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Neustart der Dreifachtherapie mit robuster Überwachung auf unerwünschte Ereignisse (WIEDERHOLUNG)

30. Oktober 2025 aktualisiert von: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL ist eine prospektive, longitudinale, beobachtende, an mehreren Standorten durchgeführte Studie, die darauf abzielt, zu beobachten, was passiert, wenn Menschen mit Mukoviszidose (PWCF) mit neuen/verschlechternden psychischen Symptomen oder Lebertoxizität in der Vorgeschichte während der Einnahme von Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) beginnen Einnahme von Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor (VTD).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

RETRIAL ist eine prospektive, longitudinale, beobachtende, an mehreren Standorten durchgeführte Studie, die darauf abzielt, zu beobachten, was passiert, wenn Menschen mit Mukoviszidose (PWCF) im Alter von 6 Jahren und älter mit der Einnahme von Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor (VTD) beginnen und eine Vorgeschichte von (1) neuen oder haben Verschlechterung der psychischen Symptome (MH) während der Behandlung mit Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI), die ein Absetzen oder eine Umstellung von der Standarddosierung erforderlich macht (RETRIAL-MH), ODER (2) leberbedingte Unverträglichkeit gegenüber ETI, die eine Dosisanpassung oder ein Absetzen erfordert (RETRIAL-Liver).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • Rekrutierung
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Rekrutierung
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hauptermittler:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Rekrutierung
        • Nemours Children's
        • Hauptermittler:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hauptermittler:
          • David Fedele, PhD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Rekrutierung
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hauptermittler:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32514
        • Rekrutierung
        • Nemours Children's
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Hauptermittler:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Eric Hunter
        • Hauptermittler:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Vereinigte Staaten, 47405
        • Rekrutierung
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mary Heskett
        • Hauptermittler:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • Kansas University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins University
        • Hauptermittler:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Noch keine Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Kontakt:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Hauptermittler:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jessica Carey
        • Hauptermittler:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Noch keine Rekrutierung
        • Washington University at St. Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stacy Postma
        • Hauptermittler:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Rekrutierung
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Rekrutierung
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Meghana Sathe, MD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Weibliche und männliche Menschen mit CF im Alter von 6 Jahren und älter, die aufgrund neuer/sich verschlimmernder psychischer Symptome und/oder Lebertoxizität nicht in der Lage sind, die volle Dosis ETI (HEMT) zu vertragen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

WIEDERHOLUNGSVERFAHREN-MH:

  • PWCF-Alter 6 Jahre und älter (wenn das Alter < 12 Jahre ist, führt die Pflegekraft der PWCF tägliche Tagebücher und Umfragen aus; siehe „Einschlusskriterien für Pflegekräfte“ weiter unten)
  • Berechtigt für VTD

  • Nach Beginn der ETI traten neue oder sich verschlimmernde psychische Symptome auf, was zu einer der folgenden Änderungen in der Behandlung im Vergleich zur aktuellen Behandlung führte:

    1. Keine Modulatoren
    2. Ein anderer Modulator als ETI
    3. Eine umgekehrte Dosis ETI
    4. Eine reduzierte ETI-Dosis
  • Bereit, die erste VTD-Dreifachdosis um einen kurzen Zeitraum zu verschieben, um die Basisbewertungen abzuschließen
  • Hat Zugriff auf ein Smart-Gerät (Telefon, Tablet usw.), das Textnachrichten empfangen kann
  • Ist englischsprachig.

WIEDERHOLUNG-LEBER:

  • Eine Person mit CF im Alter von 6 Jahren und älter;
  • Berechtigt für VTD;

  • Nach Einleitung der ETI kam es zu einer Lebertoxizität (wie vom örtlichen Pflegeteam definiert), die zu einer der folgenden Änderungen in der Behandlung führte: derzeit

    1. keine Modulatoren einnehmen; oder
    2. Einnahme eines anderen Modulators als ETI; oder
    3. Einnahme einer reduzierten oder veränderten ETI-Dosis;
  • Bereit, die erste VTD-Dreifachdosis um einen kurzen Zeitraum zu verschieben, um die Basisbewertungen abzuschließen;
  • Hat Zugriff auf ein Smart-Gerät (Telefon, Tablet usw.), das Textnachrichten empfangen kann;
  • Ist englischsprachig.

Ausschlusskriterien:

WIEDERHOLUNGSVERFAHREN-MH:

  • Auf VTD kann nicht zugegriffen werden
  • Unfähig oder nicht willens, das Protokoll zu befolgen
  • Eine Person im selben Haushalt haben, die auch an der Studie teilnimmt (nur für <18 Jahre)
  • Ist aktiv auf einer Transplantationsliste aufgeführt oder liegt weniger als 3 Monate nach der Transplantation zurück
  • Ist derzeit schwanger (Test nicht erforderlich)
  • Nach Ansicht des Prüfarztes würde jede Situation die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden.

