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Reinicio de la triple terapia con una sólida monitorización de eventos adversos (REPRIMEN)

30 de octubre de 2025 actualizado por: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL es un estudio prospectivo, longitudinal, observacional y en múltiples sitios diseñado para observar qué sucede cuando las personas con fibrosis quística (PWCF) con antecedentes de síntomas de salud mental nuevos o que empeoran o toxicidad hepática mientras toman elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), comienzan tomando vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

RETRIAL es un estudio prospectivo, longitudinal, observacional y en múltiples sitios diseñado para observar qué sucede cuando las personas con fibrosis quística (PWCF) de 6 años en adelante comienzan a tomar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) y tienen antecedentes de (1) nuevos o empeoramiento de los síntomas de salud mental (MH) mientras se toma elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) que requiere la interrupción o cambio de la dosis estándar (RETRIAL-MH), O (2) intolerancia relacionada con el hígado a ETI que requiere modificación o interrupción de la dosis (RETRIAL-Hígado).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contacto:
        • Contacto:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Reclutamiento
        • National Jewish Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
        • Contacto:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32514
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Investigador principal:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Eric Hunter
        • Investigador principal:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos, 47405
        • Reclutamiento
        • Indiana University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Mary Heskett
        • Investigador principal:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • Kansas University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University
        • Investigador principal:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Aún no reclutando
        • Massachusetts General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Contacto:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Boston Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Investigador principal:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Jessica Carey
        • Investigador principal:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Aún no reclutando
        • Washington University at St. Louis
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Stacy Postma
        • Investigador principal:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Reclutamiento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Investigador principal:
          • Meghana Sathe, MD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Mujeres y hombres con FQ de 6 años o más que no pueden tolerar la dosis completa de ETI (HEMT) debido a síntomas de salud mental nuevos o que empeoran y/o toxicidad hepática.

Descripción

Criterios de inclusión:

RE JUICIO-MH:

  • PWCF de 6 años en adelante (si la edad es < 12 años, el cuidador de PWCF completará diarios y encuestas diarias; consulte "Criterios de inclusión de participantes del cuidador" a continuación)
  • Elegible para VTD

  • Experimentó síntomas de salud mental nuevos o que empeoraron después de iniciar ETI, lo que llevó a uno de los siguientes cambios en el tratamiento que estaba tomando actualmente:

    1. Sin moduladores
    2. Un modulador distinto de ETI
    3. Una dosis invertida de ETI
    4. Una dosis reducida de ETI
  • Dispuesto a retrasar la primera dosis triple de VTD por un corto período de tiempo para completar las evaluaciones iniciales
  • Tiene acceso a un dispositivo inteligente (teléfono, tableta, etc.) capaz de recibir mensajes de texto.
  • Es de habla inglesa.

NUEVO JUICIO-HÍGADO:

  • Una persona con FQ de 6 años en adelante;
  • Elegible para VTD;

  • Experimentó toxicidad hepática (según la definición del equipo de atención local) después de iniciar ETI, lo que llevó a uno de los siguientes cambios en el tratamiento: actualmente

    1. no tomar moduladores; o
    2. tomando un modulador distinto de ETI; o
    3. tomar una dosis reducida o alterada de ETI;
  • Dispuesto a retrasar la primera dosis triple de VTD por un período corto de tiempo para completar las evaluaciones iniciales;
  • Tiene acceso a un dispositivo inteligente (teléfono, tableta, etc.) capaz de recibir mensajes de texto;
  • Es de habla inglesa.

Criterios de exclusión:

RE JUICIO-MH:

  • No puedo acceder a VTD
  • No puede o no quiere seguir el protocolo.
  • Tener una persona en el mismo hogar que también esté inscrita en el estudio (solo por <18 años)
  • Está incluido activamente en cualquier lista de trasplantes o ha transcurrido menos de 3 meses desde la cirugía del trasplante.
  • Está actualmente embarazada (no se requiere prueba)
  • Cualquier situación, a juicio del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.

