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Redémarrage de la trithérapie avec une surveillance robuste des événements indésirables (RETRIAL)

30 octobre 2025 mis à jour par: Gregory Sawicki, Boston Children's Hospital
RETRIAL est une étude prospective, longitudinale, observationnelle et multisite conçue pour observer ce qui se passe lorsque des personnes atteintes de fibrose kystique (PWCF) ayant des antécédents de symptômes de santé mentale nouveaux/aggravés ou de toxicité hépatique pendant qu'elles prennent de l'éléxacaftor/tézacaftor/ivacaftor (ETI), commencent prendre du vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

RETRIAL est une étude prospective, longitudinale, observationnelle et multisite conçue pour observer ce qui se passe lorsque des personnes atteintes de fibrose kystique (PWCF) âgées de 6 ans et plus commencent à prendre du vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD) et ont des antécédents de (1) nouveau ou aggravation des symptômes de santé mentale (MH) pendant le traitement par élexacaftor/tézacaftor/ivacaftor (ETI) nécessitant l'arrêt ou un changement par rapport à la posologie standard (RETRIAL-MH), OU (2) intolérance hépatique à l'ETI nécessitant une modification de la dose ou un arrêt (RETRIAL-Foie).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Contact:
          • James Fowler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • Recrutement
        • National Jewish Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • CJ Bathgate, PhD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Recrutement
        • Nemours Children's
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Chercheur principal:
          • David Fedele, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Recrutement
        • Nemours Children's
        • Chercheur principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Chercheur principal:
          • David Fedele, PhD
        • Contact:
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Nemours Children's
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Chercheur principal:
          • David Fedele, PhD
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32514
        • Recrutement
        • Nemours Children's
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kimberly Canter, PhD
        • Chercheur principal:
          • David Fedele, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University
        • Contact:
        • Contact:
          • Eric Hunter
        • Chercheur principal:
          • Kimberly Dickinson, MD
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, États-Unis, 47405
        • Recrutement
        • Indiana University
        • Contact:
        • Contact:
          • Mary Heskett
        • Chercheur principal:
          • Emma Tillman, PhD PharmD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • Kansas University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Amanda Bruce, PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University
        • Chercheur principal:
          • Noah Lechtzin, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Pas encore de recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Isabel Neuringer, MD
        • Contact:
          • Ruobin Wei
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Boston Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carolyn Snell, PhD
        • Chercheur principal:
          • Mimi Stotsky, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
          • Jessica Carey
        • Chercheur principal:
          • Hanna Phan, PharmD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Pas encore de recrutement
        • Washington University at St. Louis
        • Contact:
        • Contact:
          • Stacy Postma
        • Chercheur principal:
          • Andrea Coverston, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Traci Kazmerski, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Meghana Sathe, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Finklea, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Personnes de sexe féminin et masculin atteintes de mucoviscidose âgées de 6 ans et plus qui ne sont pas capables de tolérer la dose complète d'ETI (HEMT) en raison de symptômes de santé mentale nouveaux ou aggravés et/ou d'une toxicité hépatique.

La description

Critères d'intégration :

RÉESSAI-MH :

  • PWCF âgé de 6 ans et plus (si l'âge est < 12 ans, le soignant du PWCF remplira des journaux et des enquêtes quotidiens ; voir « Critères d'inclusion des soignants participants » ci-dessous)
  • Éligible au VTD

  • Vous avez ressenti de nouveaux symptômes de santé mentale ou une aggravation après le début de l'ETI, ce qui a entraîné l'un des changements suivants dans le traitement par rapport au traitement actuel :

    1. Pas de modulateurs
    2. Un modulateur autre que ETI
    3. Une dose inversée d’ETI
    4. Une dose réduite d'ETI
  • Disposé à retarder la première triple dose de VTD pendant une courte période pour terminer les évaluations de base
  • A accès à un appareil intelligent (téléphone, tablette, etc.) capable de recevoir des messages texte
  • Est anglophone.

RÉESSAI-FIE :

  • Une personne atteinte de FK âgée de 6 ans et plus ;
  • Éligible au VTD ;

  • Toxicité hépatique ressentie (telle que définie par l'équipe de soins locale) après le début de l'ETI, ayant entraîné l'un des changements de traitement suivants : actuellement

    1. ne prendre aucun modulateur ; ou
    2. prendre un modulateur autre que ETI ; ou
    3. prendre une dose réduite ou modifiée d'ETI ;
  • Disposé à retarder la première triple dose de VTD pendant une courte période pour terminer les évaluations de base ;
  • A accès à un appareil intelligent (téléphone, tablette, etc.) capable de recevoir des messages texte ;
  • Est anglophone.

Critères d'exclusion :

RÉESSAI-MH :

  • Impossible d'accéder au VTD
  • Incapable ou refus de suivre le protocole
  • Avoir une personne dans le même foyer qui est également inscrite à l'étude (uniquement pour <18 ans)
  • Est activement inscrit sur n'importe quelle liste de transplantation ou est à moins de 3 mois après la chirurgie de transplantation
  • Est actuellement enceinte (test non requis)
  • Toute situation, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.

RÉESSAI-FIE :

  • Impossible d'accéder au VTD ;
  • Incapable ou refusant de suivre le protocole ;
  • Avoir une personne dans le même ménage qui est également inscrite à l'étude (uniquement pour <18 ans) ;
  • Toute personne atteinte d'une autre maladie hépatique connue (non liée à la FK) ;
  • Est activement inscrit sur une liste de transplantation ou a subi une transplantation hépatique ;
  • Est actuellement enceinte (test non requis);
  • Toute situation, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.

Participant soignant RETRIAL-MH :

Critères d'intégration :

  • Est le principal soignant quotidien d'une personne atteinte de FK de moins de 12 ans inscrite à l'étude
  • A accès à un appareil intelligent (téléphone, tablette, etc.) capable de recevoir des messages texte ;
  • Peut compléter le journal quotidien au nom de l'enfant pendant un total de 42 jours (de 14 jours avant le VTD à 28 jours après le début du VTD) ;
  • Est anglophone.

Critères d'exclusion :

- Toute situation, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
RÉESSAI-Santé Mentale
Personnes atteintes de mucoviscidose âgées de 6 ans et plus ayant des antécédents de symptômes de santé mentale nouveaux ou s'aggravant (tels que dépression, anxiété, troubles de l'humeur, du sommeil) sous élexacaftor/tézacaftor/ivacaftor (ETI) nécessitant l'arrêt ou une modification de la posologie standard, qui commencent à prendre du vanzacaftor/tézacaftor/deutivacaftor (VTD).
Autre: RETRIAL-Santé Mentale
Les participants rempliront : des journaux quotidiens pendant 6 semaines, depuis environ 2 semaines avant le début du VTD jusqu'à environ 4 semaines après ; des enquêtes bimensuelles, depuis environ 2 semaines avant le début du VTD jusqu'à 6 mois après, et 2 enquêtes trimestrielles (à 9 mois et 12 mois après le début du VTD).
RETRIAL-Neuro
Personnes atteintes de mucoviscidose (CF) de RETRIAL-Mental Health ayant présenté de nouveaux symptômes neurocognitifs ou une aggravation de ceux-ci (tels que brouillard cérébral ou problèmes de mémoire) lors de la prise d'elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Autre: RETRIAL-Neuro
Les participants effectueront une évaluation neurocognitive avant de commencer le VTD et 28 jours après.
RETRIAL-Foie
Personnes atteintes de fibrose kystique âgées de 6 ans et plus ayant des antécédents de lésions hépatiques induites par des médicaments (telles qu'une élévation des enzymes hépatiques) attribuées à l'elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) nécessitant une modification de la posologie ou l'arrêt du traitement, qui commencent à prendre du vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VTD).
Autre: RETRIAL-Foie

Les participants peuvent subir un test de fonction hépatique de recherche avant de commencer le VTD et 28 jours après, s'il n'est pas effectué cliniquement.