WIEDERHOLUNG-LEBER:

  • Auf VTD kann nicht zugegriffen werden;
  • Unfähig oder nicht willens, das Protokoll zu befolgen;
  • Eine Person im selben Haushalt haben, die auch an der Studie teilnimmt (nur für <18 Jahre);
  • Jede Person mit einer anderen bekannten Lebererkrankung (nicht CF-bedingt);
  • Ist aktiv auf einer Transplantationsliste aufgeführt oder hatte eine Lebertransplantation;
  • Ist derzeit schwanger (Test nicht erforderlich);
  • Nach Ansicht des Prüfarztes würde jede Situation die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden.

RETRIAL-MH-Betreuer-Teilnehmer:

Einschlusskriterien:

  • Ist eine primäre, tägliche Betreuerin einer Person mit CF unter 12 Jahren, die an der Studie teilnimmt
  • Hat Zugriff auf ein Smart-Gerät (Telefon, Tablet usw.), das Textnachrichten empfangen kann;
  • Kann das Tagestagebuch im Namen des Kindes insgesamt 42 Tage lang ausfüllen (von 14 Tagen vor der VTD bis 28 Tage nach Beginn der VTD);
  • Ist englischsprachig.

Ausschlusskriterien:

- Nach Ansicht des Prüfarztes würde jede Situation die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
RETRIAL-Psychische Gesundheit
Personen mit CF im Alter von 6 Jahren und älter mit einer Vorgeschichte von neuen oder sich verschlechternden psychischen Symptomen (wie Depressionen, Angstzuständen, Stimmungs- oder Schlafproblemen) während der Einnahme von Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI), die ein Absetzen oder eine Änderung der Standarddosierung erforderten und mit der Einnahme von Vanvacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor (VTD) beginnen.
Sonstiges: RETRIAL-Psychische Gesundheit
Teilnehmer werden Folgendes ausfüllen: tägliche Tagebücher für 6 Wochen, von etwa 2 Wochen vor Beginn der VTD bis etwa 4 Wochen danach; zweiwöchentliche Umfragen, von etwa 2 Wochen vor Beginn der VTD bis 6 Monate danach, und 2 vierteljährliche Umfragen (nach 9 Monaten und 12 Monaten nach Beginn der VTD).
RETRIAL-Neuro
Personen mit CF aus RETRIAL-Mental Health, die während der Einnahme von Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) neue/verschlechterte neurokognitive Symptome (wie Gehirnnebel oder Gedächtnisprobleme) erfahren haben.
Sonstiges: RETRIAL-Neuro
Die Teilnehmer werden vor Beginn der VTD und 28 Tage danach eine neurokognitive Beurteilung abschließen.
RETRIAL-Leber
Personen mit Mukoviszidose im Alter von 6 Jahren und älter mit einer Vorgeschichte von arzneimittelinduzierten Leberschäden (wie erhöhte Leberenzyme), die auf Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) zurückzuführen sind und eine Dosisanpassung oder ein Absetzen erforderten, und die mit der Einnahme von Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor (VTD) beginnen.
Sonstiges: RETRIAL-Leber

Teilnehmer können vor Beginn der VTD und 28 Tage danach einen Leberfunktionstest im Rahmen der Studie durchführen lassen, falls dieser nicht klinisch erfolgt ist.

Teilnehmer werden Fragebögen ausfüllen: vor Beginn der VTD, einen Monat danach und vierteljährlich (etwa nach 3, 6, 9 und 12 Monaten) nach Beginn der VTD.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RETRIAL-Psychische Gesundheit (1. Ziel - Abbruch): Ein-Jahres-Inzidenz des Abbruchs oder der Änderung der VTD-Standarddosierung aufgrund neuer/verschlechterter psychischer Gesundheitsbeschwerden.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 12
Absetzen oder Änderung von der VTD-Standarddosierung aufgrund von psychischen Gesundheitsbeschwerden zu jedem Zeitpunkt während des einjährigen Follow-ups, wie berichtet in: täglichen Tagebüchern, zweiwöchentlichen oder vierteljährlichen Befragungen oder Aktenprüfung.
Baseline bis Monat 12
RETRIAL-Psychische Gesundheit (2. Ziel - Symptome): Anteil der Teilnehmer, die während der 6-monatigen Nachbeobachtungszeit eine Verschlechterung der psychischen Gesundheitssymptome erfahren
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die den minimal wichtigen Unterschied (MID) / die minimal wichtige Veränderung (MIC) innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn der VTD in einem der folgenden patientenberichteten Ergebnisparameter überschreitet: (1) Depression (PHQ-8 oder PROMIS-Depression Eltern-Proxy), (2) Angst (GAD-7 oder PROMIS-Angst Eltern-Proxy), (3) Wut und Reizbarkeit (PROMIS-Wut oder PROMIS-Wut Eltern-Proxy), (4) kognitive Funktion (PROMIS-kognitive Funktion oder PROMIS-kognitive Funktion Eltern-Proxy), (5) Schlafstörungen (PROMIS-Schlafstörung oder PROMIS-Schlafstörung Eltern-Proxy).
Baseline bis Monat 6
RETRIAL-Mental Health (3. Ziel - RETRIAL-Neuro): Anteil der Teilnehmer, die bei der 1-Monats-Nachuntersuchung eine Verschlechterung des NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite Scores aufweisen.
Zeitfenster: Basiswert bis Tag 30
Abnahme des altersbereinigten Standardwerts von Baseline bis 1 Monat beim NIH Toolbox's Fluid Cognition Composite Score (einer leistungsbasierten neurokognitiven Messung), die den MIC ≥ 7,5 Punkte überschreitet, was eine Verschlechterung der Funktion bedeutet.
Basiswert bis Tag 30
RETRIAL-Liver: Einjährige Inzidenz von arzneimittelinduzierten Leberschäden (DILI) mit VTD, definiert durch Expertenkonsens nach Überprüfung klinischer und laborchemischer Daten.
Zeitfenster: Von der Basisuntersuchung bis Monat 12
Positive DILI-Diagnose, einschließlich solcher, die als "wahrscheinlich", "vermutlich" und "höchstwahrscheinlich" charakterisiert wurden, überprüft durch ein Hepatologie-Gremium von drei Experten, die diese Wahrscheinlichkeitsbewertungen auf der Grundlage der Überprüfung von Fallberichtsformularen vergeben, einschließlich einer spezifischen klinischen Darstellung und Laborwerten zur Beurteilung anderer möglicher Ursachen.
Von der Basisuntersuchung bis Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RETRIAL-Mental Health (1. Ziel - Therapieabbruch): Ein-Jahres-Inzidenz des Therapieabbruchs oder der Änderung der VTD-Standarddosierung aus beliebigem Grund.
Zeitfenster: Von Baseline bis Monat 12
Gemeldete Beendigung oder Änderung der VTD-Standarddosierung aus beliebigem Grund während des einjährigen Follow-ups, wie berichtet in: täglichen Tagebüchern, zweiwöchentlichen oder vierteljährlichen Umfragen oder Chart-Review.
Von Baseline bis Monat 12
RETRIAL-Mental Health (2. Ziel - Symptome): Anteil der Teilnehmer, die während der 6-monatigen Nachbeobachtungszeit eine Verschlechterung _jedes_ psychischen Symptoms erfahren.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6
Änderung vom Ausgangswert, die den MID/MIC von neu auftretenden/verschlimmerten Symptomen innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn der VTD für _jede_ der folgenden patientenberichteten Endpunkte überschreitet: (1) Depression (PHQ-8 oder PROMIS-Depression Eltern-Proxy), (2) Angst (GAD-7 oder PROMIS-Angst Eltern-Proxy), (3) Wut und Reizbarkeit (PROMIS-Wut oder PROMIS-Wut Eltern-Proxy), (4) kognitive Funktion (PROMIS-kognitive Funktion oder PROMIS-kognitive Funktion Eltern-Proxy), (5) Schlafstörungen (PROMIS-Schlafstörung oder PROMIS-Schlafstörung Eltern-Proxy).
Baseline bis Monat 6
RETRIAL-Mental Health (3. Ziel - RETRIAL-Neuro): Anteil der Teilnehmer, die bei der 1-Monats-Nachuntersuchung eine Verschlechterung _jedes_ einzelnen kognitiven Domänenscores des NIH Toolbox aufweisen.
Zeitfenster: Basiswert bis Monat 1
Verringerung des altersbereinigten Standardwerts vom Ausgangswert bis zum 1. Monat, die die MIC ≥ 7,5 Punkte für _jede_ der folgenden Domänen überschreitet: (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
Basiswert bis Monat 1
RETRIAL-Liver: Ein-Jahres-Inzidenz des Abbruchs oder der Änderung der VTD-Standarddosierung aufgrund von patientenberichteten oder vom medizinischen Team dokumentierten Bedenken hinsichtlich Leberschäden.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 12
Gemeldete Beendigung oder Änderung der VTD-Standarddosierung aufgrund von Bedenken hinsichtlich Leberschäden während der einjährigen Nachbeobachtungszeit, wie in einer der folgenden Quellen berichtet: 28-Tage- oder vierteljährliche Befragungen, Krankenaktenüberprüfung oder Fallberichtsbögen.
Baseline bis Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Mitarbeiter

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Hauptermittler: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-P00050262

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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