NUEVO JUICIO-HÍGADO:

  • No se puede acceder a VTD;
  • No puede o no quiere seguir el protocolo;
  • Tener una persona en el mismo hogar que también esté inscrita en el estudio (solo por <18 años);
  • Cualquier persona con otra enfermedad hepática conocida (no relacionada con la FQ);
  • Está incluido activamente en cualquier lista de trasplantes o ha tenido un trasplante de hígado;
  • Está actualmente embarazada (no se requiere prueba);
  • Cualquier situación, a juicio del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.

Participante del cuidador de RETRIAL-MH:

Criterios de inclusión:

  • Es el cuidador principal y diario de una persona con FQ menor de 12 años inscrita en el estudio.
  • Tiene acceso a un dispositivo inteligente (teléfono, tableta, etc.) capaz de recibir mensajes de texto;
  • Puede completar el Diario en nombre del niño durante un total de 42 días (desde 14 días antes de la ETV hasta 28 días después del inicio de la ETV);
  • Es de habla inglesa.

Criterios de exclusión:

- Cualquier situación, a juicio del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
RETRIAL-Salud Mental
Personas con fibrosis quística de 6 años o más con antecedentes de síntomas de salud mental nuevos o que empeoran (como depresión, ansiedad, estado de ánimo, sueño) mientras tomaban elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) que requirieron la interrupción o cambio de la dosificación estándar y que comienzan a tomar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Otro: RETRIAL-Salud Mental
Los participantes completarán: diarios diarios durante 6 semanas, desde aproximadamente 2 semanas antes de comenzar VTD hasta aproximadamente 4 semanas después; encuestas quincenales, desde aproximadamente 2 semanas antes de comenzar VTD hasta 6 meses después, y 2 encuestas trimestrales (a los 9 meses y 12 meses después del inicio de VTD).
RETRIAL-Neuro
Personas con FQ de RETRIAL-Salud Mental que experimentaron síntomas neurocognitivos nuevos/agravados (como confusión mental o problemas de memoria) mientras tomaban elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Otro: RETRIAL-Neuro
Los participantes completarán una evaluación neurocognitiva antes de iniciar VTD y 28 días después.
REJUICIO-Hígado
Personas con Fibrosis Quística de 6 años o más con antecedentes de lesión hepática inducida por fármacos (como enzimas hepáticas elevadas) atribuida a elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) que requirió modificación de la dosis o interrupción, y que comienzan a tomar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Otro: RETRIAL-Hígado

Los participantes pueden realizarse una prueba de función hepática de investigación antes de comenzar VTD y 28 días después, si no se realiza clínicamente.

