通过对不良事件进行强有力的监测来重新开始三联疗法（重试）
2025年10月30日 更新者：Gregory Sawicki、Boston Children's Hospital
再试验是一项前瞻性、纵向、观察性、多中心研究，旨在观察当囊性纤维化 (PWCF) 患者在服用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) 期间出现新的/恶化的心理健康症状或肝毒性时，开始时会发生什么情况服用 vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD)。
研究概览
详细说明
RETRIAL 是一项前瞻性、纵向、观察性、多中心研究，旨在观察 6 岁及以上囊性纤维化 (PWCF) 患者开始服用 vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) 且有以下病史时会发生什么情况：(1) 新的或服用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) 期间精神健康症状恶化 (MH)，需要停药或改变标准剂量 (RETRIAL-MH)，或 (2) 与肝脏相关的 ETI 不耐受，需要剂量调整或停药 (RETRIAL-Liver) 。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Evelyn Bord, BS
- 电话号码：617-919-6154
- 邮箱：evelyn.bord@childrens.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Callie Bacon, MPH
- 电话号码：617-919-7696
- 邮箱：callie.bacon@childrens.harvard.edu
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- 招聘中
- University of Alabama at Birmingham
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接触：
- Kathryn Monroe
- 邮箱：kathrynmonroe@uabmc.edu
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接触：
- James Fowler
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Children's Hospital Colorado
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接触：
- Allison Keck
- 邮箱：allison.keck@childrenscolorado.org
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首席研究员：
- Emma Lyons, PhD
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Denver、Colorado、美国、80206
- 招聘中
- National Jewish Health
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接触：
- Katie Poch
- 邮箱：pochk@njhealth.org
-
首席研究员：
- CJ Bathgate, PhD
-
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- 招聘中
- Nemours Children's
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接触：
- Kimmy Renner
- 邮箱：kimberly.renner@nemours.org
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首席研究员：
- Kimberly Canter, PhD
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首席研究员：
- David Fedele, PhD
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- 招聘中
- Nemours Children's
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首席研究员：
- Kimberly Canter, PhD
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首席研究员：
- David Fedele, PhD
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接触：
- Jennifer Gafford
- 邮箱：jennifer.gafford@nemours.org
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Orlando、Florida、美国、32827
- 招聘中
- Nemours Children's
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接触：
- Sherry Wooldridge
- 邮箱：sherry.wooldridge@nemours.org
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首席研究员：
- Kimberly Canter, PhD
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首席研究员：
- David Fedele, PhD
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Pensacola、Florida、美国、32514
- 招聘中
- Nemours Children's
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接触：
- Rebecca Davis
- 邮箱：rebecca.davis@nemours.org
-
首席研究员：
- Kimberly Canter, PhD
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首席研究员：
- David Fedele, PhD
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University
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接触：
- Ashleigh Streby
- 邮箱：ashleigh.streby@emory.edu
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接触：
- Eric Hunter
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首席研究员：
- Kimberly Dickinson, MD
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Indiana
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Bloomington、Indiana、美国、47405
- 招聘中
- Indiana University
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接触：
- Lisa Bendy
- 邮箱：lbendy@iu.edu
-
接触：
- Mary Heskett
-
首席研究员：
- Emma Tillman, PhD PharmD
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- 招聘中
- Kansas University Medical Center
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首席研究员：
- Amanda Bruce, PhD
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接触：
- Lawrence Scott
- 邮箱：lscott2@kumc.edu
-
接触：
- Megan Behrman
- 邮箱：mbehrman@kumc.edu
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Johns Hopkins University
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首席研究员：
- Noah Lechtzin, MD
-
接触：
- Josephine Yodzis
- 邮箱：jyodzis1@jh.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 尚未招聘
- Massachusetts General Hospital
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接触：
- Margot Hardcastle
- 邮箱：mhardcastle@mgh.harvard.edu
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首席研究员：
- Isabel Neuringer, MD
-
接触：
- Ruobin Wei
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Boston Children's Hospital
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接触：
- Sara Carvalho
- 邮箱：sara.carvalho@childrens.harvard.edu
-
首席研究员：
- Carolyn Snell, PhD
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首席研究员：
- Mimi Stotsky, PhD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
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接触：
- Dawn Kruse
- 邮箱：dmkruse@med.umich.edu
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接触：
- Jessica Carey
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首席研究员：
- Hanna Phan, PharmD
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63130
- 尚未招聘
- Washington University at St. Louis
-
接触：
- Irma Bauer
- 邮箱：irmabauer@wustl.edu
-
接触：
- Stacy Postma
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首席研究员：
- Andrea Coverston, MD
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 招聘中
- University of Pittsburgh Medical Center
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接触：
- Adrienne DeRicco
- 邮箱：adrienne.dericco2@upmc.edu
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首席研究员：
- Traci Kazmerski, MD
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- 招聘中
- University of Texas Southwestern Medical Center
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首席研究员：
- Meghana Sathe, MD
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接触：
- Keianna Brown
- 邮箱：Keianna.brown@utsouthwestern.edu
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首席研究员：
- David Finklea, MD
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- 招聘中
- Seattle Children's Hospital
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首席研究员：
- Freda Liu, PhD
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接触：
- Gracia Bridges
- 邮箱：gracia.bridges@seattlechildrens.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
6 岁及以上患有 CF 的女性和男性由于新的/恶化的心理健康症状和/或肝脏毒性而无法耐受全剂量的 ETI (HEMT)。
描述
纳入标准：
重审-MH：
- PWCF 年龄 6 岁及以上（如果年龄 < 12 岁，PWCF 的护理人员将完成每日日记和调查；请参阅下面的“护理人员参与者纳入标准”）
- 符合 VTD 资格
开始 ETI 后出现新的或恶化的心理健康症状，导致目前正在接受的治疗发生以下变化之一：
- 无调制器
- ETI 以外的调制器
- ETI 的翻转剂量
- 减少 ETI 剂量
- 愿意在短时间内推迟首次 VTD 三倍剂量以完成基线评估
- 可以使用能够接收短信的智能设备（手机、平板电脑等）
- 是英语的。
重试-肝脏：
- 年龄 6 岁及以上患有 CF 的人；
- 符合 VTD 资格；
开始 ETI 后出现肝毒性（根据当地护理团队的定义），导致治疗发生以下变化之一：目前
- 不服用调节剂；或者
- 服用 ETI 以外的调节剂；或者
- 减少或改变 ETI 剂量；
- 愿意短时间推迟首次 VTD 三倍剂量以完成基线评估；
- 拥有能够接收短信的智能设备（手机、平板电脑等）；
- 是英语的。
排除标准：
重审-MH：
- 无法访问 VTD
- 无法或不愿意遵守协议
- 同一家庭中有一人也参加了该研究（仅限 18 岁以下）
- 积极列入任何移植清单，或移植手术后不到 3 个月
- 目前怀孕了（不需要测试）
- 研究者认为，任何情况都会损害患者的安全或数据的质量。
重试-肝脏：
- 无法访问VTD；
- 无法或不愿意遵守协议；
- 同一家庭中有一人也参加了该研究（仅限 18 岁以下）；
- 任何患有其他已知肝病（非 CF 相关）的人；
- 积极列入任何移植清单或进行过肝移植；
- 目前怀孕了（不需要测试）；
- 研究者认为，任何情况都会损害患者的安全或数据的质量。
RETRIAL-MH 护理人员参与者：
纳入标准：
- 是参与研究的 12 岁以下 CF 患者的主要日常护理者
- 拥有能够接收短信的智能设备（手机、平板电脑等）；
- 可以代表孩子完成总共42天的每日日记（从VTD前14天到开始VTD后28天）；
- 是英语的。
排除标准：
- 研究者认为任何情况都会损害患者的安全或数据的质量。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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复测-心理健康
年龄在6岁及以上的囊性纤维化（CF）患者，在服用依来沙卡托/替扎卡托/依伐卡托（ETI）期间出现新的或恶化的心理健康症状（如抑郁、焦虑、情绪、睡眠问题），需要停药或调整标准剂量，并开始服用凡扎卡托/替扎卡托/氘伐卡托（VTD）。
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参与者将完成：为期6周的每日日记，从开始VTD前约2周至开始后约4周；双周调查，从开始VTD前约2周至开始后6个月；以及2次季度调查（在开始VTD后9个月和12个月时进行）。
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复检-神经
来自RETRIAL-心理健康研究的囊性纤维化（CF）患者，在使用依来沙卡托/替扎卡托/依伐卡托（ETI）期间出现新发/恶化的神经认知症状（如脑雾或记忆问题）。
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参与者在开始VTD治疗前及治疗28天后将完成神经认知评估。
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复检-肝脏
患有囊性纤维化且年龄在6岁及以上的患者，曾有因使用依列沙夫托/替扎卡夫托/依伐卡夫托（ETI）导致药物性肝损伤（如肝酶升高）史，需要调整剂量或停药，现开始服用万扎卡夫托/替扎卡夫托/氘伐卡夫托（VTD）。
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参与者可能在开始VTD治疗前及治疗后28天接受研究性肝功能检测（若临床未进行）。 参与者需完成问卷调查：开始VTD治疗前、治疗一个月后，以及开始VTD治疗后按季度（约第3、6、9和12个月）进行。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RETRIAL-心理健康（首要目标 - 停药）：因新发/恶化的心理健康症状导致VTD标准剂量停药或改变的一年发生率。
大体时间：基线至第12个月
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因心理健康症状导致VTD标准给药方案在一年随访期内任何时间中断或变更，依据以下任一来源报告：每日日记、双周或季度调查，或病历审查。
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基线至第12个月
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RETRIAL-心理健康（第二目标 - 症状）：在6个月随访期间经历任何心理健康症状恶化的参与者比例
大体时间：基线至第6个月
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从基线变化超过最小重要差异（MID）/最小重要变化（MIC），在开始VTD治疗后的前6个月内，以下任一患者报告结局指标中：(1) 抑郁（PHQ-8或PROMIS抑郁父母代理），(2) 焦虑（GAD-7或PROMIS焦虑父母代理），(3) 愤怒与易怒（PROMIS愤怒或PROMIS愤怒父母代理），(4) 认知功能（PROMIS认知功能或PROMIS认知功能父母代理），(5) 睡眠障碍（PROMIS睡眠障碍或PROMIS睡眠障碍父母代理）。
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基线至第6个月
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RETRIAL-心理健康（第3目标 - RETRIAL-神经）：在1个月随访时，美国国立卫生研究院工具箱流体认知综合评分出现恶化的参与者比例。
大体时间：基线至第30天
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从基线到1个月时，NIH工具箱流体认知综合评分（基于表现的神经认知测量）中年龄调整标准评分下降超过最小重要变化值≥7.5分，表明功能恶化。
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基线至第30天
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RETRIAL-Liver：VTD导致药物性肝损伤（DILI）的一年发生率，根据临床和实验室数据审查后专家共识定义。
大体时间：基线至第12个月
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阳性DILI诊断，包括被归类为"可能性较大"、"可能性很高"和"可能性极高"的病例，由三位肝病学专家组成的评审小组进行审查，该小组通过审阅病例报告表（包括特定临床描述和评估其他潜在病因的实验室数值）来分配这些可能性评分。
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基线至第12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RETRIAL-心理健康（首要目标 - 停药）：因任何原因导致VTD标准剂量停药或改变的一年发生率。
大体时间：基线至第12个月
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根据以下任一来源报告的一年随访期间因任何原因中断或改变VTD标准给药方案：每日日记、双周或季度调查，或病历审查。
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基线至第12个月
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RETRIAL-心理健康（第二目标 - 症状）：在6个月随访期间，经历每种心理健康症状恶化的参与者比例。
大体时间：基线至第6个月
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以下各项患者报告结果中，从基线开始超过最小重要差异/最小临床重要变化（MID/MIC）的新发/加重症状（在开始VTD治疗后前6个月内）：(1) 抑郁（PHQ-8或PROMIS抑郁父母代理），(2) 焦虑（GAD-7或PROMIS焦虑父母代理），(3) 愤怒与易怒（PROMIS愤怒或PROMIS愤怒父母代理），(4) 认知功能（PROMIS认知功能或PROMIS认知功能父母代理），(5) 睡眠障碍（PROMIS睡眠障碍或PROMIS睡眠障碍父母代理）。
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基线至第6个月
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RETRIAL-心理健康（第3项目标 - RETRIAL-神经）：在1个月随访时，参与者在NIH工具箱各项认知领域评分中出现恶化的比例。
大体时间：基线至第1个月
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从基线到1个月时，年龄校正标准分数下降超过最小重要差异（MIC）≥7.5分，且以下每个领域均需满足：(1) Flanker测试，(2) 维度变化卡片分类测试（DCCS），(3) 图片序列记忆测试（PSMT），(4) 列表排序测试，(5) 模式比较测试。
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基线至第1个月
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RETRIAL-Liver：因患者报告或医疗团队记录的肝损伤相关问题导致VTD标准剂量停药或更改的一年发生率。
大体时间：基线至第12个月
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根据28天或季度调查、病历审查或病例报告表中报告的信息，在一年随访期间因担心肝损伤而报告停止或更改VTD标准给药方案。
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基线至第12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anna Georgiopoulos, MD、Massachusetts General Hospital
- 首席研究员：CJ Bathgate, PhD、National Jewish Health
- 首席研究员：Janis Stoll, MD、Washington University at St. Louis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年5月1日
初级完成 (估计的)
2028年3月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月8日
首次发布 (实际的)
2024年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月30日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.