Les participants rempliront des enquêtes : avant de commencer le VTD, un mois après, et trimestriellement (environ à 3, 6, 9 et 12 mois) suivant le début du VTD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RETRIAL-Santé Mentale (1er objectif - arrêt) : incidence à un an de l'arrêt ou du changement de la posologie standard de VTD en raison de symptômes de santé mentale nouveaux/aggravés.
Délai: De la ligne de base au mois 12
Arrêt ou modification de la posologie standard du VTD en raison de symptômes de santé mentale à tout moment durant l'année de suivi, tel que rapporté dans : les journaux quotidiens, les enquêtes bimensuelles ou trimestrielles, ou l'examen des dossiers médicaux.
De la ligne de base au mois 12
RETRIAL-Santé mentale (2ème objectif - symptômes) : proportion de participants qui présentent une aggravation quelconque des symptômes de santé mentale durant le suivi de 6 mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
Changement par rapport à la valeur initiale dépassant la différence minimale importante (MID) / changement minimal important (MIC) dans les 6 premiers mois suivant le début du traitement par VTD dans l'une des mesures de résultats rapportés par les patients suivantes : (1) dépression (PHQ-8 ou PROMIS dépression par procuration parentale), (2) anxiété (GAD-7 ou PROMIS anxiété par procuration parentale), (3) colère et irritabilité (PROMIS-colère ou PROMIS-colère par procuration parentale), (4) fonctionnement cognitif (PROMIS fonction cognitive ou PROMIS fonction cognitive par procuration parentale), (5) troubles du sommeil (PROMIS troubles du sommeil ou PROMIS troubles du sommeil par procuration parentale).
De la ligne de base au mois 6
RETRIAL-Mental Health (3ème objectif - RETRIAL-Neuro) : proportion de participants présentant une aggravation du score composite de cognition fluide de la NIH Toolbox au suivi de 1 mois.
Délai: De la ligne de base au jour 30
Diminution du score standard ajusté à l'âge entre la valeur de base et 1 mois sur le score composite de cognition fluide de la NIH Toolbox (une mesure neurocognitive basée sur la performance) qui dépasse la MIC ≥ 7,5 points, indiquant une détérioration de la fonction.
De la ligne de base au jour 30
RETRIAL-Liver : incidence à un an des lésions hépatiques médicamenteuses (DILI) avec VTD, définie par consensus d'experts après examen des données cliniques et biologiques.
Délai: De la ligne de base au mois 12
Diagnostic positif de DILI, y compris ceux caractérisés comme « probable », « très probable » et « hautement probable », tel que révisé par un comité d'hépatologie composé de trois experts qui attribuent ces scores de probabilité sur la base de l'examen des formulaires de rapport de cas, incluant un récit clinique spécifique et des valeurs de laboratoire évaluant d'autres étiologies potentielles.
De la ligne de base au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RETRIAL-Santé Mentale (1er objectif - arrêt) : incidence à un an de l'arrêt ou du changement par rapport à la posologie standard de VTD pour quelque raison que ce soit.
Délai: Du début de l'étude au mois 12
Arrêt déclaré ou modification de la posologie standard VTD pour toute raison au cours du suivi d'un an, tel que rapporté dans : les journaux quotidiens, les enquêtes bimensuelles ou trimestrielles, ou la revue des dossiers.
Du début de l'étude au mois 12
RETRIAL-Santé Mentale (2ème objectif - symptômes) : proportion de participants qui subissent une aggravation de _chaque_ symptôme de santé mentale durant le suivi de 6 mois.
Délai: De la ligne de base au mois 6
Changement par rapport à la valeur de base dépassant le MID/MIC pour les symptômes nouveaux/aggravés dans les 6 premiers mois suivant le début du traitement par VTD pour _chacun_ des critères d'évaluation rapportés par les patients suivants : (1) dépression (PHQ-8 ou PROMIS dépression par procuration parentale), (2) anxiété (GAD-7 ou PROMIS anxiété par procuration parentale), (3) colère et irritabilité (PROMIS-colère ou PROMIS-colère par procuration parentale), (4) fonctionnement cognitif (PROMIS-fonction cognitive ou PROMIS-fonction cognitive par procuration parentale), (5) troubles du sommeil (PROMIS-troubles du sommeil ou PROMIS-troubles du sommeil par procuration parentale).
De la ligne de base au mois 6
RETRIAL-Santé Mentale (3ème objectif - RETRIAL-Neuro) : proportion des participants présentant une aggravation de _chaque_ score du domaine cognitif de la NIH Toolbox au suivi d'un mois.
Délai: De la ligne de base au mois 1
Diminution du score standard ajusté selon l'âge entre la valeur initiale et 1 mois qui dépasse le MIC ≥ 7,5 points pour chaque des domaines suivants : (1) Flanker, (2) Dimensional Change Card Sort (DCCS), (3) Picture Sequence Memory Test (PSMT), (4) List Sorting, (5) Pattern Comparison.
De la ligne de base au mois 1
RETRIAL-Liver : incidence à un an de l'arrêt ou du changement de la posologie standard du VTD en raison de préoccupations signalées par le patient ou documentées par l'équipe médicale concernant une lésion hépatique.
Délai: Du début de l'étude au mois 12
Arrêt ou modification signalé(e) de la posologie standard du VTD en raison de préoccupations concernant une lésion hépatique pendant le suivi d'un an, tel que rapporté dans : les enquêtes de 28 jours ou trimestrielles, la revue des dossiers ou les formulaires de rapport de cas.
Du début de l'étude au mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Collaborateurs

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Children's Hospital Colorado
University of Kansas Medical Center
Indiana University
Cystic Fibrosis Foundation
National Jewish Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Georgiopoulos, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: CJ Bathgate, PhD, National Jewish Health
  • Chercheur principal: Janis Stoll, MD, Washington University at St. Louis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2024

Première publication (Réel)

12 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-P00050262

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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