Los participantes completarán encuestas: antes de comenzar VTD, un mes después y trimestralmente (aproximadamente a los 3, 6, 9 y 12 meses) tras el inicio de VTD.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
RETRIAL-Salud Mental (1er objetivo - discontinuación): incidencia anual de discontinuación o cambio de la dosificación estándar de VTD debido a síntomas nuevos/empeorados de salud mental.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
Interrupción o cambio de la posología estándar de VTD debido a síntomas de salud mental en cualquier momento durante el año de seguimiento, según lo registrado en: diarios diarios, encuestas quincenales o trimestrales, o revisión de historiales clínicos.
Desde el inicio hasta el mes 12
RETRIAL-Salud Mental (2º objetivo - síntomas): proporción de participantes que experimentan cualquier empeoramiento en los síntomas de salud mental durante el seguimiento de 6 meses
Periodo de tiempo: De la línea base al mes 6
Cambio desde el valor basal que supera la diferencia mínimamente importante (MID) / cambio mínimamente importante (MIC) dentro de los primeros 6 meses tras iniciar VTD en cualquiera de las siguientes medidas de resultados reportados por el paciente: (1) depresión (PHQ-8 o PROMIS depresión proxy parental), (2) ansiedad (GAD-7 o PROMIS ansiedad proxy parental), (3) ira e irritabilidad (PROMIS-ira o PROMIS-ira proxy parental), (4) funcionamiento cognitivo (PROMIS-función cognitiva o PROMIS-función cognitiva proxy parental), (5) alteración del sueño (PROMIS-alteración del sueño o PROMIS-alteración del sueño proxy parental).
De la línea base al mes 6
RETRIAL-Salud Mental (3er objetivo - RETRIAL-Neuro): proporción de participantes que presentan un empeoramiento en la puntuación compuesta de cognición fluida del NIH Toolbox en el seguimiento a 1 mes.
Periodo de tiempo: De la línea basal al día 30
Disminución en la puntuación estándar ajustada por edad desde el inicio hasta 1 mes en la Puntuación Compuesta de Cognición Fluida del NIH Toolbox (una medida neurocognitiva basada en el rendimiento) que excede el MIC ≥ 7,5 puntos, lo que indica un empeoramiento de la función.
De la línea basal al día 30
RETRIAL-Liver: incidencia anual de lesión hepática inducida por medicamentos (DILI) con VTD, definida por consenso de expertos tras revisión de datos clínicos y de laboratorio.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
Diagnóstico positivo de DILI, incluyendo aquellos caracterizados como "probable", "muy probable" y "altamente probable", según lo revisado por un comité de hepatología de tres expertos que asignan estas puntuaciones de probabilidad basándose en la revisión de los formularios de reporte de casos, incluyendo una narrativa clínica específica y valores de laboratorio que evalúan otras posibles etiologías.
Desde el inicio hasta el mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
RETRIAL-Salud Mental (1er objetivo - interrupción): incidencia anual de interrupción o cambio de la dosificación estándar de VTD por cualquier motivo.
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el mes 12
Interrupción o cambio reportado de la dosis estándar de VTD por cualquier motivo durante el seguimiento de un año, según lo reportado en: diarios diarios, encuestas quincenales o trimestrales, o revisión de historias clínicas.
Desde la línea base hasta el mes 12
RETRIAL-Salud Mental (2º objetivo - síntomas): proporción de participantes que experimentan empeoramiento de _cada_ síntoma de salud mental durante el seguimiento de 6 meses.
Periodo de tiempo: De la línea basal al mes 6
Cambio desde el valor basal que supera el MID/MIC de síntomas nuevos/empeorados dentro de los primeros 6 meses después de iniciar VTD para _cada_ uno de los siguientes resultados reportados por el paciente: (1) depresión (PHQ-8 o PROMIS depresión proxy parental), (2) ansiedad (GAD-7 o PROMIS ansiedad proxy parental), (3) ira e irritabilidad (PROMIS-ira o PROMIS-ira proxy parental), (4) funcionamiento cognitivo (PROMIS-función cognitiva o PROMIS-función cognitiva proxy parental), (5) alteración del sueño (PROMIS-alteración del sueño o PROMIS-alteración del sueño proxy parental).
De la línea basal al mes 6
RETRIAL-Salud Mental (3er objetivo - RETRIAL-Neuro): proporción de participantes que experimentan un empeoramiento en _cada_ una de las puntuaciones del dominio cognitivo del NIH Toolbox en el seguimiento a 1 mes.
Periodo de tiempo: Baseline al Mes 1
Disminución en la puntuación estándar ajustada por edad desde el inicio hasta 1 mes que exceda el MIC ≥ 7,5 puntos para _cada_ uno de los siguientes dominios: (1) Flanker, (2) Clasificación de Tarjetas de Cambio Dimensional (DCCS), (3) Prueba de Memoria de Secuencia de Imágenes (PSMT), (4) Ordenación de Listas, (5) Comparación de Patrones.
Baseline al Mes 1
RETRIAL-Hígado: incidencia anual de interrupción o cambio de la dosificación estándar de VTD debido a preocupaciones por daño hepático notificadas por el paciente o documentadas por el equipo médico.
Periodo de tiempo: Del inicio del estudio al mes 12
Abandono o cambio reportado de la dosis estándar de VTD debido a preocupaciones por lesión hepática durante el seguimiento de un año, según lo reportado en: encuestas de 28 días o trimestrales, revisión de historiales clínicos o formularios de reporte de casos.
Del inicio del estudio al mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Colaboradores

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigador principal: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Investigador principal: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-P00050262

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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