Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Возобновление тройной терапии с тщательным мониторингом нежелательных явлений (ПОВТОРНОЕ ИСПЫТАНИЕ)

30 октября 2025 г. обновлено: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL — это проспективное, продольное, обсервационное, многоцентровое исследование, предназначенное для наблюдения за тем, что происходит, когда люди с муковисцидозом (PWCF) с новыми/ухудшающимися симптомами психического здоровья в анамнезе или токсичностью для печени при приеме элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (ETI) начинают прием ванзакафтора/тезакафтора/дейтивакафтора (ВТД).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

RETRIAL — это проспективное, продольное, обсервационное, многоцентровое исследование, предназначенное для наблюдения за тем, что происходит, когда люди с муковисцидозом (PWCF) в возрасте 6 лет и старше начинают принимать ванзакафтор/тезакафтор/дейтивакафтор (VTD) и имеют в анамнезе (1) новые или ухудшение симптомов психического здоровья (ЗМ) на фоне приема элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (ETI), что требует прекращения приема или изменения стандартной дозы (RETRIAL-MH), ИЛИ (2) связанная с печенью непереносимость ETI, требующая изменения дозы или отмены препарата (RETRIAL-Liver).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
        • Контакт:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emma Lyons, PhD
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • Рекрутинг
        • National Jewish Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Рекрутинг
        • Nemours Children's
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Главный следователь:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Рекрутинг
        • Nemours Children's
        • Главный следователь:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Главный следователь:
          • David Fedele, PhD
        • Контакт:
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Рекрутинг
        • Nemours Children's
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Главный следователь:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32514
        • Рекрутинг
        • Nemours Children's
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Главный следователь:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Eric Hunter
        • Главный следователь:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Соединенные Штаты, 47405
        • Рекрутинг
        • Indiana University
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Mary Heskett
        • Главный следователь:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • Kansas University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University
        • Главный следователь:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Еще не набирают
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Контакт:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Boston Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Главный следователь:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Jessica Carey
        • Главный следователь:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Еще не набирают
        • Washington University at St. Louis
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Stacy Postma
        • Главный следователь:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Главный следователь:
          • Meghana Sathe, MD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Freda Liu, PhD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Лица женского и мужского пола с CF в возрасте от 6 лет и старше, которые не могут переносить полную дозу ETI (HEMT) из-за новых/ухудшения симптомов психического здоровья и/или токсичности для печени.

Описание

Критерии включения:

ПОВТОРНОЕ-МХ:

  • Возраст PWCF 6 лет и старше (если возраст < 12 лет, опекун PWCF будет заполнять ежедневные дневники и анкеты; см. «Критерии включения лиц, осуществляющих уход» ниже)
  • Имеет право на ВТД

  • Появились новые или ухудшились симптомы психического здоровья после начала ЭТИ, что привело к одному из следующих изменений в лечении по сравнению с принимаемым в настоящее время:

    1. Никаких модуляторов
    2. Модулятор, отличный от ETI
    3. Перевернутая доза ETI
    4. Сниженная доза ETI
  • Готов отложить введение первой тройной дозы VTD на короткий период времени для завершения базовой оценки.
  • Имеет доступ к интеллектуальному устройству (телефону, планшету и т. д.), способному принимать текстовые сообщения.
  • Англоговорящий.

ПОВТОРНАЯ ПЕЧЕНЬ:

  • Лицо с МВ в возрасте 6 лет и старше;
  • Имеет право на ВТД;

  • Возникла токсичность печени (по определению местной бригады здравоохранения) после начала ЭТИ, которая привела к одному из следующих изменений в лечении: в настоящее время

    1. не принимать модуляторы; или
    2. брать модулятор, отличный от ETI; или
    3. прием уменьшенной или измененной дозы ETI;
  • Готов отложить первую тройную дозу VTD на короткий период времени для завершения исходной оценки;
  • Имеет доступ к интеллектуальному устройству (телефону, планшету и т. д.), способному принимать текстовые сообщения;
  • Англоговорящий.

Критерии исключения:

ПОВТОРНОЕ-МХ:

  • Не могу получить доступ к ВТД
  • Невозможно или нежелание следовать протоколу
  • Наличие в одном домохозяйстве человека, который также участвует в исследовании (только для лиц <18 лет)
  • Активно внесен в любой список трансплантатов или прошло менее 3 месяцев после операции по трансплантации.
  • В настоящее время беременна (тест не требуется)
  • Любая ситуация, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность пациента или качество данных.

ПОВТОРНАЯ ПЕЧЕНЬ:

  • Невозможно получить доступ к VTD;
  • Невозможно или нежелание следовать протоколу;
  • Наличие в одном домохозяйстве человека, который также участвует в исследовании (только для лиц <18 лет);
  • Любой человек с другим известным заболеванием печени (не связанным с МВ);
  • Входит в список трансплантатов или перенес трансплантацию печени;
  • В настоящее время беременна (тест не требуется);
  • Любая ситуация, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность пациента или качество данных.

Участник программы RETRIAL-MH по уходу:

Критерии включения:

  • Является основным лицом, осуществляющим ежедневный уход за человеком с МВ в возрасте до 12 лет, участвующим в исследовании.
  • Имеет доступ к смарт-устройству (телефону, планшету и т. д.), способному принимать текстовые сообщения;
  • Может вести ежедневный дневник от имени ребенка в общей сложности 42 дня (от 14 дней до VTD до 28 дней после начала VTD);
  • Англоговорящий.

Критерии исключения:

- Любая ситуация, по мнению следователя, поставит под угрозу безопасность пациента или качество данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
РЕТРИАЛ-Психическое здоровье
Люди с МВ в возрасте от 6 лет и старше с наличием в анамнезе новых или ухудшающихся симптомов психического здоровья (таких как депрессия, тревожность, нарушения настроения, сна) на фоне приема элезакафтора/тезакафтора/ивакафтора (ETI), потребовавших прекращения терапии или изменения стандартной дозировки, которые начинают прием ванзакафтора/тезакафтора/дейтивакафтора (VTD).
Другой: РЕТРИАЛ-Психическое здоровье
Участники будут заполнять: ежедневные дневники в течение 6 недель, примерно за 2 недели до начала VTD и примерно через 4 недели после; двухнедельные опросы, примерно за 2 недели до начала VTD и через 6 месяцев после, а также 2 квартальных опроса (через 9 и 12 месяцев после начала VTD).
РЕТРИАЛ-Нейро
Люди с МВ из исследования RETRIAL-Mental Health, у которых возникли новые/усугубившиеся нейрокогнитивные симптомы (такие как «туман в голове» или проблемы с памятью) при приеме элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (ETI).
Другой: ПОВТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ-Нейро
Участники пройдут нейрокогнитивное обследование до начала приема ВТД и через 28 дней после.
РЕТРИАЛ-Печень
Люди с муковисцидозом в возрасте от 6 лет и старше с историей лекарственного поражения печени (например, повышенные показатели печеночных ферментов), вызванного применением элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (ETI), потребовавшего коррекции дозы или отмены препарата, которые начинают прием ванзакафтора/тезакафтора/дейтивакафтора (VTD).
Другой: РЕТРИАЛ-Печень

Участникам может быть проведено исследование функции печени до начала приема ВТД и через 28 дней после, если оно не было выполнено в клинических условиях.

Участники будут заполнять анкеты: до начала приема ВТД, через месяц после начала и ежеквартально (примерно через 3, 6, 9 и 12 месяцев) после начала приема ВТД.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
RETRIAL-Психическое здоровье (1-я цель - прекращение лечения): годовая частота прекращения лечения или изменения стандартной дозировки VTD из-за новых/усугубившихся симптомов психического здоровья.
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
Прекращение или изменение стандартной дозировки VTD из-за симптомов психического здоровья в любое время в течение годичного наблюдения, о которых сообщалось в: ежедневных дневниках, двухнедельных или квартальных опросах, либо при проверке медицинской документации.
От исходного уровня до 12-го месяца
RETRIAL-Психическое здоровье (2-я цель - симптомы): доля участников, у которых наблюдается любое ухудшение симптомов психического здоровья в течение 6-месячного периода наблюдения
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 6 месяцев
Изменение от исходного уровня, превышающее минимально важное различие (МИР) / минимально важное изменение (МИИ) в течение первых 6 месяцев после начала ВТД по любому из следующих показателей, сообщаемых пациентами: (1) депрессия (PHQ-8 или PROMIS депрессия через родительский прокси), (2) тревожность (GAD-7 или PROMIS тревожность через родительский прокси), (3) гнев и раздражительность (PROMIS-гнев или PROMIS-гнев через родительский прокси), (4) когнитивное функционирование (PROMIS-когнитивная функция или PROMIS-когнитивная функция через родительский прокси), (5) нарушение сна (PROMIS-нарушение сна или PROMIS-нарушение сна через родительский прокси).
С момента включения в исследование до 6 месяцев
RETRIAL-Психическое здоровье (3-я цель - RETRIAL-Нейро): доля участников, у которых наблюдается ухудшение по составному показателю подвижного познания NIH Toolbox при последующем наблюдении через 1 месяц.
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дня
Уменьшение скорректированного по возрасту стандартного балла от исходного уровня до 1 месяца по составному показателю подвижного познания NIH Toolbox (основанная на производительности нейрокогнитивная мера), превышающее МИК ≥ 7,5 баллов, что свидетельствует об ухудшении функции.
От исходного уровня до 30 дня
RETRIAL-Liver: годовая частота лекарственного поражения печени (ЛПП) при применении VTD, определяемая экспертным консенсусом после анализа клинических и лабораторных данных.
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяца
Положительный диагноз ЛПП (лекарственное поражение печени), включая случаи, охарактеризованные как «вероятный», «очень вероятный» и «высоковероятный», по оценке гепатологической комиссии из трёх экспертов, которые присваивают эти баллы вероятности на основе анализа форм отчётов о случаях, включая конкретное клиническое описание и лабораторные показатели для оценки других потенциальных этиологий.
От исходного уровня до 12 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
RETRIAL-Психическое здоровье (1-я цель — прекращение терапии): годичная частота случаев прекращения терапии или изменения стандартного дозирования ВТД по любой причине.
Временное ограничение: С исходного уровня до 12-го месяца
Сообщённое прекращение или изменение стандартной дозировки VTD по любой причине в течение годичного наблюдения, как сообщалось в: ежедневных дневниках, двухнедельных или квартальных опросах или обзоре медицинской документации.
С исходного уровня до 12-го месяца
RETRIAL-Психическое здоровье (2-я цель - симптомы): доля участников, у которых наблюдается ухудшение _каждого_ симптома психического здоровья в течение 6-месячного периода наблюдения.
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 6 месяцев
Изменение от исходного уровня, превышающее минимальную клинически значимую разницу (MID/MIC) для новых/усугубляющихся симптомов в течение первых 6 месяцев после начала терапии VTD для _каждого_ из следующих показателей, сообщаемых пациентами: (1) депрессия (PHQ-8 или PROMIS депрессия через родительский прокси), (2) тревожность (GAD-7 или PROMIS тревожность через родительский прокси), (3) гнев и раздражительность (PROMIS-гнев или PROMIS-гнев через родительский прокси), (4) когнитивное функционирование (PROMIS-когнитивная функция или PROMIS-когнитивная функция через родительский прокси), (5) нарушение сна (PROMIS-нарушение сна или PROMIS-нарушение сна через родительский прокси).
С момента включения в исследование до 6 месяцев
RETRIAL-Психическое здоровье (3-я цель - RETRIAL-Нейро): доля участников, у которых наблюдается ухудшение _каждого_ из показателей когнитивной области NIH Toolbox при контрольном наблюдении через 1 месяц.
Временное ограничение: С начала исследования до 1 месяца
Снижение возрастно-скорректированного стандартного балла от исходного уровня до 1 месяца, превышающее МИК ≥ 7,5 баллов для _каждого_ из следующих доменов: (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
С начала исследования до 1 месяца
RETRIAL-Liver: годовая частота прекращения терапии или изменения стандартной дозировки VTD из-за сообщений пациентов или документально подтверждённых медицинской командой опасений по поводу повреждения печени.
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяца
Сообщённое прекращение или изменение стандартного дозирования VTD в связи с опасениями по поводу повреждения печени в течение годичного наблюдения, как сообщалось в: 28-дневных или квартальных опросах, обзоре медицинской документации или формах отчётов о случаях.
От исходного уровня до 12 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Children's Hospital

Соавторы

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Следователи

  • Главный следователь: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Главный следователь: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Главный следователь: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-P00050262

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться