Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genstart af tredobbelt terapi med robust overvågning for uønskede hændelser (GENAFSØG)

30. oktober 2025 opdateret af: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL er en prospektiv, longitudinel, observationel, multi-site undersøgelse designet til at observere, hvad der sker, når personer med cystisk fibrose (PWCF) med tidligere nye/forværrede mentale helbredssymptomer eller levertoksicitet, mens de tager elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), starter tager vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RETRIAL er en prospektiv, longitudinel, observationel, multi-site undersøgelse designet til at observere, hvad der sker, når mennesker med cystisk fibrose (PWCF) i alderen 6 og opefter begynder at tage vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) og har en historie med (1) nye eller forværring af mentale helbredssymptomer (MH), mens du er på elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), der kræver seponering eller ændring fra standarddosering (RETRIAL-MH), ELLER (2) leverrelateret intolerance til ETI, der kræver dosisændring eller seponering (RETRIAL-Liver).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • Rekruttering
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Rekruttering
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Rekruttering
        • Nemours Children's
        • Ledende efterforsker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • David Fedele, PhD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Rekruttering
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32514
        • Rekruttering
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Eric Hunter
        • Ledende efterforsker:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Forenede Stater, 47405
        • Rekruttering
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mary Heskett
        • Ledende efterforsker:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • Kansas University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ledende efterforsker:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Kontakt:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jessica Carey
        • Ledende efterforsker:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Washington University at St. Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stacy Postma
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Meghana Sathe, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvindelige og mandlige mennesker med CF i alderen 6 og ældre, som ikke er i stand til at tolerere den fulde dosis af ETI (HEMT) på grund af enten nye/forværrede psykiske symptomer og/eller levertoksicitet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

PRØVE-MH:

  • PWCF alder 6 år og opefter (hvis alderen er <12 år gammel, vil PWCF's omsorgsperson udfylde daglige dagbøger og undersøgelser; se "Caregiver Deltager Inklusionskriterier" nedenfor)
  • Berettiget til VTD

  • Oplevet nye eller forværrede psykiske symptomer efter påbegyndelse af ETI, hvilket førte til en af ​​følgende ændringer i behandlingen til at tage:

    1. Ingen modulatorer
    2. En anden modulator end ETI
    3. En vendt dosis ETI
    4. En reduceret dosis af ETI
  • Villig til at udsætte den første VTD-tredobbelte dosis i kort tid for at fuldføre baseline-vurderingerne
  • Har adgang til en smartenhed (telefon, tablet osv.), der er i stand til at modtage tekstbeskeder
  • Er engelsktalende.

PRØVE-LEVER:

  • En person med CF fra 6 år og opefter;
  • Berettiget til VTD;

  • Oplevet levertoksicitet (som defineret af det lokale plejeteam) efter påbegyndelse af ETI, hvilket førte til en af ​​følgende ændringer i behandlingen: pt.

    1. tager ingen modulatorer; eller
    2. tage en anden modulator end ETI; eller
    3. tage en reduceret eller ændret dosis af ETI;
  • Villig til at forsinke den første VTD-tredobbelte dosis i en kort periode for at fuldføre Baseline-vurderingerne;
  • Har adgang til en smart enhed (telefon, tablet osv.), der er i stand til at modtage tekstbeskeder;
  • Er engelsktalende.

Ekskluderingskriterier:

PRØVE-MH:

  • Kan ikke få adgang til VTD
  • Kan eller vil ikke følge protokollen
  • At have en person i samme husstand, som også er optaget i undersøgelsen (kun for <18 år)
  • Er aktivt opført på enhver transplantationsliste, eller er mindre end 3 måneder efter transplantationsoperationen
  • Er i øjeblikket gravid (test ikke påkrævet)
  • Enhver situation ville efter efterforskerens mening kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.

PRØVE-LEVER:

  • Kan ikke få adgang til VTD;
  • Ude af stand eller uvillig til at følge protokollen;
  • At have en person i samme husstand, som også er optaget i undersøgelsen (kun for <18 år);
  • Enhver person med anden kendt leversygdom (ikke-CF-relateret);
  • Er aktivt opført på enhver transplantationsliste eller har fået en levertransplantation;
  • Er i øjeblikket gravid (test ikke påkrævet);
  • Enhver situation ville efter efterforskerens mening kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.

RETRIAL-MH Caregiver Deltager:

Inklusionskriterier:

  • Er primær, daglig omsorgsperson for en person med CF under 12 år, der er tilmeldt undersøgelsen
  • Har adgang til smartenhed (telefon, tablet osv.), der er i stand til at modtage tekstbeskeder;
  • Kan udfylde den daglige dagbog på vegne af barnet i i alt 42 dage (fra 14 dage før VTD til 28 dage efter start VTD);
  • Er engelsktalende.

Ekskluderingskriterier:

- Enhver situation ville efter efterforskerens mening kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
RETRIAL-Mental Sundhed
Personer med CF i alderen 6 år og derover med en historie om nye eller forværrede psykiske symptomer (såsom depression, angst, humørsvingninger, søvnproblemer) under behandling med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), som har krævet afbrydelse eller ændring fra standard dosering, og som begynder at tage vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Andet: RETRIAL-Mental Sundhed
Deltagerne vil udfylde: dagbøger dagligt i 6 uger, fra ca. 2 uger før start på VTD til ca. 4 uger efter; tougentlige spørgeskemaer, fra ca. 2 uger før start på VTD til 6 måneder efter, og 2 kvartalsvise spørgeskemaer (ved 9 mdr. og 12 mdr. efter start på VTD).
RETRIAL-Neuro
Personer med CF fra RETRIAL-Mental Health, der oplevede nye/forværrede neurokognitive symptomer (såsom hjerne-tåge eller hukommelsesproblemer) under behandling med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Andet: RETRIAL-Neuro
Deltagerne vil gennemføre en neurokognitiv vurdering før påbegyndelse af VTD og 28 dage efter.
RETRIAL-Lever
Personer med cystisk fibrose i alderen 6 år og derover med en historie for lægemiddelinduceret leverskade (såsom forhøjede leverenzymer) tilskrevet elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), der krævede dosisændring eller afbrydelse, som begynder at tage vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Andet: RETRIAL-Lever

Deltagere kan få foretaget en forskningsmæssig leverfunktionstest inden påbegyndelse af VTD og 28 dage efter, hvis den ikke er foretaget klinisk.

Deltagere vil udfylde spørgeskemaer: før påbegyndelse af VTD, en måned efter, og hvert kvartal (cirka ved 3, 6, 9 og 12 måneder) efter VTD-initiering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RETRIAL-Mental Sundhed (1. mål - afbrydelse): etårig incidens af afbrydelse eller ændring fra VTD standard dosering på grund af nye/forværrede mentale sundhedssymptomer.
Tidsramme: Baseline til måned 12
Ophør eller ændring fra VTD standard dosering på grund af mental sundhedssymptomer på ethvert tidspunkt under det etårige opfølgningsforløb som rapporteret i enten: dagbøger, hveranden uge eller kvartalsvise undersøgelser, eller journalgennemgang.
Baseline til måned 12
RETRIAL-Mental Health (2. mål - symptomer): andel af deltagere, der oplever en forværring i mental sundhedssymptomer under de 6 måneders opfølgning
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring fra baseline, der overstiger den minimalt vigtige forskel (MID) / minimalt vigtig ændring (MIC) inden for de første 6 måneder efter påbegyndelse af VTD i et af følgende patientrapporterede udfaldsmål: (1) depression (PHQ-8 eller PROMIS depression forældreproxy), (2) angst (GAD-7 eller PROMIS angst forældreproxy), (3) vrede og irritabilitet (PROMIS-vrede eller PROMIS-vrede forældreproxy), (4) kognitiv funktion (PROMIS-kognitiv funktion eller PROMIS-kognitiv funktion forældreproxy), (5) søvnforstyrrelse (PROMIS-søvnforstyrrelse eller PROMIS-søvnforstyrrelse forældreproxy).
Baseline til måned 6
RETRIAL-Mental Health (3. mål - RETRIAL-Neuro): andel af deltagere, der har en forværring på NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite score ved 1 måneds opfølgning.
Tidsramme: Fra baseline til dag 30
Fald i aldersjusteret standardscore fra baseline til 1 måned på NIH Toolbox Fluid Cognition Composite Score (en performancebaseret neurokognitiv måling), der overstiger MIC ≥ 7,5 point, hvilket indikerer en forværring i funktionen.
Fra baseline til dag 30
RETRIAL-Lever: etårig incidens af lægemiddelinduceret leverskade (DILI) med VTD, defineret ved ekspertkonsensus efter gennemgang af kliniske og laboratoriedata.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12
Positiv DILI-diagnose, inklusive dem karakteriseret som "sandsynlig", "trolig" og "højst sandsynlig", som gennemgået af en hepatologi-gruppe på tre eksperter, der tildeler disse sandsynlighedsscorings baseret på gennemgang af case report forms, herunder en specifik klinisk narrativ og laboratorieværdier, der vurderer for andre potentielle ætiologier.
Fra baseline til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RETRIAL-Mental Health (1. mål - afbrydelse): etårig incidens af afbrydelse eller ændring fra VTD standard dosering på grund af en hvilken som helst årsag.
Tidsramme: Baseline til måned 12
Rapporteret afbrydelse eller ændring fra VTD standarddosis på grund af en hvilken som helst årsag under det etårige opfølgningsforløb som rapporteret i enten: dagbøger, hver anden uge eller kvartalsvise undersøgelser, eller journalgennemgang.
Baseline til måned 12
RETRIAL-Mental Health (2. mål - symptomer): andel af deltagere, der oplever forværring af _hvert_ mental sundhedssymptom i løbet af de 6 måneders opfølgning.
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring fra baseline, der overstiger MID/MIC for nye/forværrede symptomer inden for de første 6 måneder efter start på VTD for hver af følgende patientrapporterede outcomes: (1) depression (PHQ-8 eller PROMIS depression forældreproxy), (2) angst (GAD-7 eller PROMIS angst forældreproxy), (3) vrede og irritabilitet (PROMIS-vrede eller PROMIS-vrede forældreproxy), (4) kognitiv funktion (PROMIS-kognitiv funktion eller PROMIS-kognitiv funktion forældreproxy), (5) søvnforstyrrelse (PROMIS-søvnforstyrrelse eller PROMIS-søvnforstyrrelse forældreproxy).
Baseline til måned 6
RETRIAL-Mental Health (3. mål - RETRIAL-Neuro): andelen af deltagere, der har en forværring af _hver_ af NIH Toolbox's kognitionsdomænescore ved 1 måneds opfølgning.
Tidsramme: Fra baseline til måned 1
Nedsættelse i aldersjusteret standardscore fra baseline til 1 måned, der overstiger MIC ≥ 7,5 point for _hver_ af følgende domæner: (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
Fra baseline til måned 1
RETRIAL-Lever: etårig incidens af afbrydelse eller ændring fra VTD-standarddosis på grund af patientrapporterede eller lægehold-dokumenterede bekymringer for leverskade.
Tidsramme: Baseline til måned 12
Rapporteret afbrydelse eller ændring fra VTD-standardsdosering på grund af bekymringer for leverskade under det etårige opfølgningsforløb som rapporteret i enten: 28-dages eller kvartalsvise undersøgelser, journalgennemgang eller caserapportformularer.
Baseline til måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Ledende efterforsker: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Ledende efterforsker: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2024

Først opslået (Faktiske)

12. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-P00050262

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med RETRIAL-Mental Sundhed

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner