Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återstarta trippelterapi med robust övervakning av biverkningar (RETIAL)

30 oktober 2025 uppdaterad av: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL är en prospektiv, longitudinell, observationsstudie på flera platser utformad för att observera vad som händer när personer med cystisk fibros (PWCF) med tidigare nya/förvärrade psykiska symtom eller levertoxicitet när de tar elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), börjar tar vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

RETRIAL är en prospektiv, longitudinell, observationsstudie på flera platser utformad för att observera vad som händer när personer med cystisk fibros (PWCF) i åldern 6 och uppåt börjar ta vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) och har en historia av (1) nya eller förvärrade symtom på mental hälsa (MH) under behandling med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) som kräver avbrytande eller förändring från standarddosering (RETRIAL-MH), ELLER (2) leverrelaterad intolerans till ETI som kräver dosändring eller utsättning (RETRIAL-Liver).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • Rekrytering
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Rekrytering
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Huvudutredare:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Rekrytering
        • Nemours Children's
        • Huvudutredare:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Huvudutredare:
          • David Fedele, PhD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Rekrytering
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Huvudutredare:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32514
        • Rekrytering
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Huvudutredare:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Eric Hunter
        • Huvudutredare:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Förenta staterna, 47405
        • Rekrytering
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mary Heskett
        • Huvudutredare:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • Kansas University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University
        • Huvudutredare:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Har inte rekryterat ännu
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Kontakt:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jessica Carey
        • Huvudutredare:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Har inte rekryterat ännu
        • Washington University at St. Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stacy Postma
        • Huvudutredare:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Rekrytering
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Meghana Sathe, MD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kvinnliga och manliga personer med CF i åldrarna 6 och äldre som inte kan tolerera hela dosen av ETI (HEMT) på grund av antingen nya/förvärrade psykiska symtom och/eller levertoxicitet.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

REPROV-MH:

  • PWCF ålder 6 år och uppåt (om åldern är <12 år gammal kommer PWCF:s vårdgivare att fylla i dagliga dagböcker och undersökningar; se "Caregiver Deltagare Inklusionskriterier" nedan)
  • Kvalificerad för VTD

  • Upplevde nya eller försämrade symtom på mental hälsa efter att ha påbörjat ETI, vilket ledde till en av följande förändringar i behandlingen för att för närvarande ta:

    1. Inga modulatorer
    2. En annan modulator än ETI
    3. En vänd dos av ETI
    4. En reducerad dos av ETI
  • Villig att fördröja den första VTD-trippeldosen under kort tid för att slutföra Baseline-bedömningarna
  • Har tillgång till en smart enhet (telefon, surfplatta etc.) som kan ta emot textmeddelanden
  • Är engelsktalande.

REPROV-LEVER:

  • En person med CF ålder 6 år och uppåt;
  • Kvalificerad för VTD;

  • Upplevt levertoxicitet (enligt definitionen av det lokala vårdteamet) efter påbörjad ETI, vilket ledde till en av följande förändringar i behandlingen: för närvarande

    1. tar inga modulatorer; eller
    2. ta en annan modulator än ETI; eller
    3. tar en reducerad eller ändrad dos av ETI;
  • Villig att fördröja den första VTD-trippeldosen under kort tid för att slutföra baslinjebedömningarna;
  • Har tillgång till en smart enhet (telefon, surfplatta, etc.) som kan ta emot textmeddelanden;
  • Är engelsktalande.

Uteslutningskriterier:

REPROV-MH:

  • Kan inte komma åt VTD
  • Kan eller vill inte följa protokollet
  • Att ha en person i samma hushåll som också är inskriven i studien (endast under <18 år)
  • Är aktivt listad på någon transplantationslista, eller är mindre än 3 månader efter transplantationsoperationen
  • Är för närvarande gravid (test krävs ej)
  • Varje situation skulle, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.

REPROV-LEVER:

  • Kan inte komma åt VTD;
  • Kan eller vill inte följa protokollet;
  • Att ha en person i samma hushåll som också är inskriven i studien (endast under <18 år);
  • Alla personer med annan känd leversjukdom (icke-CF-relaterad);
  • Är aktivt listad på någon transplantationslista eller genomgått en levertransplantation;
  • Är för närvarande gravid (test krävs ej);
  • Varje situation skulle, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.

RETRIAL-MH Caregiver-deltagare:

Inklusionskriterier:

  • Är primär, daglig vårdgivare till en person med CF under 12 år inskriven i studien
  • Har tillgång till smart enhet (telefon, surfplatta, etc.) som kan ta emot textmeddelanden;
  • Kan fylla i den dagliga dagboken för barnets räkning i totalt 42 dagar (från 14 dagar före VTD till 28 dagar efter start av VTD);
  • Är engelsktalande.

Uteslutningskriterier:

- Varje situation skulle, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på uppgifterna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
RETRIAL-Mental Health
Personer med CF från 6 år och uppåt med en historia av nya eller förvärrade mentala hälsosymptom (såsom depression, ångest, humör, sömn) under behandling med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) som krävt avbrott eller ändring från standarddosering och som börjar ta vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Övrig: RETRIAL-Mental Health
Deltagarna kommer att fylla i: dagliga dagböcker i 6 veckor, från ungefär 2 veckor före start av VTD till ungefär 4 veckor efter; tvåveckorsenkäter, från ungefär 2 veckor före start av VTD till 6 månader efter, och 2 kvartalsenkäter (vid 9 månader och 12 månader efter initiering av VTD).
RETRIAL-Neuro
Personer med CF från RETRIAL-Mental Health som upplevde nya/förvärrade neurokognitiva symptom (som hjärndimma eller minnesproblem) medan de tog elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Övrig: RETRIAL-Neuro
Deltagarna kommer att genomföra en neurokognitiv bedömning före start av VTD och 28 dagar efteråt.
OMFÖRRÄTTNING-Lever
Personer med cystisk fibros från 6 år och uppåt med en historia av läkemedelsinducerad leverskada (såsom förhöjda leverenzymer) som tillskrivs elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) och som krävt dosjustering eller avbrott, och som påbörjar behandling med vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Övrig: RETRIAL-Lever

Deltagare kan få en forskningsrelaterad leverfunktionstest utförd innan start av VTD och 28 dagar efter, om det inte utförts kliniskt.

Deltagare kommer att fylla i enkäter: innan start av VTD, en månad efter, och kvartalsvis (vid cirka 3, 6, 9 och 12 månader) efter VTD-initiering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RETRIAL-Mental Health (1:a målet - avbrott): ettårsincidens av avbrott eller ändring från VTD-standarddosering på grund av nya/förvärrade mentala hälsosymptom.
Tidsram: Baseline till månad 12
Avbrott eller ändring från VTD-standarddosering på grund av psykiska hälsosymtom när som helst under ettårsuppföljningen enligt rapportering i antingen: dagböcker, tvåveckors- eller kvartalsenkäter, eller journalgranskning.
Baseline till månad 12
RETRIAL-Mental Health (2:a målet - symptom): andel deltagare som upplever någon försämring av mentala hälsosymptom under 6-månadersuppföljningen
Tidsram: Baseline till månad 6
Förändring från baslinjen som överskrider den minsta viktiga skillnaden (MID) / minsta viktiga förändringen (MIC) inom de första 6 månaderna efter start av VTD i något av följande patientrapporterade utfallsmått: (1) depression (PHQ-8 eller PROMIS depression föräldraproxy), (2) ångest (GAD-7 eller PROMIS ångest föräldraproxy), (3) ilska och irritabilitet (PROMIS-ilska eller PROMIS-ilska föräldraproxy), (4) kognitiv funktion (PROMIS-kognitiv funktion eller PROMIS-kognitiv funktion föräldraproxy), (5) sömnsvårigheter (PROMIS-sömnsvårigheter eller PROMIS-sömnsvårigheter föräldraproxy).
Baseline till månad 6
RETRIAL-Mental Health (3:e målet - RETRIAL-Neuro): andel deltagare som har en försämring på NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite poäng vid 1 månads uppföljning.
Tidsram: Baseline till dag 30
Minskning av åldersjusterad standardpoäng från baslinjen till 1 månad på NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite Score (ett prestandabaserat neurokognitivt mått) som överstiger MIC ≥ 7,5 poäng, vilket indikerar en försämring i funktion.
Baseline till dag 30
RETRIAL-Lever: ettårsincidens av läkemedelsinducerad leverskada (DILI) med VTD, definierad av expertkonsensus efter granskning av kliniska och laboratoriedata.
Tidsram: Baseline till månad 12
Positiv DILI-diagnos, inklusive de som karaktäriseras som "sannolik," "trolig" och "mycket trolig," som granskats av en hepatologigrupp bestående av tre experter som tilldelar dessa sannolikhetsbedömningar baserat på granskning av journalformulär, inklusive en specifik klinisk berättelse och laboratorievärden för bedömning av andra potentiella etiologier.
Baseline till månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RETRIAL-Mental Health (1:a målet - avbrott): ettårsincidens av avbrott eller byte från VTD standarddosering på grund av vilken orsak som helst.
Tidsram: Baseline till månad 12
Rapporterad avbrott eller ändring från VTD-standarddosering på grund av vilken anledning som helst under ettårsuppföljningen enligt rapportering i antingen: dagböcker, tvåveckors- eller kvartalsenkäter, eller journalgranskning.
Baseline till månad 12
RETRIAL-Mental Health (2:a målet - symptom): andel deltagare som upplever försämring av _varje_ psykisk hälsosymtom under 6-månadersuppföljningen.
Tidsram: Baseline till månad 6
Förändring från baslinjen som överskrider MID/MIC för nya/förvärrade symptom inom de första 6 månaderna efter start av VTD för _varje_ av följande patientrapporterade utfall: (1) depression (PHQ-8 eller PROMIS-depression föräldraproxy), (2) ångest (GAD-7 eller PROMIS-ångest föräldraproxy), (3) ilska och irritabilitet (PROMIS-ilska eller PROMIS-ilska föräldraproxy), (4) kognitiv funktion (PROMIS-kognitiv funktion eller PROMIS-kognitiv funktion föräldraproxy), (5) sömnstörning (PROMIS-sömnstörning eller PROMIS-sömnstörning föräldraproxy).
Baseline till månad 6
RETRIAL-Mental Health (3:e målet - RETRIAL-Neuro): andel deltagare som har en försämring av _varje_ av NIH Toolboxs kognitionsdomänpoäng vid 1-månadersuppföljning.
Tidsram: Baseline till månad 1
Minskning av åldersjusterat standardpoäng från baslinjen till 1 månad som överstiger MIC ≥ 7,5 poäng för _varje_ av följande domäner: (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
Baseline till månad 1
RETRIAL-Lever: ettårsincidens av avbrott eller ändring från VTD standarddosering på grund av patientrapporterade eller av vårdteamet dokumenterade orosmoment för leverskada.
Tidsram: Baseline till månad 12
Rapporterad avbrott eller ändring från VTD-standarddosering på grund av oro för leverskada under ettårsuppföljningen som rapporterats i antingen: 28-dagars- eller kvartalsundersökningar, journalgranskning eller fallrapportformulär.
Baseline till månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbetspartners

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Huvudutredare: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Huvudutredare: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2024

Första postat (Faktisk)

12 november 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-P00050262

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera