PRØVE-LEVER:
- En person med CF fra 6 år og oppover;
- Kvalifisert for VTD;
Opplevd levertoksisitet (som definert av lokalt omsorgsteam) etter oppstart av ETI, noe som førte til en av følgende endringer i behandlingen:
- tar ingen modulatorer; eller
- tar en annen modulator enn ETI; eller
- tar en redusert eller endret dose av ETI;
- Villig til å utsette første VTD-trippeldose i en kort periode for å fullføre baseline-vurderingene;
- Har tilgang til en smartenhet (telefon, nettbrett, etc.) som kan motta tekstmeldinger;
- Er engelsktalende.
Ekskluderingskriterier:
PRØVE-MH:
- Får ikke tilgang til VTD
- Kan ikke eller vil ikke følge protokollen
- Å ha en person i samme husstand som også er registrert i studiet (kun <18 år)
- Er aktivt oppført på en hvilken som helst transplantasjonsliste, eller er mindre enn 3 måneder etter transplantasjonsoperasjon
- Er for øyeblikket gravid (test ikke nødvendig)
- Enhver situasjon, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
PRØVE-LEVER:
- Får ikke tilgang til VTD;
- Kan ikke eller vil ikke følge protokollen;
- Å ha en person i samme husstand som også er registrert i studiet (kun <18 år);
- Enhver person med annen kjent leversykdom (ikke-CF-relatert);
- Er aktivt oppført på en hvilken som helst transplantasjonsliste eller har hatt en levertransplantasjon;
- Er for øyeblikket gravid (test ikke nødvendig);
- Enhver situasjon, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
RETRIAL-MH Caregiver Deltaker:
Inkluderingskriterier:
- Er primær, daglig omsorgsperson for en person med CF under 12 år som er registrert i studien
- Har tilgang til smartenhet (telefon, nettbrett, etc.) som er i stand til å motta tekstmeldinger;
- Kan fullføre den daglige dagboken på vegne av barnet i totalt 42 dager (fra 14 dager før VTD til 28 dager etter oppstart av VTD);
- Er engelsktalende.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver situasjon, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
RETRIAL-Mental Helses
Personer med CF i alderen 6 år og oppover med historie om nye eller forverrede psykiske helsesymptomer (som depresjon, angst, humørsvingninger, søvnproblemer) under behandling med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) som krever avbrudd eller endring fra standard dosering, og som begynner å ta vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
|
Deltakerne vil fullføre: daglige dagbøker i 6 uker, fra omtrent 2 uker før start av VTD til omtrent 4 uker etter; annenhverukes spørreundersøkelser, fra omtrent 2 uker før start av VTD til 6 måneder etter, og 2 kvartalsvise spørreundersøkelser (ved 9 mnd og 12 mnd etter oppstart av VTD).
|
|
RETRIAL-Neuro
Personer med CF fra RETRIAL-Mental Health som opplevde nye/forverrede nevrokognitive symptomer (som hjerne-tåke eller hukommelsesproblemer) mens de brukte elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
|
Deltakerne vil fullføre en nevrokognitiv vurdering før oppstart av VTD og 28 dager etterpå.
|
|
NYPROVE-Lever
Personer med cystisk fibrose fra 6 år og oppover med en historie med legemiddelindusert leverskade (som forhøyede leverenzymer) tilskrevet elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) som krever dosejustering eller avbrudd, og som begynner å ta vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
|
Deltakere kan få utført en undersøkelse av leverfunksjonen før påstart av VTD og 28 dager etter, hvis dette ikke er gjort klinisk. Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer: før påstart av VTD, en måned etter, og kvartalsvis (omtrent ved 3, 6, 9 og 12 måneder) etter VTD-start. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RETRIAL-Mental Health (1. mål - avbrudd): ettårs forekomst av avbrudd eller endring fra VTD standarddosing på grunn av nye/forverrede psykiske helsesymptomer.
Tidsramme: Baseline til måned 12
|
Avbrudd eller endring fra VTD-standarddoseringsregimen på grunn av psykiske helseplager når som helst under ett års oppfølging, som rapportert i enten: dagbøker, to-ukentlige eller kvartalsvise undersøkelser, eller journalgjennomgang.
|
Baseline til måned 12
|
|
RETRIAL-Mental Health (2. mål - symptomer): andel deltakere som opplever forverring av mental helse-symptomer i løpet av 6-måneders oppfølgingsperioden
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring fra utgangspunktet som overstiger den minste viktige forskjellen (MID) / minste viktige endring (MIC) innen de første 6 månedene etter start av VTD i noen av følgende pasientrapporterte utfallsmål: (1) depresjon (PHQ-8 eller PROMIS depresjon foresatt proxy), (2) angst (GAD-7 eller PROMIS angst foresatt proxy), (3) sinne og irritabilitet (PROMIS-sinne eller PROMIS-sinne foresatt proxy), (4) kognitiv funksjon (PROMIS-kognitiv funksjon eller PROMIS-kognitiv funksjon foresatt proxy), (5) søvnforstyrrelser (PROMIS-søvnforstyrrelser eller PROMIS-søvnforstyrrelser foresatt proxy).
|
Baseline til måned 6
|
|
RETRIAL-Mental Health (3. mål - RETRIAL-Neuro): andel deltakere som har en forverring på NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite score ved 1 måneds oppfølging.
Tidsramme: Baseline til dag 30
|
Reduksjon i aldersjustert standardscore fra utgangspunktet til 1 måned på NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite Score (en ytelsesbasert nevrokognitiv måling) som overstiger MIC ≥ 7,5 poeng, noe som indikerer en forverring i funksjon.
|
Baseline til dag 30
|
|
RETRIAL-Lever: ettårsforekomst av legemiddelindusert leverskade (DILI) med VTD, definert etter ekspertkonsensus etter gjennomgang av kliniske og laboratoriedata.
Tidsramme: Baseline til måned 12
|
Positiv DILI-diagnose, inkludert de som er karakterisert som "sannsynlig", "trolig" og "svært trolig", som er vurdert av et hepatologipanel på tre eksperter som tildeler disse sannsynlighetsscorene basert på gjennomgang av saksrapporteringsskjemaer, inkludert en spesifikk klinisk narrativ og laboratorieverdier som vurderer andre potensielle etiologier.
|
Baseline til måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RETRIAL-Mental Health (1. mål - nedtrapping): ettårsforekomst av nedtrapping eller endring fra VTD standarddoseringsregime av hvilken som helst grunn.
Tidsramme: Baseline til måned 12
|
Rapportert avbrudd eller endring fra VTD standarddosering på grunn av hvilken som helst grunn i løpet av ett års oppfølging som rapportert i enten: dagbøker, to-ukentlige eller kvartalsvise undersøkelser, eller journalgjennomgang.
|
Baseline til måned 12
|
|
RETRIAL-Mental Health (2. mål - symptomer): andel deltakere som opplever forverring av _hvert_ psykisk helsesymptom under oppfølgingen over 6 måneder.
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring fra utgangspunktet som overstiger MID/MIC for nye/forverrede symptomer innen de første 6 månedene etter start av VTD for hver av følgende pasientrapporterte utfall: (1) depresjon (PHQ-8 eller PROMIS depresjon foreldreproxy), (2) angst (GAD-7 eller PROMIS angst foreldreproxy), (3) sinne og irritabilitet (PROMIS-sinne eller PROMIS-sinne foreldreproxy), (4) kognitiv funksjon (PROMIS-kognitiv funksjon eller PROMIS-kognitiv funksjon foreldreproxy), (5) søvnforstyrrelser (PROMIS-søvnforstyrrelser eller PROMIS-søvnforstyrrelser foreldreproxy).
|
Baseline til måned 6
|
|
RETRIAL-Mental Health (3. mål - RETRIAL-Neuro): andel deltakere som har en forverring av _hver_ av NIH Toolboxs kognisjonsdomene-skårer ved 1 måneds oppfølging.
Tidsramme: Fra baseline til måned 1
|
Reduksjon i aldersjustert standardpoeng fra utgangspunkt til 1 måned som overstiger MIC ≥ 7,5 poeng for _hver_ av følgende domener: (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
|
Fra baseline til måned 1
|
|
RETRIAL-Lever: ettårsforekomst av avbrudd eller endring fra VTD standarddoseringsregime på grunn av pasientrapporterte eller medisinske team-dokumenterte bekymringer for leverskade.
Tidsramme: Baseline til måned 12
|
Rapportert avbrudd eller endring fra VTD standard dosering på grunn av bekymring for leverskade i løpet av ett års oppfølging som rapportert i enten: 28-dagers eller kvartalsvise undersøkelser, journalgjennomgang, eller case report forms.
|
Baseline til måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
- Hovedetterforsker: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
- Hovedetterforsker: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
3. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-P00050262
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .